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香芹酚拮抗大鼠卵巢儲備化療損傷的功能

發(fā)布時(shí)間:2019-09-24 08:36
【摘要】:目的探索香芹酚(CAR)對注射環(huán)磷酰胺(CTX)化療損傷后大鼠卵巢功能的影響。方法 (1)將15只Fischer344大鼠隨機(jī)分為3組,通過腹腔注射不同濃度CAR(10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)在不同時(shí)間點(diǎn)利用化學(xué)發(fā)光法檢測各組大鼠血清雌二醇(E_2)水平,通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清卵泡刺激素(FSH)水平。(2)64只Fischer344大鼠隨機(jī)分為4組,分別為空白對照組、CAR組、CTX組和CTX+CAR組,每組16只,分別給予相應(yīng)的藥物后第60日和第90日,檢測E_2和FSH水平,同時(shí)稱量各組大鼠卵巢重量、計(jì)數(shù)卵泡數(shù)量以及卵泡直徑,實(shí)時(shí)熒光定量PCR(q PCR)檢測卵巢組織雌激素受體α(ERα)、雌激素受體β(ERβ)、孕激素受體(PR)和雄激素受體(AR)的表達(dá)。結(jié)果 50 mg/kg CAR組能有效降低E_2[(0.9±0.2)pg/m L]及FSH水平[(1.3±0.3)U/L],與10 mg/kg CAR組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而與100 mg/kg CAR組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)第60日質(zhì)量[(38.5±4.1)mg]顯著低于CTX+CAR組[(72.9±5.6)mg](P0.05),CTX組大鼠卵泡總數(shù)(1 250±95)顯著低于CTX+CAR組(1 750±95),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);此外,各組大鼠卵巢ERα、ERβ、PR以及AR基因表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論 CAR可通過降低E_2及FSH水平,提高卵巢重量和小卵泡數(shù)量而減輕CTX對大鼠卵巢功能的損傷。
【圖文】:

相差顯微鏡,卵巢,化療后,卵泡


ide0.86±0.260.79±0.310.81±0.270.83±0.291.54±0.171.45±0.211.39±0.161.55±0.330.39±0.110.32±0.150.29±0.130.41±0.211.05±0.240.97±0.211.06±0.190.99±0.16A:60d時(shí)空白對照組controlgrouponthe60thday;B:60d時(shí)CAR組CARgrouponthe60thday;C:60d時(shí)CTX組CTXgrouponthe60thday;D:60d時(shí)CTX+CAR組CTX+CARgrouponthe60thday;E:90d時(shí)空白對照組controlgrouponthe90thday;F:90d時(shí)CAR組CARgrouponthe90thday;G:90d時(shí)CTX組CTXgrouponthe90thday;H:90d時(shí)CTX+CAR組CTX+CARgrouponthe90thday圖1CAR對CTX后大鼠組織形態(tài)學(xué)影響(倒置相差顯微鏡,40×)Figure1MorphologicalchangesofCARontheovarianafterCTXchemotherapy(invertedphasecontrastmicroscope)而CAR50mg/kg和CAR100mg/kg對大鼠卵巢功能的抑制程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即將CAR給藥濃度從50mg/kg增加到100mg/kg時(shí)對大鼠卵巢功能無明顯變化,因此,在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中采用50mg/kg劑量。卵泡數(shù)量可直接反應(yīng)卵巢儲備功能,在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,CTX化療后大鼠卵泡總數(shù)顯著減少,提示CTX可明顯抑制大鼠卵泡數(shù)量,在CTX造模同時(shí)給予CAR治療后,大鼠卵泡數(shù)量明顯增加,提示CAR可拮抗CTX對大鼠卵巢儲備的損傷。卵巢重量與卵泡數(shù)量相關(guān),研究中卵巢重量的降低一方面是卵巢受到化療藥物損傷,另一方面可能是由于CAR干預(yù)卵泡的發(fā)育,從而使卵巢的重量降低[14-15];煂β殉驳亩拘宰饔檬且粋(gè)動(dòng)態(tài)過程,化療后大卵泡數(shù)量大量減少,在垂體反饋機(jī)制作用下增加促性腺激素的分泌,從而促進(jìn)小卵泡發(fā)育成中、大卵泡,而這些卵泡又被CTX破壞,形成惡性循環(huán),導(dǎo)致小卵泡的數(shù)量減少[16-17],在CTX組中,中大卵泡的比例也少于空白對照組,說明CTX對卵巢的作用主要在中、大卵泡,即分裂活躍的細(xì)胞。CAR
【作者單位】: 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院(武漢市婦幼保健院)婦產(chǎn)科;武漢大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【基金】:湖北省衛(wèi)生計(jì)生委重點(diǎn)支撐項(xiàng)目(WJ2017Z002)~~
【分類號】:R737.31

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本文編號:2540780

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