【摘要】：第一部絕經(jīng)后婦女血清FSH與兒茶酚胺和血壓水平相關(guān)性 目的：了解絕經(jīng)后婦女血清FSH水平與兒茶酚胺水平相關(guān)性。 材料和方法：收集來我院進(jìn)行體檢,沒有基礎(chǔ)疾病及內(nèi)分泌疾病,過去三個月沒用過激素類藥物治療的絕經(jīng)后婦女,嚴(yán)格按照最新婦女生育老化STRAW+10進(jìn)行分級,將她們分為Stage+1a+1b, Stage+1c絕經(jīng)后及育齡期Stage-4,-3b三組。記錄她們的身高、體重、腰臀比、血壓等指標(biāo),利用HPLC-ECL法檢測血清中的兒茶酚胺的水平,用免疫學(xué)方法檢測血清中的性激素六項(xiàng),其血脂水平來自于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院化驗(yàn)室檢測結(jié)果。 結(jié)果：1.絕經(jīng)后血清中兒茶酚胺水平增加,與血清FSH和E2水平相關(guān)。2.絕經(jīng)后婦女Stage+1a+1b血清兒茶酚胺水平升高最明顯,此時期血壓升高也最明顯。3.絕經(jīng)后婦女血清中兒茶酚胺的濃度與FSH的濃度成中度正相關(guān)。 結(jié)論：絕經(jīng)后婦女血清中兒茶酚胺,尤其是去甲腎上腺素水平與血清FSH水平正相關(guān)。 第二部分大鼠動物模型血清FSH水平與兒茶酚胺和血壓的關(guān)系 目的：了解去勢動物血清FSH水平與兒茶酚胺水平的關(guān)系。 材料和方法：應(yīng)用SD大鼠分別建立四種動物模型：假手術(shù)組、卵巢去勢組、腎上腺切除+皮質(zhì)酮及醛固酮滲透泵植入組、卵巢去勢+腎上腺切除+皮質(zhì)酮及醛固酮滲透泵植入組及卵巢去勢+GnRHa注射組,并注射人重組卵泡刺激素和或17β雌二醇。注射后14天后檢測動物收縮壓、舒張壓、平均動脈壓及心率、血清性激素含量及血清兒茶酚胺水平。5個月后行腸系膜張力試驗(yàn),觀察小動脈收縮功能。 結(jié)果：發(fā)現(xiàn)：1.卵巢去勢大鼠較假手術(shù)組血清FSH水平及血清兒茶酚胺水平均明顯升高,血壓水平也呈增高趨勢。2.卵巢去勢+腎上腺切除+皮質(zhì)酮及醛固酮滲透泵植入組大鼠血清FSH水平升高,血清兒茶酚胺水平升高不明顯,血壓水平也無明顯增高趨勢。3.卵巢去勢+GnRHa注射組大鼠血清FSH水平及血清兒茶酚胺水平均無明顯升高,血壓水平也無明顯增高趨勢。4.卵巢去勢大鼠注射雌激素不能完全糾正血清FSH水平及血清兒茶酚胺水平升高,也不能完全糾正升高的血壓。5、卵巢去勢+GnRHa注射組大鼠注射外源FSH后,血清兒茶酚胺水平及血壓水平均明顯升高。4.大鼠腸系膜功能實(shí)驗(yàn)表明：不論補(bǔ)充雌激素與否,血清FSH水平高大鼠其腸系膜收縮功能均明顯降低。 結(jié)論：卵巢去勢大鼠血壓升高與血清兒茶酚胺水平升高有關(guān),腎上腺髓質(zhì)依賴性的兒茶酚胺水平升高與血清FSH水平升高有關(guān)。 第三部分FSH促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞合成兒茶酚胺的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制 目的：證實(shí)FSHR在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞表達(dá),FSH可以通過與FSHR結(jié)合促進(jìn)兒茶酚胺合成。探討FSH促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞合成和分泌兒茶酚胺的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制。 材料和方法：應(yīng)用RT-PCR、western blot及免疫熒光技術(shù)檢測FSH受體在大鼠腎上腺嗜鉻瘤細(xì)胞系(PC12)、大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞及人腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞膜上表達(dá)。應(yīng)用反相高效液相電化學(xué)法及活細(xì)胞工作站實(shí)時圖像分析法檢測FSH對PC12細(xì)胞及大鼠腎上腺原代髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞合成兒茶酚胺的影響。應(yīng)用FSHR特異的siRNA轉(zhuǎn)染的方法建立細(xì)胞體外敲除模型。應(yīng)用腺病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)構(gòu)建FSHR高表達(dá)細(xì)胞模型。用western-blot方法及免疫熒光技術(shù)對FSH促進(jìn)兒茶酚胺合成有關(guān)的激酶活性進(jìn)行檢測。 結(jié)果：1.FSH受體在大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞、大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻瘤細(xì)胞及人腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞表達(dá)。2.FSH可以促進(jìn)PC12細(xì)胞及大鼠腎上腺髓質(zhì)原代嗜鉻細(xì)胞合成去甲腎上腺素和或腎上腺素。3.FSH作用于FSHR通過Gsa激活PKA、ERK1/2、JNK使得下游信號分子磷酸化,主要通過激活p-CREB、p-c-jun、 p-ERK及p-AKT調(diào)節(jié)兒茶酚胺的合成。 結(jié)論：FSHR在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤表達(dá)。FSH通過激活FSHR促進(jìn)PC12細(xì)胞及大鼠腎上腺髓質(zhì)原代嗜鉻細(xì)胞合成去甲腎上腺素和或腎上腺素。FSH主要通過激活p-CREB、p-c-jun、p-ERK及p-AKT通路調(diào)節(jié)兒茶酚胺的合成。
文內(nèi)圖片：
圖片說明： 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期，由于卵巢的功能的衰老，對垂體的負(fù)反饋抑制作用消失，女性血柴內(nèi)分泌變化表現(xiàn)為：雌激素水平下降，F(xiàn)SH明顯上調(diào)，LH輕度上調(diào)的變化特征["]。
文內(nèi)圖片：
圖片說明： 根據(jù)國際絕經(jīng)協(xié)會制定的最新分期：修改的STRAW+10級標(biāo)準(zhǔn)對女性生育老化的月經(jīng)過渡期早期和后期更精確和更規(guī)范〖11]。卿泡雌激素在STAGE-1中可能給予改進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)化。另外，STRAW+10修改了育齡晚期(Stage -3)、絕經(jīng)后早期(Stage+1),指出了月經(jīng)過渡晚期（Stage-1 )和絕經(jīng)后早期（Stage +1 )的癥狀。盡管AMH和AFC缺乏標(biāo)準(zhǔn)分析方法缺乏有生育能力人群的資料，但是仍然可以作為生育老化分期臨床工具。但是，，STRAW+10分期體系包括育齡晚期這些生物標(biāo)
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R711

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 蔡熙;黃暉;王嵐;;圍絕經(jīng)期動物模型的研究進(jìn)展[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2007年10期

2 聶廣寧;王小云;楊洪艷;;1714名城市更年期女性生存質(zhì)量現(xiàn)狀分析[J];中國婦幼保健;2013年09期

本文編號：2512910