【摘要】：盆腔包塊發(fā)生于女性各年齡階段,其臨床診斷及處理常常成為棘手的臨床問題。在美國(guó),女性一生中因可疑卵巢腫瘤而接受手術(shù)探查的風(fēng)險(xiǎn)為5-10%,接受手術(shù)的患者中,13-21%診斷為卵巢癌[1]。雖然大多數(shù)盆腔包塊為良性病變,但排除惡性腫瘤仍舊是盆腔包塊診斷評(píng)估的首要目的。 卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤,發(fā)病率僅次于宮頸癌,子宮內(nèi)膜癌,位居第三,但死亡率高居首位。據(jù)統(tǒng)計(jì),2012年美國(guó)卵巢癌新發(fā)病例22300例,死亡病例15500例[2]。由于卵巢解剖位置深居盆腔,卵巢癌缺乏典型的臨床癥狀及有效的篩查手段,超過60%的患者診斷時(shí)已處于腫瘤晚期(Ⅲ-Ⅳ期),因此,卵巢癌被稱為“沉默的殺手”。有研究表明,Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率超過90%,然而僅20%的患者可獲得早期診斷[3]。晚期卵巢癌患者5年生存率僅為30-55%[4]。進(jìn)行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),制定合理有效的化療方案將使晚期卵巢癌患者的預(yù)后明顯改善。同時(shí),也有研究證實(shí)：卵巢癌患者在專科醫(yī)院由婦科腫瘤醫(yī)師實(shí)施初次手術(shù)及制定治療方案,患者整體生存期提高[5]。然而,僅不足一半的卵巢癌患者的初次手術(shù)治療是由經(jīng)驗(yàn)豐富的婦科腫瘤醫(yī)師完成,這就意味著絕大多數(shù)患者在初次手術(shù)時(shí),由于診斷不足或其他原因,未進(jìn)行全面的手術(shù)分期或只接受了不滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。如何利用現(xiàn)有的診療資源,方面,從盆腔包塊患者中篩選出卵巢癌患者,將這部分患者轉(zhuǎn)送至診治經(jīng)驗(yàn)豐富的腫瘤中心,接受規(guī)范化治療,從而提高其生存期及生活質(zhì)量；另一方面,篩選出卵巢良性疾病患者在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受治療,從而達(dá)到合理利用醫(yī)療資源,減輕患者心理負(fù)擔(dān)的目的。近年來,尋找鑒別盆腔良惡性包塊的有效手段,成為各國(guó)學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。 血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)因其無創(chuàng),客觀等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床,在腫瘤篩查,診斷,療效評(píng)估,復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等方面發(fā)揮著重要的作用。 糖類抗原125(CA125),由Bast等人[6]于1981年首次發(fā)現(xiàn),此后廣泛應(yīng)用于臨床,是盆腔良惡性包塊評(píng)估過程中最常用的腫瘤標(biāo)記物。CA125在卵巢惡性腫瘤,尤其是上皮性卵巢癌的臨床診斷,療效評(píng)估,病情監(jiān)測(cè)中的價(jià)值已基本得到公認(rèn)。然而,CA125診斷敏感性及特異性并不理想。 近年來,人附睪分泌蛋白4(HE4)被認(rèn)為是最具潛能的卵巢癌腫瘤標(biāo)記物之一。1991年,Kirchhoff等人在人附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)HE4[8]。1999年,Schummer等人發(fā)現(xiàn)HE4在上皮性卵巢癌中高表達(dá),但在良性疾病組織及正常組織(包括卵巢組織)不表達(dá)或低表達(dá)[9],提出HE4有望成為卵巢癌腫瘤標(biāo)記物。此后,Drapkin等人研究發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌中組織病理類型不同,HE4表達(dá)也存在差異[14]。2008年,Moore等人通過對(duì)9種新型腫瘤標(biāo)記物應(yīng)用于卵巢癌檢測(cè)的研究發(fā)現(xiàn)：HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)敏感性最高,高于其他腫瘤標(biāo)記物組合或任一單項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物[10]。此外,HE4檢測(cè)不受月經(jīng)周期及激素治療影響[11],增加了其臨床應(yīng)用價(jià)值。 近年來,利用腫瘤標(biāo)記物,構(gòu)建數(shù)學(xué)模型對(duì)盆腔包塊性質(zhì)進(jìn)行判別,倍受各國(guó)學(xué)者關(guān)注。Jacobs等人[12]于1990年提出惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(Risk ofMalignancy Index,即RMI),用于盆腔包塊良惡性評(píng)估。RMI綜合了盆腔包塊患者血清CA125水平,超聲評(píng)分以及絕經(jīng)狀態(tài),降低了單因素診斷的假陽性率,提高了卵巢惡性腫瘤術(shù)前診斷的特異性。但是,由于超聲檢查結(jié)果受操作醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)等主觀因素影響較大,惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)中參入了主觀變量,因此,同一盆腔包塊患者,不同的超聲診斷醫(yī)師將會(huì)作出不同的超聲評(píng)分,勢(shì)必影響患者實(shí)際病情的客觀評(píng)估。因此,2009年,Moore等人[30]提出了卵巢惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)模型,即ROMA,該模型通過聯(lián)合檢測(cè)血清CA125,HE4,結(jié)合患者絕經(jīng)狀態(tài),預(yù)測(cè)罹患上皮性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。 目的 探討單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)血清糖類抗原125(CA125),人附睪分泌蛋白4(HE4),以及卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(ROMA)在盆腔良惡性包塊中的鑒別診斷價(jià)值。 方法 采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)2013年5月至2013年9月在廣東省人民醫(yī)院婦科因“盆腔包塊”入院,擬行手術(shù)治療的116例患者進(jìn)行血清CA125,HE4檢測(cè),其中包括卵巢惡性腫瘤39例,卵巢良性腫瘤42例,卵巢子宮內(nèi)膜異位癥35例。另外選擇我院體檢中心同期體檢合格的健康女性36例為對(duì)照組,并對(duì)其血清CA125,HE4進(jìn)行測(cè)定。分析血清CA125,HE4在卵巢惡性腫瘤,卵巢良性腫瘤,卵巢子宮內(nèi)膜異位癥,健康對(duì)照組中的分布特點(diǎn)；探討血清CA125,HE4與卵巢惡性腫瘤病理組織學(xué)類型及手術(shù)病理分期的關(guān)系；以卵巢良性包塊組(卵巢良性腫瘤組+卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組)為對(duì)照組,術(shù)后石蠟病理結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn),分別計(jì)算血清CA125,HE4,CA125聯(lián)合HE4對(duì)卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性,特異性,陽性似然比,陰性似然比,評(píng)估血清CA125,HE4單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)在盆腔良惡性包塊鑒別診斷中的價(jià)值。根據(jù)卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(ROMA),使用ROMA計(jì)算軟件計(jì)算絕經(jīng)前,后盆腔包塊患者(絕經(jīng)前n=80,絕經(jīng)后n=36)ROMA值。比較絕經(jīng)前,后ROMA診斷的敏感性,特異性,陽性預(yù)測(cè)值,陰性預(yù)測(cè)值,正確率。 結(jié)果 1.卵巢惡性腫瘤組患者平均年齡52歲,明顯高于卵巢良性腫瘤組(36歲)及卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組(35歲),且絕經(jīng)后患者所占比例較大(61.5%)。 2.與卵巢良性腫瘤組,卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組,健康對(duì)照組相比,卵巢惡性腫瘤組血清HE4水平明顯升高(P0.01)。然而,當(dāng)卵巢良性腫瘤組與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組(P=0.830),卵巢良性腫瘤組與健康對(duì)照組(P=0.062),卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組與健康對(duì)照組(P=0.257)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同樣,與卵巢良性腫瘤組,卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組,健康對(duì)照組相比,卵巢惡性腫瘤組血清CA125水平明顯升高(P0.01)。同時(shí),對(duì)卵巢良性腫瘤組與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組,卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組與健康對(duì)照組間進(jìn)行血清CA125比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。但是,將卵巢良性腫瘤組與健康對(duì)照組比較,血清CA125水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.980)。 3.以卵巢良性包塊組(卵巢良性腫瘤組+卵巢子宮內(nèi)膜異位癥組)作為參照人群,卵巢惡性腫瘤組血清CA125,HE4水平均明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。 4.卵巢惡性腫瘤組中,絕經(jīng)后CA125水平高于絕經(jīng)前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)；絕經(jīng)后HE4水平高于絕經(jīng)前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。卵巢良性包塊組中,絕經(jīng)前CA125水平高于絕經(jīng)后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；絕經(jīng)前后HE4水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.053)。 5.漿液性卵巢癌血清CA125,HE4水平均高于其他組織病理類型(包括粘液性腺癌,子宮內(nèi)膜樣腺癌,透明細(xì)胞癌等)的卵巢癌,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。6.根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009‘手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn),對(duì)39例卵巢惡性腫瘤進(jìn)行分期,結(jié)果顯示：Ⅲ+Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125,HE4水平明顯高于Ⅰ+Ⅱ期卵巢癌,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 7.以卵巢良性包塊組(卵巢良性腫瘤+卵巢子宮內(nèi)膜異位癥)為對(duì)照組,繪制CA125,HE4及CA125+HE4相應(yīng)的ROC曲線,結(jié)果顯示：CA125,HE4,CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)的ROC-AUC分別為：0.823,0.848,0.894。作為單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo),CA125,HE4對(duì)卵巢癌診斷的敏感性,特異性,陽性似然比,陰性似然比分別為：61.54%,85.71%,4.31,0.45；79.49%,87.01%,6.12,0.24。CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)的敏感性,特異性,陽性似然比,陰性似然比分別為：92.31%,74.03%,3.55,0.10。 8.絕經(jīng)前盆腔包塊患者中,ROMA截?cái)嘀翟O(shè)定為11.4%時(shí),其診斷敏感性,特異性,陽性預(yù)測(cè)值,陰性預(yù)測(cè)值,正確率分別為53.3%,89.2%,53.3%,89.2%,82.5%；絕經(jīng)后盆腔包塊患者中,ROMA截?cái)嘀翟O(shè)定為29.9%時(shí),其診斷敏感性,特異性,陽性預(yù)測(cè)值,陰性預(yù)測(cè)值,正確率分別為87.5%,91.7%,95.5%,78.6%,88.9%。此外,本研究對(duì)ROMA與術(shù)后病理的吻合度進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：絕經(jīng)前組,ROMA與術(shù)后病理診斷吻合系數(shù)為Kappa=0.426,P=0.000,說明二者吻合度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但吻合度一般。絕經(jīng)后組,ROMA與術(shù)后病理診斷吻合系數(shù)為Kappa=0.760,P=0.000,說明二者吻合度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且吻合度較強(qiáng)。 結(jié)論 1.HE4可用于卵巢良,惡性包塊的鑒別診斷,診斷敏感性,特異性略優(yōu)于CA125。 2.血清HE4水平與卵巢癌病理類型及手術(shù)病理分期密切相關(guān),在一定程度上反映了腫瘤的侵襲能力,對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后有指導(dǎo)作用。 3.血清CA125聯(lián)合HE4檢測(cè)明顯提高卵巢癌診斷的敏感性,降低惡性腫瘤漏診風(fēng)險(xiǎn),為卵巢良惡性包塊的診斷及鑒別診斷提供了重要的參考依據(jù)。 4.卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(ROMA)可有效分流盆腔包塊患者,尤其對(duì)絕經(jīng)后盆腔包塊患者罹患卵巢惡性腫瘤的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.31

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2428128