【摘要】：目的 宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在發(fā)展中國家占首位，嚴重威脅女性生命健康。隨著宮頸癌篩查技術(shù)的普及和發(fā)展，大大提高了宮頸癌的檢出率，同時對宮頸早期病變進行及時的處理和治療，宮頸癌可防患于未然。但是，近年來宮頸癌的發(fā)生趨于年輕化，其病因和具體發(fā)病機制尚不清楚，目前宮頸癌的治療方法損傷大，患者生活質(zhì)量大幅下降，治療效果很難讓人滿意。目前，研究表明某些Toll樣受體在宮頸癌中的表達異常，且Toll樣受體激動劑用于宮頸癌的治療已有相關(guān)報道。本實驗通過免疫組化（Immunohistochemisty IHC）和蛋白免疫印跡(Western Blot WB）方法觀察和檢測TLR4、TLR7、TLR9蛋白在宮頸癌組織中的表達情況，探討它們在宮頸正常鱗狀上皮、宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervicalintraepithelial neoplasla，CIN）和宮頸鱗癌（Cervical sqamous cell carcinoma CSCC）中的作用和臨床意義，為我們深入了解TLRs在宮頸癌發(fā)病機制中的作用以及宮頸癌的早期診斷提供了一定的理論依據(jù)，同時為其靶向治療提供新的思路。 方法 運用免疫組織化學方法檢測20例正常宮頸組織、45例宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及65例宮頸鱗癌組織蠟塊中TLR4、TLR7、TLR9蛋白的表達。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)進行相關(guān)統(tǒng)計學分析。應用蛋白免疫印跡方法檢測在15例正常宮頸組織中、15例CIN組織、20例CSCC組織中TLR4、TLR7、TLR9蛋白表達情況。結(jié)果 1. TLR4、TLR7、TLR9蛋白在不同宮頸組織中及不同臨床分期和病理分級中的表達 TLR4蛋白的陽性表達定位在細胞膜上，TLR7、TLR9蛋白的陽性表達主要定位于細胞質(zhì)中。從正常宮頸組織，宮頸上皮內(nèi)瘤變至宮頸癌，TLR4蛋白的表達呈上升趨勢，陽性表達率分別為：15%(3/20),46.7%(21/45)，80.0%(52/65)，3組兩兩之間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在宮頸癌中，TLR4的表達異常增高與腫瘤病理分級及浸潤程度密切相關(guān)（P0.05），與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同臨床分期（按照FIGO標準）的腫瘤組織中的表達差異均無明顯差異（P0.05）。在正常宮頸組織，宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展至宮頸癌中，TLR7的陽性表達率分別為：10%(2/20),42.2%(19/45)，72.3%(47/65),3組之間比較有顯著差異，(P0.05)。TLR7蛋白的表達遞增與腫瘤病理分級及浸潤程度密切相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05），但與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同臨床分期的腫瘤組織中的表達無明顯差異（P0.05）。TLR9蛋白在正常宮頸組織，宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌中的陽性表達率分別為：10%(2/20),42.2%(19/45)，72.3%(47/65)，三組之間比較有顯著統(tǒng)計學意義(P0.05)。TLR9蛋白的表達水平與宮頸癌的臨床分期、病理分級及腫瘤浸潤程度無明顯的相關(guān)（P0.05），TLR9蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的腫瘤組織中的表達水平明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的腫瘤組織（P0.05）。 2. TLR4、TLR7、TLR9蛋白在宮旁組織中的表達 在宮頸癌組織中，TLR4、TLR7在腫瘤間質(zhì)單核炎性細胞中呈高表達，提示與腫瘤的局部浸潤有關(guān)，TLR9在腫瘤間質(zhì)的成纖維樣細胞中高表達，提示與腫瘤低轉(zhuǎn)移相關(guān)。 3.蛋白免疫印跡法（Western Blot）檢測宮頸癌組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織和正常宮頸組織中TLR4，7，9蛋白的表達水平 蛋白免疫印跡方法結(jié)果提示，與正常宮頸組織相比，TLR4,7,9蛋白在CIN組織和CSCC組織中的表達水平明顯上調(diào)（P0.01）,與CIN組織比較，CSCC組織中的TLR4,7,9蛋白表達水平進一步上調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 4.在宮頸癌中， TLR7與TLR4或TLR9聯(lián)合檢測可以提高宮頸癌診斷的敏感性以及對其惡性程度進行判定（P0.05）。 結(jié)論 1.TLR4、TLR7、TLR9蛋白在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌組織中的表達有顯著差異，提示三種蛋白可能參與宮頸鱗狀上皮的惡性轉(zhuǎn)變過程，在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。 2.TLR4、TLR7和TLR9參與了宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展至宮頸鱗癌的演變過程，，可能成為宮頸癌免疫治療的靶點。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.33

【參考文獻】

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本文編號：2403327