【摘要】：目的:探討微小核糖核酸miR-497和miR-34a在鉑敏感和鉑耐藥卵巢上皮癌(EOC)患者中表達(dá)的差異及機(jī)制。方法:選取2008年1月-2012年1月于我院婦產(chǎn)科行卵巢癌分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的EOC患者72例,術(shù)后均行以鉑類藥物為基礎(chǔ)的規(guī)范化療,并進(jìn)行隨訪(時(shí)間為2008年7月-2016年7月)。根據(jù)患者對(duì)鉑類藥物的敏感性將其分為鉑敏感組(42例)和鉑耐藥組(30例)。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)兩組患者腫瘤組織中miR-497和miR-34a的表達(dá)水平,并考察其與患者總生存時(shí)間的相關(guān)性;采用巢式降落式甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)患者miR-497和miR-34a啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化水平,采用蛋白印跡法考察組蛋白H3第9位賴氨酸殘基二甲基化(H3K9me2)水平,采用染色質(zhì)免疫共沉淀法檢測(cè)miR-497和miR-34a啟動(dòng)子區(qū)H3K9me2水平。結(jié)果:鉑敏感組患者miR-497和miR-34a的表達(dá)水平均顯著高于鉑耐藥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);72例患者的總生存期為(45.7±17.5)個(gè)月,與其miR-497和miR-34a表達(dá)水平呈正相關(guān)(r2分別為0.2714、0.3782,P0.01)。鉑耐藥組患者miR-497和miR34a啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化水平均顯著高于鉑敏感組,且其啟動(dòng)子區(qū)H3K9me2水平也顯著高于鉑敏感組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);而鉑耐藥組患者H3K9me2水平雖略高于鉑敏感組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:EOC患者腫瘤組織中miR-497和miR-34a的表達(dá)水平與鉑化療的敏感性及患者的生存時(shí)間有關(guān),啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化和組蛋白甲基化可能是其表達(dá)變化的機(jī)制之一。
[Abstract]:Aim: to investigate the difference and mechanism of miR-497 and miR-34a expression in platinum-sensitive and platinum-resistant ovarian epithelial carcinoma (EOC). Methods: from January 2008 to January 2012, 72 patients with EOC underwent ovarian cancer staging or tumor cell reduction in our hospital from January 2008 to January 2012. All patients received standard chemotherapy based on platinum drugs after operation. And followed up (July 2008-July 2016). Patients were divided into platinum sensitive group (42 cases) and platinum resistant group (30 cases) according to their sensitivity to platinum. The expression levels of miR-497 and miR-34a in tumor tissues of the two groups were detected by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, and the correlation between the expression levels and the total survival time of the patients was investigated. Nested drop methylation specific polymerase chain reaction was used to detect the DNA methylation level in miR-497 and miR-34a promoter region, and the H3K9me2 level of lysine residue at site 9 of histone H3 was detected by Western blotting. The levels of H3K9me2 in miR-497 and miR-34a promoter were detected by chromatin immunoprecipitation. Results: the expression levels of miR-497 and miR-34a in platinum sensitive group were significantly higher than those in platinum resistant group (P0.05). The total survival time of 72 patients was (45.7 鹵17.5) months, which was positively correlated with the expression of miR-497 and miR-34a (R2 = 0.2714, 0.3782, P0.01, respectively). The levels of DNA methylation in miR-497 and miR34a promoter in platinum resistant group were significantly higher than those in platinum sensitive group, and the H3K9me2 level in promoter was significantly higher than that in platinum sensitive group (P0.05 or P0.01). The level of H3K9me2 in platinum resistant group was slightly higher than that in platinum sensitive group, but the difference was not statistically significant (P0.05). Conclusion: the expression of miR-497 and miR-34a in tumor tissues of patients with EOC is related to the sensitivity of platinum chemotherapy and the survival time of patients. The promoter region DNA methylation and histone methylation may be one of the mechanisms of its expression change.
【作者單位】： 承德市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【分類號(hào)】：R737.31

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本文編號(hào)：2364222