本文選題：多囊卵巢綜合征 + 脂聯(lián)素�。� 參考：《山東大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：第一部分 多囊卵巢綜合征患者血清脂聯(lián)素的測(cè)定及其相關(guān)研究 目的： 檢測(cè)多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清脂聯(lián)素(ADPN)水平,探討ADPN與生殖內(nèi)分泌激素、體重指數(shù)(BMI)及生化代謝指標(biāo)的相關(guān)性。 方法： 選取63例PCOS患者及40例對(duì)照作為研究對(duì)象,并分別將PCOS組和對(duì)照組按照BMI分為肥胖組和非肥胖組。測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重,并計(jì)算BMI,于月經(jīng)周期第2-5天空腹12小時(shí)測(cè)量卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)和雌二醇(E2),空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和ADPN水平。 結(jié)果： 1、兩PCOS組的LH、T、FINS和BMI均顯著高于對(duì)照組,而FSH和ADPN顯著低于對(duì)照組,且肥胖PCOS組的ADPN低于非肥胖PCOS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩PCOS組的TC、LDL和HDL與非肥胖對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而與肥胖對(duì)照組相比無明顯差異(P0.05)。四組之間的年齡、身高、PRL、E2、FBG和TG均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),PCOS患者的血清ADPN與FINS、LH和T均呈負(fù)相關(guān),與FSH、HDL呈正相關(guān)。 結(jié)論： 1、PCOS患者的LH、T和FINS顯著升高,而ADPN水平顯著降低,并以PCOS肥胖者降低更明顯。2、ADPN與PCOS患者的FINS、LH和T密切相關(guān),它將有可能作為一種預(yù)測(cè)指標(biāo),預(yù)測(cè)PCOS患者將來發(fā)生2型糖尿病(T2DM)等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。 第二部分 脂聯(lián)素基因與多囊卵巢綜合征的病例-對(duì)照研究 目的： 通過對(duì)PCOS患者脂聯(lián)素基因(ADIPOQ)三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的研究,探討ADIPOQ多態(tài)性在PCOS患者發(fā)病中的作用,以期能為PCOS的病因探索和合理治療提供理論依據(jù)。 方法： 采集207名PCOS患者和204名對(duì)照的外周血,提取基因組DNA,采用PCR擴(kuò)增技術(shù)和直接測(cè)序方法對(duì)ADIPOQ的3個(gè)單核昔酸多態(tài)(SNP)位點(diǎn)(rs2241766、rs1501299和rs12495941)進(jìn)行基因型分析。 結(jié)果： (1)三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率比較：Rs2241766的三種基因型(TT/TG/GG)的頻率在PCOS組分別為51.21%,40.58%和8.21%,對(duì)照組分別為51.47%,38.73%和9.8%。Rs1501299的三種基因型(CC/AC/AA)的頻率在PCOS組分別為57.49%,37.68%和4.83%,對(duì)照組分別為47.55%,41.18%和11.27%。PCOS組rs12495941的三種基因型(GG/GT/TT)的頻率分別為36.04%,49.75%和14.21%,而對(duì)照組分別為38.54%,44.79%和16.67%。由此可以看出PCOS組多態(tài)位點(diǎn)rs1501299的AA基因型頻率低于對(duì)照組(P0.05),而rs12495941及rs2241766的基因型頻率無明顯差異。(2)三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的等位基因頻率的比較：PCOS組rs2241766的等位基因(T,G)頻率分別為71.5%和28.5%,對(duì)照組分別為70.83%和29.17%,而rs1501299的等位基因(C,A)頻率在PCOS組分別為76.33%和23.67%,對(duì)照組分別為68.14%和31.86%,PCOS組rs12495941的等位基因(G,T)頻率分別為60.91%和39.09%,而對(duì)照組分別為60.94%和39.06%。由上可以看出PCOS組rs1501299等位基因C的頻率高于對(duì)照組(P0.05),而rs12495941及rs2241766的等位基因頻率無明顯差異。(3)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)rs1501299的AC和CC基因型與AA基因型相比發(fā)生PCOS的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高(P=0.013),并且校正BMI、年齡和T等影響因素后,這種差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031,OR=3.273,95%CI=1.112-9.634)。 結(jié)論： ADIPOQ的rs2241766和rs12495941的基因型分布及等位基因頻率比較對(duì)照組與PCOS組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但rs1501299的基因型分布及等位基因頻率PCOS組與對(duì)照組相比有顯著性差異。其CC基因型發(fā)生PCOS的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于AA基因型。脂聯(lián)素基因rs1501299可能是PCOS的易感基因之一。 第三部分 脂聯(lián)素基因與多囊卵巢綜合征相關(guān)性的家系研究 目的： 研究多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)家系脂聯(lián)素基因(ADIPOQ)的三種單核苷酸多態(tài)(SNP)位點(diǎn)rs1501299、 rs2241766及rs12495941與PCOS發(fā)病的相關(guān)性。 方法： 選取224個(gè)PCOS核心家系,所有家系成員均空腹測(cè)定T、FBG、FINS、 TG、TC、 HDL和LDL等指標(biāo),并采血提取DNA。測(cè)量家系成員的身高、體重、腰圍(WC)、臀圍(HC),計(jì)算BMI和腰臀比(WHR)。根據(jù)PCOS患者的BMI,將家系成員分為六組：組A為BMI25kg/m2的PCOS患者,組B為BMI≥25kg/m2的PCOS患者,組C為BMI25kg/m2的PCOS患者的父親,組D為BMI≥25kg/m2的PCOS患者的父親,組E為BMI25kg/m2的PCOS患者的母親,組F為BMI≥25kg/m2的PCOS患者的母親。采用PCR技術(shù)和直接測(cè)序方法對(duì)ADIPOQ的3個(gè)多態(tài)位點(diǎn)(rs2241766, rs1501299和rs12495941)的基因型進(jìn)行分析,應(yīng)用傳遞不平衡檢驗(yàn)(TDT)來分析ADIPOQ的SNPs與PCOS的相關(guān)性。 結(jié)果： (1) PCOS核心家系中3個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的等位基因和基因型分布均符合哈迪一溫伯格平衡(P0.05)；(2)傳遞不平衡檢驗(yàn)顯示rs1501299存在傳遞不平衡現(xiàn)象(x2=7.093,P=0.0077),C等位基因在患病子代中的傳遞過多。而多態(tài)位點(diǎn)rs2241766及rs12495941中,由雜合子父母?jìng)鬟f給患病子代的等位基因頻率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2＝1.62, P=0.2031,χ2.713, P=0.3985),但均存在過度傳遞現(xiàn)象。(3)連鎖不平衡檢驗(yàn)結(jié)果顯示rs1501299和rs2241766之間存在微弱的連鎖不平衡(r2=0.063,D'=0.621)；(4)將PCOS患者按照BMI分組后,肥胖PCOS患者的WC、HC、WHR、T、HDL、TG、FINS與非肥胖PCOS患者相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肥胖PCOS患者父母的WC及HC均大于非肥胖PCOS患者的父母,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且肥胖PCOS患者父親的TC明顯高于非肥胖PCOS患者的父親(P=0.025),而其母親的FINS明顯高于非肥胖PCOS患者的母親(P=0.034)。肥胖PCOS患者及其父親、母親與非肥胖PCOS患者及其父親、母親ADIPOQ的三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的各基因型頻率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論： Rs1501299位點(diǎn)多態(tài)性與PCOS的發(fā)病易感性相關(guān),C等位基可能是增加其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵等位基因。三種SNPs (rs2241766、rs1501299和rs12495941)均與PCOS的肥胖表型不相關(guān)。
[Abstract]:Part one
Determination of adiponectin in patients with polycystic ovary syndrome and its correlation
Objective:
Serum adiponectin (ADPN) levels in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) were detected and the correlation between ADPN and reproductive endocrine hormone, body mass index (BMI) and biochemical metabolic indices was investigated.
Method錛，

本文編號(hào)：1892397