本文選題：早期子宮內(nèi)膜癌　切入點：高度不典型增生　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：研究背景子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,年輕女性的發(fā)病率逐年增加,這類患者往往尚未生育,腫瘤也多為早期、高分化子宮內(nèi)膜樣癌,5年生存率可高達90.0%以上。對于這類患者,標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)方式是行全子宮雙附件切除及手術(shù)分期,但術(shù)后患者永久的喪失了生育能力,因此,越來越多的臨床醫(yī)師開始采用保留生育功能的方法,以期給這些年輕患者一個生育的機會。研究目的1、對全球范圍內(nèi)口服孕激素治療早期子宮內(nèi)膜癌的研究進行總結(jié)回顧,綜合評價口服孕激素治療的療效及安全性問題;2、建立我院保留生育功能治療早期子宮內(nèi)膜癌和高度不典型增生數(shù)據(jù)庫,進行臨床病理數(shù)據(jù)分析；3、分析比較治療進程不同時期診刮標(biāo)本中各脂質(zhì)代謝分子標(biāo)記物的表達差異,尋找與保留生育功能治療療效及預(yù)后相關(guān)分子靶標(biāo)。研究方法1、對MEDLINE、EMBASE和COCHRANE等多個數(shù)據(jù)庫進行文獻檢索,納入采用口服孕激素的方法治療處于生育年齡的早期子宮內(nèi)膜癌患者的研究,通過隨機效應(yīng)模型完成薈萃分析；2、檢索北京協(xié)和醫(yī)院1994年至2014年間所有在我院診斷為早期子宮內(nèi)膜癌或高度不典型增生且在我院接受保留生育功能治療的處于生育年齡的病例,總結(jié)其臨床病理特征并分析預(yù)后相關(guān)因素；3、選擇每位患者治療進程中包括初診、治療中、治療結(jié)束、復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)再治療中及復(fù)發(fā)再治療結(jié)束在內(nèi)的6個不同時間點的病理,行免疫組化染色,分析APOD、 LEPR、FASN、SCD1、SREBP1和HOXA10隨治療進程的變化模式及與預(yù)后相關(guān)性。研究結(jié)果1、薈萃分析結(jié)果顯示,經(jīng)過口服孕激素治療后,患者總的緩解率、復(fù)發(fā)率、妊娠率和活產(chǎn)率依次為82.4%、25.0%、28.8%和19.6%。治療過程中最常見的副作用為體重增加、肝功能異常和凝血功能檢測結(jié)果異常,隨診期間,僅2例腫瘤相關(guān)的死亡病例；2、薈萃分析納入的研究間存在較大異質(zhì)性,患者的年齡、地域、療程和隨診時間均不是造成異質(zhì)性的原因。3、我院保留生育功能治療初治及復(fù)發(fā)再治療完全緩解率分別為93.7%和100.0%,5年總生存率為100%;復(fù)發(fā)率為33.7%,1年、3年和5年無進展生存率分別為89.9%、50.6%和33.6%；治療過程中最大體質(zhì)指數(shù)改變和隨診時間是復(fù)發(fā)的獨立危險因素,各臨床病理特征與無進展生存曲線無顯著相關(guān)性;4、常見的副作用包括體重變化、血小板及凝血功能異常、肝功能異常和陰道不規(guī)則出血,無一例血栓栓塞事件。26.7%的手術(shù)患者出現(xiàn)了單側(cè)附件或盆底轉(zhuǎn)移,隨診期間無死亡病例。5、治療不同時期,脂質(zhì)代謝各分子靶標(biāo)(APOD、LEPR、SCD1、SREBP1、 FASN)在內(nèi)膜腺體中的表達無明顯差異,各靶標(biāo)在間質(zhì)中及HOXA10在腺體和間質(zhì)中的改變有統(tǒng)計學(xué)意義；6、初診脂質(zhì)代謝各分子靶標(biāo)染色強度與預(yù)后無顯著相關(guān)性,但初診腺體中SREBP1染色強度與療程顯著正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)0.307,P0.041)；治療結(jié)束完全緩解組SREBP1及FASN在間質(zhì)中的染色強度明顯強于病變穩(wěn)定組。結(jié)論對于那些處于生育年齡的早期子宮內(nèi)膜癌和高度不典型增生的患者而言,保留生育功能治療是一種安全有效的選擇,而脂質(zhì)代謝相關(guān)分子標(biāo)記物尚不足以成為保留生育功能治療的預(yù)后的判定依據(jù),間質(zhì)的脂質(zhì)代謝通路或許可以作為未來的研究方向。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33

【參考文獻】

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1 于萍,步宏,王華,趙高平,張景麗,周橋;免疫組化結(jié)果的圖像分析與人工計數(shù)方法的對比研究[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2003年02期

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本文編號：1724089