本文關(guān)鍵詞：促排卵周期血清、卵泡液AGEs水平及其受體RAGE mRNA在卵巢顆粒細(xì)胞表達(dá)的研究

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【摘要】：背景人類輔助生殖(assisted reproductive technology, ART)主要技術(shù)體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)歷經(jīng)30余年,技術(shù)日趨完善并提高,為越來(lái)越多的不孕患者走出困境帶來(lái)無(wú)限希望。其中促排卵(controlled ovarian stimulation, COH)作為其首要環(huán)節(jié)至關(guān)重要。但是,仍然有9%-24%的卵巢低反應(yīng)發(fā)生者,由于不能獲得數(shù)量適中的優(yōu)質(zhì)卵子及胚胎而導(dǎo)致較高的周期取消率和低妊娠率,從而困擾著廣大生殖工作者。卵巢低反應(yīng)發(fā)生的本質(zhì)是卵巢儲(chǔ)備的下降。卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢內(nèi)存留的卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育,形成可成熟的卵母細(xì)胞的功能,反映了女性的生育潛能。但是,與之相關(guān)的卵巢低反應(yīng)發(fā)生的分子生物學(xué)改變并不十分清楚。晚期糖基化產(chǎn)物(advanced glycation end products, AGEs)是人體衰老的生物學(xué)指標(biāo)之一,存在于正常人體許多組織和細(xì)胞,通過(guò)直接或與受體(Receptor for advanced glycation end products, RAGE)結(jié)合間接途徑損傷機(jī)體。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),AGEs及其受體在人類卵巢組織均有表達(dá),并且發(fā)現(xiàn)AGEs可能是卵巢損傷的分子基礎(chǔ),與卵巢老化的啟動(dòng)有關(guān)。但是目前有關(guān)IVF周期患者AGEs的相關(guān)性研究甚少,且存在爭(zhēng)議。顆粒細(xì)胞RAGE可能是AGEs影響卵巢功能的主要途徑之一,但是在IVF周期中關(guān)于顆粒細(xì)胞RAGE表達(dá)對(duì)卵巢功能影響的相關(guān)性研究在國(guó)內(nèi)外至今仍是空白。因此,本研究通過(guò)檢測(cè)促排卵周期患者Gn啟動(dòng)日血清AGEs,取卵日血清、卵泡液AGEs及其顆粒細(xì)胞RAGE mRNA表達(dá)水平,探討血清、卵泡液中AGEs水平的變化與IVF-ET:冶療結(jié)局的關(guān)系及顆粒細(xì)胞RAGE參與卵巢功能調(diào)節(jié)的可能機(jī)制。目的測(cè)定IVF周期患者Gn啟動(dòng)日血清AGEs,取卵日血清、卵泡液AGEs水平及其顆粒細(xì)胞RAGE mRNA表達(dá),探討AGEs與IVF-ET治療結(jié)局的關(guān)系及顆粒細(xì)胞RAGE參與卵巢功能調(diào)節(jié)的可能機(jī)制。方法選取IVF患者73例,按卵巢反應(yīng)不同分為三組：低反應(yīng)組26例,中反應(yīng)組26例,高反應(yīng)組21例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)抗體夾心法檢測(cè)Gn啟動(dòng)日血清AGEs,取卵日血清、卵泡液AGEs水平,采用Real-time PCR檢測(cè)顆粒細(xì)胞RAGE mRNA表達(dá),分析各組之間有無(wú)差異。73例患者新鮮移植45例,妊娠24例、未妊娠21例,比較各檢測(cè)指標(biāo)在妊娠組與未妊娠組之間有無(wú)差異。結(jié)果1.不同卵巢反應(yīng)組Gn啟動(dòng)日血清AGEs (Gn-AGEs)水平：低反應(yīng)組3.62(4.48)ug/ml,中反應(yīng)組1.44 (2.80) ug/ml,高反應(yīng)組2.91 (4.48)) ug/ml.各組之間無(wú)顯著性差異,P0.05。2.不同卵巢反應(yīng)組取卵日血清AGEs (S-AGEs)水平：低反應(yīng)組2.57(2.33)ug/ml,中反應(yīng)組1.56 (1.72) ug/ml,高反應(yīng)組2.60 (2.54) ug/ml.各組之間無(wú)顯著性差異,P0.05。3.不同卵巢反應(yīng)組卵泡液AGEs (FF-AGEs)水平：低反應(yīng)組4.49 (3.89) ug/ml,中反應(yīng)組2.46 (3.72) ug/ml,高反應(yīng)組3.53 (4.63) ug/ml,低反應(yīng)組顯著高于另兩組(P0.05)。4.不同卵巢反應(yīng)組顆粒細(xì)胞RAGE mRNA表達(dá)：低反應(yīng)組1.35(3.41),中反應(yīng)組0.65(1.15),高反應(yīng)組0.45(0.87),低反應(yīng)組顯著高于另兩組(P0.05)。5.Gn日血清AGEs (Gn-AGEs)水平與獲卵數(shù)無(wú)相關(guān)性(r=-0.017,p=0.889)；取卵日血清AGEs (S-AGEs)水平與獲卵數(shù)無(wú)相關(guān)性(r=0.009,P=0.938), 卵泡液AGEs (FF-AGEs)水平與獲卵數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.239,p=0.042)；顆粒細(xì)胞RAGE mRNA相對(duì)表達(dá)量與獲卵數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.380,p=0.001)6.妊娠組與未妊娠Gn啟動(dòng)日血清AGEs (Gn-AGEs)水平無(wú)顯著性差異：3.31(3.34) vs 2.80 (4.34) (ug/ml), P=0.918;妊娠組與未妊娠組S-AGEs水平無(wú)顯著性差異：1.56(1.86) vs 2.53 (1.37) (ug/ml), P=0.119;妊娠組與未妊娠組FF-AGEs水平無(wú)顯著性差異：3.82(3.11) vs 4.52 (3.45) (ug/ml), P=0.406;妊娠組與未妊娠組顆粒細(xì)胞RAGE mRNA表達(dá)無(wú)顯著性差異：0.71(0.83)vs 1.41(2.92)P=0.162。結(jié)論1. 卵泡液AGEs水平升高可能是卵巢低反應(yīng)發(fā)生的原因之一。2. 卵泡液AGEs升高上調(diào)顆粒細(xì)胞RAGE mRNA表達(dá),推測(cè)AGEs與受體RAGE結(jié)合途徑可能是AGEs對(duì)卵巢功能產(chǎn)生影響的主要途徑。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 鐘依平,周燦權(quán),莊廣倫,方叢,梁曉燕,李潔;黃體生成素在控制性超排卵中的作用[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2003年02期

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本文編號(hào)：1183518