本文關(guān)鍵詞：3.0T擴散加權(quán)成像對兔大腿VX2腫瘤生長的動態(tài)監(jiān)測及抗血管生成治療后評估

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【摘要】：第一部分:兔大腿VX2軟組織腫瘤的3.0T MR擴散加權(quán)成像與病理學(xué)對照研究目的:建立兔雙側(cè)大腿VX2軟組織腫瘤模型,行不同時間點、不同b值擴散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI),比較腫瘤實質(zhì)區(qū)、壞死區(qū)、邊緣區(qū)以及正常肌肉組織表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)值的差異及其變化過程,分析其與腫瘤細胞增殖的病理檢測指標的相關(guān)性,探討DWI功能成像對兔VX2種植性軟組織腫瘤模型生長的監(jiān)測作用,以及各時間點腫瘤不同區(qū)域ADC值變化的病理基礎(chǔ)。方法:用直接種植法制備雙側(cè)大腿VX2軟組織腫瘤模型兔20只。分別在種植瘤株1周、2周、3周和4周后,行GE 3.0 T discovery 750磁共振成像,用8通道Torso線圈。得到常規(guī)T1WI、T2WI圖像后,進行多個b值的DWI掃描(b=600、1000、1400)。在腫瘤實體區(qū)、壞死區(qū)、邊緣區(qū)和正常肌肉組織區(qū)放置感興趣區(qū),測量ADC值,取三次測量值的平均值。每次完成掃描后注射過量麻醉藥處死模型兔2只,處理標本,測量PCNA的標記指數(shù)。對所得數(shù)據(jù)使用Spearman相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析法評估ADC與PCNA標記物的相關(guān)性。利用單因素ANOVA比較不同b值不同時間點腫瘤實質(zhì)區(qū)、壞死區(qū)、邊緣區(qū)和正常肌肉組織之間ADC值的差異。結(jié)果:常規(guī)MRI:種植腫瘤1周、2周、3周、4周后,4個時間點的腫瘤平均最大徑依次約為1.5、2.5、4.0和5.5 cm。腫瘤早期(1-2周):直徑小、壞死少、水腫輕、出血少、T2WI上腫瘤與肌肉組織信號相等或稍高。腫瘤晚期(3-4周):體積增大,有出血,T2WI上腫瘤高于周圍肌肉信號,腫瘤中央壞死呈更高信號,瘤周出現(xiàn)不同程度水腫。DWI圖像及ADC值:b值最小時(600 s/mm2),圖像最清晰,b值最大時(1400 s/mm2)圖像信噪比明顯下降,但病灶與周圍對比更明顯,b值為1000 s/mm2圖像清晰度和病灶對比度最好。兩兩比較b值為600、1000和1400 s/mm2時腫瘤實質(zhì)區(qū)ADC值均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),腫瘤邊緣區(qū)ADC值無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),腫瘤實體區(qū)與腫瘤壞死區(qū)ADC值有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),腫瘤實質(zhì)區(qū)與正常肌肉組織的ADC值有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);b值為600以及1000s/mm2時,腫瘤實質(zhì)區(qū)的ADC值明顯小于中心壞死區(qū)及周圍正常肌肉組織,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。病理結(jié)果:腫瘤早期(1-2周)大體標本顯示腫瘤質(zhì)地均勻,出血壞死少;腫瘤晚期(3-4周)大體標本顯示實體切面呈灰白魚肉樣或腦髓樣伴有出血、壞死、囊變,均與DWI圖的信號表現(xiàn)相一致。PCNA鏡下200倍顯示陽性棕黃色顆粒位于腫瘤細胞的胞核,PCNA陽性細胞表達指數(shù)(PI)=PCNA陽性細胞數(shù)/腫瘤細胞數(shù)。ADC值(b為1000 s/mm2)與PCNA標記指數(shù)呈負相關(guān)(r=-0.853,P0.01)。結(jié)論:DWI可對軟組織腫瘤的生長活性進行動態(tài)監(jiān)測,反應(yīng)腫瘤的動態(tài)病理變化,能夠用于觀測兔肢體VX2軟組織腫瘤,b值為1000s/mm2時DWl圖像質(zhì)量可和腫瘤與周圍對比更加清晰,因此本實驗認為1000s/mm2是研究兔大腿VX2軟組織腫瘤的合適b值。腫瘤實體區(qū)、壞死區(qū)及正常肌肉組織的ADC值顯著不同,ADC值與PCNA標記指數(shù)呈負相關(guān)可用于評價腫瘤的細胞增殖情況。依據(jù)上述影像學(xué)參數(shù)的特點有助于評估軟組織腫瘤的預(yù)后和治療。第二部分:3.0T磁共振擴散加權(quán)成像對兔大腿VX2軟組織腫瘤抗血管生成治療效果的活體影像學(xué)監(jiān)測與評價目的:建立兔雙側(cè)大腿VX2腫瘤模型,分析ADC值與血管內(nèi)皮細胞標記物CD31的相關(guān)性,探索磁共振擴散加權(quán)成像在活體上動態(tài)評估軟組織腫瘤抗血管生成藥物治療效果的價值。方法:制備兔雙側(cè)大腿VX2軟組織腫瘤模型,建模后1周行磁共振檢查確定建模成功兔20只,于建模后1周、2周、3周、4周行磁共振3.0T掃描,每次掃描完成后處死2只,將剩下12只單盲、隨機分為沙利度胺抗血管生成灌胃治療組(n=6)和生理鹽水灌胃對照組(n=6),給藥方法:每天一次分別給予沙利度胺200mg/kg/day和生理鹽水200ml/kg/day)灌胃,連續(xù)治療7天。終止治療后第2天,行常規(guī)T1WI、T2WI和DWI(b值取1000s/mm2)成像,掃描參數(shù)同第一部分。由兩位醫(yī)師雙盲法分別測量實驗組和對照組MRI顯示的腫瘤最長徑、最短徑,并計算腫瘤體積:V=0.5×A×B2(A為腫塊最長徑,B為腫塊最短徑)[60]。將腫瘤病理切片進行CD31染色,顯微鏡下觀察,計算其表達指數(shù)IHS評分。統(tǒng)計各組腫瘤的ADC值。結(jié)果:沙利度胺治療組腫瘤體積為(1633.8±83.8)mm3,小于對照組(1741.3±38.1)mm3,但差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);用藥后MRI圖像上治療組中央壞死區(qū)大面積增加,呈長T1長T2信號,DWI中央低信號,周圍高信號;對照組也有壞死,但實質(zhì)區(qū)體積增大,周圍見長T1長T2水腫區(qū)。治療組腫瘤ADC值為(1.58±0.08)10-3mm2/s,大于對照組(1.32±0.05)10-3mm2/s,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);CD31染色治療組IHS評分(3.4±1.3)低于對照組(5.5±1.0),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:ADC值改變與腫瘤的生物學(xué)演化有關(guān),反映腫瘤的組織活性和生長狀態(tài)�？寡苌芍委熀�,DWI參數(shù)改變可早于形態(tài)學(xué),在體反應(yīng)腫瘤病理變化,對臨床療效評估有一定指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】：兔VX2 軟組織腫瘤 磁共振成像 PCNA 擴散加權(quán)成像 磁共振擴散成像 VX2 軟組織腫瘤 抗血管生成 CD31 沙利度胺 治療評估
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R445.2;R738.6
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-13
• 縮略語中英文對照13-14
• 全文引言14-17
• 第一部分：兔大腿VX2軟組織腫瘤的 3.0T MR擴散加權(quán)成像與病理學(xué)對照研究17-31
• 1 引言17-19
• 1.1 DWI的基本原理和成像序列17-18
• 1.2 DWI在腫瘤中的研究18-19
• 1.3 本研究的目的19
• 2 材料和方法19-22
• 2.1 VX2腫瘤動物模型的建立19
• 2.2 MRI掃描19-20
• 2.1.1 常規(guī)MRI平掃及參數(shù)20
• 2.1.2 DWI掃描及參數(shù)20
• 2.3 圖像后處理20
• 2.4 病理學(xué)檢查20-21
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)處理21-22
• 3 結(jié)果22-27
• 3.1 常規(guī)MRI掃描22
• 3.2 DWI圖像特點及ADC值22-24
• 3.3 腫瘤大體標本24-25
• 3.4 DWI及ADC參數(shù)圖表現(xiàn)25-26
• 3.5 PNCA染色后組織表現(xiàn)26-27
• 4 討論27-30
• 4.1 本研究結(jié)果的意義27
• 4.2 PCNA的意義27-28
• 4.3 本研究中b值的選擇28-29
• 4.4 腫瘤ADC值的影響因素及其與PCNA的關(guān)系29
• 4.5 本研究的不足29-30
• 5 結(jié)論30-31
• 第二部分：腫瘤抗血管生成治療效果的活體影像學(xué)監(jiān)測與評價31-40
• 1 引言31-32
• 2 材料與方法32-33
• 2.1 實驗材料32
• 2.2 實驗方法32-33
• 2.2.1 兔大腿VX2軟組織腫瘤模型的制備32
• 2.2.2 抗血管藥物干預(yù)時間點、用藥方法及劑量32
• 2.2.3 MRI實驗32-33
• 2.2.4 圖像分析及ADC值測定33
• 2.2.5 腫瘤標本的獲取33
• 2.2.6 各組CD31免疫組化染色IHS評分具體方法33
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)處理33
• 3 結(jié)果33-36
• 3.1 用藥后體積變化33-34
• 3.2 用藥后MRI圖像34
• 3.3 用藥后DWI圖像變化34-35
• 3.4 病理結(jié)果35-36
• 3.4.1 大體標本35-36
• 3.4.2 兩組腫瘤切片的CD31染色36
• 4 討論36-39
• 4.1 CD31的意義36-37
• 4.2 沙利度胺及其在抗腫瘤血管生成中的作用37-38
• 4.3 功能影像學(xué)評價抗血管生成治療效果與腫瘤微血管的變化38-39
• 4.4 ADC值變化與腫瘤治療效果的關(guān)系39
• 5 結(jié)論39-40
• 全文總結(jié)40-41
• 致謝41-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-53
• 參考文獻52-53

【參考文獻】

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本文編號：962377