本文關(guān)鍵詞：心臟磁共振評(píng)價(jià)高血壓心臟病早期心肌纖維化的研究

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【摘要】：目的心臟磁共振(Cardiac Magnetic Resonance,CMR)成像中心肌組織1H磁化縱向馳豫時(shí)間可以作為反映各種病理?xiàng)l件下的心肌狀態(tài)的有價(jià)值的生物標(biāo)志物。近年來(lái)隨著CMR技術(shù)的發(fā)展,關(guān)于縱向弛豫時(shí)間定量化的研究逐漸增多,縱向弛豫時(shí)間定量成像T1 mapping已經(jīng)成為常規(guī)CMR檢查的一部分內(nèi)容,特別是結(jié)合釓造影劑增強(qiáng)掃描前后縱向弛豫時(shí)間的定量化分析,無(wú)論是在缺血性心肌病還是非缺血性心肌病中均有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。目前臨床應(yīng)用中T1 mapping使用的新興指標(biāo)即心肌細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)(Extracellular Volume Fraction,ECV),是通過(guò)測(cè)量釓造影劑增強(qiáng)前后心肌細(xì)胞與血池內(nèi)血液的T1值,再通過(guò)一定公式計(jì)算得出。已經(jīng)有研究表明ECV可以用來(lái)定量反映心肌纖維化(結(jié)締組織分?jǐn)?shù))的改變情況。本研究分為4個(gè)部分:(1)首先探討ECV在健康志愿者中測(cè)量的特征及臨床價(jià)值;(2)其次評(píng)價(jià)T1 mapping技術(shù)在高血壓心臟病左心室心肌肥厚患者心肌纖維化中的應(yīng)用價(jià)值;(3)再者進(jìn)一步研究T1 mapping技術(shù)中的ECV參數(shù)評(píng)價(jià)高血壓心臟病患者彌漫性間質(zhì)纖維化程度與舒張性心力衰竭的關(guān)系;(4)最后分析T1 mapping技術(shù)測(cè)量的心肌ECV與高血壓心臟病患者心房顫動(dòng)的發(fā)生之間的關(guān)系及評(píng)價(jià)ECV是否可以作為新興指標(biāo)用于高血壓心臟病患者的治療效果評(píng)價(jià)與隨訪。方法首先公開(kāi)招募57名健康志愿者行標(biāo)準(zhǔn)的CMR掃描及釓增強(qiáng)CMR掃描�？v向弛豫時(shí)間定量成像T1 mapping采用反轉(zhuǎn)恢復(fù)脈沖掃描序列,即在梯度回波序列(GRE)后使用LL(Look-Locker)序列。分析比較ECV值在心臟不同節(jié)段、不同層面、觀察者間、觀察者內(nèi)及重測(cè)信度之間的特征,同時(shí)進(jìn)一步評(píng)價(jià)ECV與臨床其他指標(biāo)之間的內(nèi)在關(guān)系。其次回顧性選取54例(高血壓心臟病左心室肥厚者18例,單純高血壓心臟病無(wú)左心室肥厚患者20例,與之匹配的健康志愿者對(duì)照組16例)受試者,評(píng)價(jià)t1mapping技術(shù)在高血壓心臟病左心室心肌肥厚患者心肌纖維化中的應(yīng)用價(jià)值。再者我們選取98名高血壓心臟病患者(單純高血壓心臟患者35例,高血壓心臟病左心室肥厚無(wú)舒張性心力衰竭30例,高血壓心臟病左心室肥厚伴舒張性心力衰竭33例),使用t1mapping技術(shù)中的主要參數(shù)ecv值評(píng)價(jià)心肌彌漫性間質(zhì)纖維化程度與舒張性心力衰竭的關(guān)系。最后前瞻性的選取96名高血壓心臟病患者并隨訪,進(jìn)一步探討t1mapping技術(shù)中測(cè)量的心肌ecv與高血壓心臟病患者房顫發(fā)生之間的關(guān)系及評(píng)價(jià)ecv是否可以作為新興指標(biāo)用于高血壓心臟病患者的治療效果評(píng)價(jià)與隨訪。結(jié)果第一部分研究中共招募57名健康志愿者并納入分析,其中男性志愿者26人(46%)女性志愿者31人(54%),平均年齡為47±17歲(21?78歲),平均體重指數(shù)為27±4kg/m2,平均收縮壓為119±11mmhg,平均舒張壓為74±4mmhg,平均心率為67±6次/分鐘,平均紅細(xì)胞壓積為43±2%。本組健康志愿者的平均ecv為0.27±0.04(0.21-0.34)。觀察者間、觀察者內(nèi)及重測(cè)信度的ecv值一致性系數(shù)分別為0.95(95%置信區(qū)間[0.85to0.98]、0.87(95%置信區(qū)間[0.64to0.96])及0.97(95%置信區(qū)間[0.84to0.99])。健康志愿者的心肌ecv值與年齡(r=0.81,p0.001)、左心房最大容積指數(shù)(r=0.31,p=0.0185(p0.05))及左心室質(zhì)量(r=0.38,p=0.0036(p0.01)均有明顯的相關(guān)性。心肌的ecv值在心臟的不同層面和不同節(jié)段之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二部分研究中htn-lvh組ecv值明顯高于健康對(duì)照組(0.30±0.02vs.0.26±0.01,p0.001),htn-lvh組ecv高于htn組(0.30±0.02vs.0.27±0.02,p0.001),ecv在htn組與健康對(duì)照組相似(0.27±0.02vs.0.26±0.01,p=0.136)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ecv值與左心室質(zhì)量指數(shù)lvmi有正相關(guān)性(speamanrho=0.524,95%的置信區(qū)間[0.298to0.694],p=0.0002),htn-lvh組中較高的lvmi水平的受試者ecv值也偏高。第三部分研究中98例高血壓心臟病患者中三組患者心肌的ecv值由高到低分別為htn-lvh-hf(0.33±0.03),htn-lvh(0.30±0.02),htn(0.27±0.02),三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。構(gòu)建高血壓心臟病心肌ecv的roc曲線后,其曲線下的面積為0.844,95%的置信區(qū)間[0.757to0.910],心肌ecv0.3時(shí),發(fā)生舒張性心力衰竭的敏感性為78.79%,特異性為73.85%。第四部分研究中96例高血壓心臟病患者經(jīng)過(guò)隨訪發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)事件的人群平均心肌ecv為0.34±0.03,高血壓心臟病未發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)事件的人群平均心肌ecv為0.32±0.03,ecv值對(duì)2年內(nèi)高血壓心臟病患者發(fā)生復(fù)合終點(diǎn)事件(心房顫動(dòng),舒張性心力衰竭及死亡)具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值(hr2.946,95%的置信區(qū)間[1.159-7.488],卡方值5.155,p=0.023)。通過(guò)kaplan-meier法作不同心肌ecv值患者在隨訪期間房顫、舒張性心力衰竭及死亡的發(fā)生率曲線分析,以ecv值0.34對(duì)高血壓心臟病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層,心肌ecv0.34患者在隨訪期間房顫、舒張性心力衰竭和死亡的發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)是心肌ecv≤0.34患者的2.7471倍,95%的置信區(qū)間[1.5574-4.8457](p0.001)。結(jié)論ecv是一種新興的定量評(píng)價(jià)心肌細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)的參數(shù),在健康志愿者中心肌的ecv的范圍為0.21至0.34,進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)心肌ecv值不但隨著年齡的增大而增加而且其與左心室質(zhì)量及左心房容積有明顯的相關(guān)性,特別重要的是其測(cè)量值的可靠性好。t1mapping可以用來(lái)定量評(píng)價(jià)高血壓心臟病患者心肌彌漫性纖維化的程度,特別是初始t1值、分布系數(shù)λgd及ecv值均可以作為定量評(píng)價(jià)心肌纖維化的參考指標(biāo)。高血壓心臟病左心室肥厚患者的心肌彌漫性纖維化程度較單純高血壓心臟病組及健康對(duì)照組高。高血壓心臟病左心室肥厚患者中ecv參數(shù)可以作為細(xì)微化差異性評(píng)價(jià)心肌纖維化和心肌細(xì)胞肥大的新的指標(biāo)。高血壓心臟病左心室肥厚患者心臟舒張功能障礙患者初始t1值及ecv值較單純高血壓心臟病患者及高血壓心臟左心室肥厚無(wú)心臟功能障礙者高,提示其心肌彌漫性間質(zhì)纖維化較嚴(yán)重。t1mapping技術(shù)纖維化測(cè)量指標(biāo)與高血壓心臟病心臟收縮期功能和心臟舒張功能障礙指標(biāo)間的相互關(guān)系,表明心肌的結(jié)構(gòu)組成與心臟功能之間存在著機(jī)械性連接。ECV值可以早期識(shí)別高血壓心臟病心肌纖維化,心肌ECV是高血壓心臟病患者發(fā)生心律失常(房顫)、舒張性心力衰竭及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。臨床應(yīng)用中是否可以通過(guò)T1 mapping技術(shù)測(cè)定的的ECV值變化早期評(píng)價(jià)治療效果,改善高血壓心臟病患者的預(yù)后,仍需要多中心大樣本量的深入研究。
【關(guān)鍵詞】：心臟磁共振 縱向弛豫時(shí)間定量成像 心肌細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù) 心肌纖維化 高血壓心臟病 左心室肥厚
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.3;R445.2
【目錄】：

• 英文縮略語(yǔ)7-13
• 中文摘要13-17
• 英文摘要17-22
• 第一部分 研究背景22-58
• 第一節(jié) 心臟磁共振的臨床應(yīng)用概述22-28
• 1.1.1 MRI的基本原理22-23
• 1.1.2 CMR的臨床應(yīng)用23-28
• 第二節(jié) T1 mapping的原理及臨床應(yīng)用價(jià)值28-46
• 1.2.1 T1 mapping的基本概念與原理28-30
• 1.2.2 T1 mapping技術(shù)原理30-36
• 1.2.3 T1 mapping常用序列36-46
• 第三節(jié) 高血壓性心臟病46-58
• 3.1 心血管系統(tǒng)疾病概述46-48
• 3.2 高血壓48-58
• 3.2.1 定義48-49
• 3.2.2 患病率和發(fā)病率49-50
• 3.2.3 高血壓心肌纖維化50-55
• 3.2.4 心肌纖維化的診斷55-58
• 第二部分 研究正文58-141
• 研究一：T1 mapping測(cè)量健康志愿者心肌細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)59-79
• 1. 前言59-60
• 2.對(duì)象和方法60-67
• 2.1 研究對(duì)象60-61
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法61-67
• 3.結(jié)果67-74
• 3.1 健康志愿者的臨床基線參數(shù)67
• 3.2 健康志愿者的CMR基線參數(shù)67-68
• 3.3 健康志愿者心肌ECV值68-72
• 3.4 健康志愿者心肌ECV值與臨床及CMR等多變量參數(shù)相關(guān)性72-74
• 4. 討論74-78
• 5. 結(jié)論78-79
• 研究二：T1 Mapping檢測(cè)高血壓心臟病左室肥厚的心肌纖維化的價(jià)值79-97
• 1.前言79-80
• 2.研究對(duì)象與方法80-84
• 2.1 研究對(duì)象80-81
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法81-84
• 3.結(jié)果84-93
• 4.討論93-95
• 5.結(jié)論95-97
• 研究三：T1 mapping評(píng)估心高血壓心臟病舒張性心力衰竭與其心肌纖維化的相關(guān)性97-114
• 1.前言97-98
• 2.對(duì)象和方法98-103
• 2.1 研究對(duì)象98-99
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法99-103
• 3.結(jié)果103-110
• 4.討論110-113
• 5.結(jié)論113-114
• 研究四：T1 mapping評(píng)價(jià)心肌纖維化程度對(duì)高血壓心臟病患者預(yù)后的影響114-141
• 1.前言114-115
• 2.對(duì)象和方法115-120
• 2.1 研究對(duì)象115-116
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法116-120
• 3.結(jié)果120-137
• 4. 討論137-140
• 5. 結(jié)論140-141
• 參考文獻(xiàn)141-159
• 附錄159-165
• 致謝165-167
• 綜述167-206
• 參考文獻(xiàn)195-206

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本文編號(hào)：930331