本文關(guān)鍵詞：復(fù)方鞣花酸納米脂質(zhì)超聲微泡的研制及其體內(nèi)超聲成像實驗研究

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【摘要】：目的:以青果和青梔子為原料提取純化高純度鞣花酸和梔子苷提取物,以此制備一種同時載鞣花酸和梔子苷的復(fù)方納米脂質(zhì)超聲微泡,并通過動物實驗評價其顯影效果。方法:采用高效液相色譜法測定青果藥材中的鞣花酸,以及青梔子藥材中的梔子苷的含量。以青果和梔子為原料,采用單因素實驗分別考察藥材顆粒度、提取溶劑、溶劑濃度、提取溫度、料液比、提取時間等對鞣花酸和梔子苷粗提物純度的影響。采用高速逆流色譜和大孔樹脂純化鞣花酸和梔子苷,以獲得高純度提取物。按一定比例,將鞣花酸精提物、梔子苷精提物、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二棕櫚酰磷脂酸(DPPA)、甘油及磷酸鹽緩沖液(PBS)混勻,以全氟丙烷為包裹氣體,采用機械振蕩法制備納米脂質(zhì)超聲微泡。通過光學(xué)顯微鏡及電子顯微鏡考察微泡的形態(tài)、分散度、均一性及濃度,利用激光粒徑檢測儀及表面電位檢測儀分別檢測微泡的粒徑大小及分布、表面電位等物理特性;采用高效液相色譜檢測包封率和載藥量,并作初步穩(wěn)定性研究。經(jīng)兔耳緣靜脈注入自制納米脂質(zhì)超聲微泡,采用自身前后對照的方法,觀察兔肝臟部位及肝臟腫瘤部位超聲顯影效果,為超聲定位靶向給藥提供了直接可靠的依據(jù)。結(jié)果:以鞣花酸和梔子苷為對照品,采用高效液相色譜法測定了青果和青梔子中鞣花酸和梔子苷的含量。鞣花酸和梔子苷分別在0.043~2.160μg、0.419~20.934μg濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。其精密度、穩(wěn)定性和重復(fù)性的RSD均低于3%。鞣花酸平均回收率為97.69%,RSD=1.17%(n=9),梔子苷的平均回收率為98.75%,RSD=0.81%(n=9)。通過單因素試驗獲得青果中鞣花酸的最佳提取工藝為:將青果粉碎為細粉,加入料液比為1:12(g:m L)的80%的丙酮溶液,80℃回流提取2h,最后得到純度為16.52%的鞣花酸粗提物。青梔子中梔子苷的最佳提取工藝為:將青梔子粉碎為細粉,加入料液比為1:5(g:m L)的70%的乙醇溶液,80℃回流提取3h,最后得到純度為35.78%的梔子苷粗提物。以異丙醇∶正丁醇∶水=1∶2∶3為溶劑系統(tǒng),采用高速逆流色譜分離純化青果中鞣花酸粗提物,一次分離純化,從100g青果中得到的純度為93.67%的鞣花酸精提物1.82 g,得率為77.08%。采用X-5大孔樹脂純化梔子苷粗提物,從100g青梔子中得到的純度為91.26%的梔子苷精提物11.37 g,得率為85.69%。自制載鞣花酸和梔子苷的納米脂質(zhì)微泡大小均勻,平均粒徑為(526.8±96.4)nm,平均表面電位為-(5.3±0.9)m V,平均濃度為(3.86±0.72)×109/m L;鞣花酸和梔子苷的包封率分別為92.65±1.32%,87.39±1.05%;載藥量分別為23.15±0.97%,21.85±0.83%。經(jīng)靜脈注射后,該納米脂質(zhì)微泡能明顯增強兔肝臟的二維灰階顯像。結(jié)論:自制納米脂質(zhì)超聲微泡形態(tài)較好,粒徑均勻,具有良好的顯影增強效果,為實現(xiàn)腫瘤血管外靶向顯影與治療研究提供了一個前期研究基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：鞣花酸 梔子苷 青果 梔子 超聲微泡 納米 脂質(zhì) 造影 肝臟
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R445.1;R284
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-16
• 第一章 鞣花酸和梔子苷的提取純化16-40
• 1 材料與儀器16-18
• 1.1 實驗材料16
• 1.2 實驗儀器16-17
• 1.3 試劑與試藥17-18
• 2 實驗方法18-25
• 2.1 青果中鞣花酸的提取純化18-21
• 2.1.1 青果中鞣花酸的含量測定18-20
• 2.1.2 青果中鞣花酸提取工藝研究20-21
• 2.1.3 青果中鞣花酸的純化研究21
• 2.2 梔子中梔子苷的提取純化21-25
• 2.2.1 梔子中梔子苷的含量測定21-23
• 2.2.2 梔子中梔子苷提取工藝研究23-25
• 2.2.3 青梔子中梔子苷的純化研究25
• 3 實驗結(jié)果25-36
• 3.1 青果中鞣花酸的提取純化25-31
• 3.1.1 青果中鞣花酸的含量測定25-28
• 3.1.2 青果中鞣花酸提取工藝研究28-29
• 3.1.3 青果中鞣花酸的純化研究29-31
• 3.2 梔子中梔子苷的提取純化31-36
• 3.2.1 梔子中梔子苷的含量測定31-33
• 3.2.2 梔子中梔子苷提取工藝研究33-35
• 3.2.3 青梔子中梔子苷的純化研究35-36
• 4 討論36-38
• 5 結(jié)論38-40
• 第二章 復(fù)方鞣花酸納米脂質(zhì)超聲微泡制備工藝及一般特性研究40-51
• 1 材料與儀器40-41
• 1.1 藥品和試劑40-41
• 1.2 實驗儀器41
• 2 實驗方法41-44
• 2.1 載藥納米脂質(zhì)超聲微泡的制備41-42
• 2.2 載藥納米脂質(zhì)超聲微泡一般特性研究42
• 2.3 HPLC測定超聲微泡包封率和載藥量42-43
• 2.4 超聲微泡初步穩(wěn)定性研究43-44
• 2.5 超聲破壞載藥微泡控釋藥物的定性研究44
• 3 實驗結(jié)果44-47
• 3.1 載藥超聲微泡的一般特性測定44-45
• 3.2 載藥超聲微泡的包封率和載藥量檢測45-46
• 3.3 超聲微泡初步穩(wěn)定性研究46-47
• 3.4 超聲輔助微泡藥物釋放研究47
• 4 討論47-50
• 5 結(jié)論50-51
• 第三章 復(fù)方鞣花酸納米脂質(zhì)超聲微泡的體內(nèi)超聲成像實驗51-56
• 1 材料與儀器51
• 1.1 實驗材料51
• 1.2 實驗儀器51
• 1.3 實驗動物51
• 2 實驗方法51-52
• 2.1 對照組肝臟超聲成像51
• 2.2 實驗組肝臟超聲成像51
• 2.3 對照組肝臟腫瘤超聲成像51-52
• 2.4 實驗組肝臟腫瘤超聲成像52
• 3 實驗結(jié)果52-53
• 3.1 肝臟超聲成像52
• 3.2 肝臟腫瘤超聲成像52-53
• 4 討論53-55
• 5 結(jié)論55-56
• 參考文獻56-62
• 英漢縮略詞對照表62-63
• 綜述63-78
• 參考文獻74-78
• 致謝78-79
• 碩士研究生在讀期間發(fā)表的論文、研究項目及學(xué)術(shù)交流情況79-81

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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本文編號：891586