本文關(guān)鍵詞：金屬及金屬氧化物診療體系的醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究

  更多相關(guān)文章： 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 金 銀 四十九氧十八鎢 計(jì)算斷層掃描術(shù) 光熱治療 免疫治療

【摘要】：當(dāng)今臨床治療面臨眾多突出性問題,其中之一是針對耐藥性細(xì)菌所引起感染的檢測以及治療。目目前臨床實(shí)踐中缺乏可靠的無創(chuàng)檢測手段,難以準(zhǔn)確的診斷細(xì)菌類型進(jìn)而導(dǎo)致了后續(xù)治療中存在濫用抗生素的問題,最終催生更為棘手的超級耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生。另一大問題是針對腫瘤患者的治療,傳統(tǒng)三大治療手段放療,化療和手術(shù)治療的局限性體現(xiàn)地越來越明顯。缺乏對病變部位的選擇性,創(chuàng)傷大,無法實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療等問題迫切需要開發(fā)新型的治療手段來予以解決。隨著納米科學(xué)的發(fā)展,納米技術(shù)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的結(jié)合催生了納米醫(yī)藥這一全新領(lǐng)域。通過表面抗體修飾的方式,納米藥物解決了傳統(tǒng)藥劑缺乏對病變組織選擇性的問題。基于原子序數(shù)更高的金屬的納米CT對比劑的產(chǎn)生,為無創(chuàng)靶向性CT顯影提供了可能。采用納米材料將激光能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮艿墓鉄嶂委熓侄?由于用于激發(fā)的近紅外光組織穿透能力強(qiáng),整個(gè)治療過程完全由激光控制,并且可以和影像學(xué)手段結(jié)合,在給出病變組織影像的同時(shí)定點(diǎn)清除病灶,形成了兼具診斷和治療能力的診療一體化載體,引起了腫瘤學(xué)治療領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。本論文首先探索了一中Au@Ag核殼結(jié)構(gòu)納米粒子在靶向性CT顯影和炎癥抑制方面的應(yīng)用,證實(shí)了診斷-治療一體化納米載體的優(yōu)越性。而后設(shè)計(jì)了兩種基于非化學(xué)計(jì)量比鎢氧化物的靶向性載體,分別考察了兩種納米粒子在CT引導(dǎo)下選擇性清除乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的能力及用作免疫治療和光熱治療聯(lián)合的抗腫瘤效果。具體的內(nèi)容如下：(1)在水溶液中一步法合成了Au@Ag結(jié)構(gòu)納米粒子,作為內(nèi)核的金納米球用于吸收X射線充當(dāng)CT對比劑,銀納米層通過接觸抑制細(xì)菌增殖。通過表面修飾抗MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)抗體,進(jìn)一步賦予了復(fù)合納米粒子對于MRSA病原體的選擇性。我們主要研究了該納米微球?qū)τ贛RSA型肺炎靶向性CT顯影和體內(nèi)抑菌的能力。這種靶向性診斷-治療一體化載體也為臨床無創(chuàng)檢查和治療耐藥菌感染提供了一個(gè)嶄新的思路。(2)采用多元醇法合成了水溶性的非化學(xué)計(jì)量比W_(18)O_(49)納米粒子。通過抗體與納米粒子表面羧基反應(yīng),進(jìn)一步賦予了微球HER-2抗原靶向性�；阪u元素的高原子序數(shù)和非化學(xué)計(jì)量比鎢氧化物特有的近紅外光吸收特性,W_(18)O_(49)納米粒子在單一組分納米粒子上實(shí)現(xiàn)了CT對比成像和光熱治療能力的融合。我們重點(diǎn)研究了靶向性載體對于HER-2陽性乳腺癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移特異性顯影和CT影像引導(dǎo)下的淋巴結(jié)光熱治療清掃效果。這種兼具成像和治療功能的單一組分納米粒子有望在腫瘤無創(chuàng)診斷和治療當(dāng)中扮演重要角色。(3)同樣采取W_(18)O_(49)納米粒子,通過表面修飾抗CD39抗體,賦予納米粒子對于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的靶向性。與上一部分工作所不同的是,我們將治療的靶點(diǎn)由腫瘤實(shí)體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱鰞?nèi)浸潤Treg細(xì)胞,設(shè)計(jì)了一種全新的治療方式：Treg靶向性免疫熱療。Treg靶向性免疫熱療顯著降低了注射劑量,在實(shí)現(xiàn)抗腫瘤免疫反應(yīng)激活同時(shí)破壞了腫瘤免疫耐受環(huán)境。這種融合了光熱治療和免疫治療特點(diǎn),通過單一納米藥物來實(shí)現(xiàn)多種機(jī)制協(xié)同抗腫瘤效果的治療手段,非常有望在未來腫瘤免疫治療實(shí)踐中發(fā)揮巨大作用。
【關(guān)鍵詞】：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 金 銀 四十九氧十八鎢 計(jì)算斷層掃描術(shù) 光熱治療 免疫治療
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R814;R730.51
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-16
• 第一章 緒論16-54
• 1 引言16
• 2 CT成像與納米技術(shù)16-33
• 2.1 傳統(tǒng)CT成像技術(shù)16-18
• 2.2 能譜CT成像技術(shù)18-22
• 2.3 CT造影的的基本概念22-33
• 2.3.1 新型碘CT對比劑25-27
• 2.3.2 非碘CT對比劑27-33
• 2.3.2.1 金CT對比劑27-30
• 2.3.2.2 鎢CT對比劑30-33
• 3 癌癥治療33-43
• 3.1 傳統(tǒng)治療手段局限性33-34
• 3.2 免疫治療34-43
• 4 本文的主要內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)43-46
• 4.1 本文的主要內(nèi)容43-45
• 4.2 本文的創(chuàng)新點(diǎn)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 第二章 MRSA靶向性Au@Ag納米粒子的合成及體內(nèi)診斷治療效果研究54-90
• 1 前言54-55
• 2 實(shí)驗(yàn)部分55-62
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料55-56
• 2.2 Au@Ag納米粒子的合成和修飾56-57
• 2.2.1 Au@Ag納米粒子的合成56
• 2.2.2 Au@Ag納米粒子PEG修飾56-57
• 2.2.3 Au@Ag納米粒子抗體修飾57
• 2.3 納米粒子的表征57-58
• 2.3.1 形貌觀察57
• 2.3.2 傅里葉變換紅外光譜分析57
• 2.3.3 紫外-可見-近紅外吸收光譜的測定57-58
• 2.3.4 X射線光電子能譜測試58
• 2.4 MRSA結(jié)合能力測試58
• 2.5 納米粒子抑菌能力測試58-59
• 2.6 納米粒子細(xì)胞毒性測試59
• 2.7 CT成像研究59-61
• 2.7.1 體外成像效果研究59-60
• 2.7.2 正常大鼠CT顯影60
• 2.7.3 肺炎大鼠CT顯影60-61
• 2.8 體內(nèi)分布研究61
• 2.9 肺炎治療效果研究61-62
• 2.9.1 病理學(xué)研究61
• 2.9.2 肺泡灌洗測試61-62
• 3 結(jié)果與討論62-85
• 3.1 Au@Ag納米粒子的合成和表征62-67
• 3.1.1 形貌觀察62-63
• 3.1.2 光譜分析63-64
• 3.1.3 FT-IR分析64
• 3.1.4 元素組成分析64-66
• 3.1.5 抗體修飾66-67
• 3.2 AAMA體外靶向性研究67-68
• 3.3 AAMA抑菌能力研究68-69
• 3.4 AAMA細(xì)胞毒性研究69-70
• 3.5 CT成像效果研究70-76
• 3.5.1 體外成像效果研究70-72
• 3.5.2 正常大鼠CT研究72-73
• 3.5.3 肺炎大鼠CT研究73
• 3.5.4 肺炎大鼠能譜CT研究73-76
• 3.6 體內(nèi)分布研究76
• 3.7 肺炎治療效果研究76-83
• 3.7.1 病理學(xué)研究76-78
• 3.7.2 肺泡灌洗細(xì)菌培養(yǎng)78-81
• 3.7.3 Elisa分析81-82
• 3.7.4 影像學(xué)研究82-83
• 3.8 體內(nèi)安全性研究83-85
• 4 結(jié)論85-86
• 參考文獻(xiàn)86-90
• 第三章 W_(18)O_(49)納米粒子的制備及用于HER-2陽性乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)選擇性光熱治療的研究90-134
• 1 前言90-91
• 2 實(shí)驗(yàn)部分91-100
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料91-92
• 2.2 鎢藍(lán)納米粒子的合成92
• 2.3 鎢藍(lán)納米粒子的靶向性修飾92-93
• 2.4 鎢藍(lán)納米粒子的表征93-94
• 2.4.1 形貌觀察93
• 2.4.2 晶相測定93
• 2.4.3 紫外-可見-近紅外吸收光譜的測定93-94
• 2.4.4 X射線光電子能譜測試94
• 2.4.5 FT-IR測試94
• 2.5 光熱轉(zhuǎn)換性質(zhì)和穩(wěn)定性測試94
• 2.6 納米粒子細(xì)胞毒性測試94-95
• 2.7 細(xì)胞靶向性結(jié)合和吞噬能力測試95-96
• 2.8 體內(nèi)熱療效果測試96
• 2.9 CT成像研究96-97
• 2.9.1 體外成像效果研究96
• 2.9.2 間接淋巴造影效果研究96-97
• 2.9.3 靶向淋巴造影效果研究97
• 2.10 淋巴結(jié)熱療清掃效果研究97-100
• 2.10.1 紅外熱成像研究97-98
• 2.10.2 淋巴結(jié)熱療清掃效率研究98
• 2.10.3 淋巴結(jié)熱療清掃病理學(xué)研究98-99
• 2.10.4 淋巴結(jié)熱療清掃分子機(jī)制的研究99
• 2.10.5 淋巴結(jié)熱療清掃長效抗腫瘤效果研究99-100
• 2.11 血液學(xué)生化指標(biāo)分析100
• 3 結(jié)果與討論100-130
• 3.1 聚丙烯酸修飾W_(18)O_(49)納米微球的合成與結(jié)構(gòu)性質(zhì)表征100-104
• 3.1.1 形貌觀察100-102
• 3.1.2 元素組成和晶體結(jié)構(gòu)102-103
• 3.1.3 表面修飾和光吸收性質(zhì)表征103-104
• 3.2 光熱轉(zhuǎn)換性質(zhì)和穩(wěn)定性測試104-106
• 3.3 納米粒子細(xì)胞毒性研究106-108
• 3.4 細(xì)胞靶向性結(jié)合和吞噬能力測試108-110
• 3.5 體外熱療效果評估110-111
• 3.6 CT成像效果研究111-115
• 3.6.1 體外成像效果研究111
• 3.6.2 間接淋巴造影效果研究111-113
• 3.6.3 靶向淋巴造影效果研究113-115
• 3.7 淋巴結(jié)熱療清掃效果研究115-128
• 3.7.1 熱成像研究115-118
• 3.7.2 淋巴結(jié)熱療清掃效率研究118-119
• 3.7.3 淋巴結(jié)熱療清掃病理學(xué)研究119-120
• 3.7.4 淋巴結(jié)熱療清掃分子機(jī)制研究120-124
• 3.7.5 淋巴結(jié)熱療清掃長效抗腫瘤效果124-128
• 3.8 體內(nèi)安全性研究128-130
• 4 結(jié)論130
• 參考文獻(xiàn)130-134
• 第四章 應(yīng)用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞靶向性W_(18)O_(49)納米粒子的免疫熱療抗腫瘤效果研究134-184
• 1 前言134-136
• 2 實(shí)驗(yàn)部分136-145
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料136
• 2.2 鎢藍(lán)納米粒子的合成136
• 2.3 鎢藍(lán)納米粒子的靶向性修飾136-137
• 2.4 動物模型137
• 2.5 Treg細(xì)胞磁珠分選和誘導(dǎo)活化137-138
• 2.6 納米粒子Treg結(jié)合能力測試138-139
• 2.7 Treg細(xì)胞活力及功能抑制實(shí)驗(yàn)139-140
• 2.7.1 體外測試139-140
• 2.7.2 體內(nèi)測試140
• 2.8 流式細(xì)胞分析140-143
• 2.8.1 巨噬細(xì)胞亞型定量分析140
• 2.8.2 免疫熱療外周血T細(xì)胞活化定量分析140-141
• 2.8.3 瘤內(nèi)Treg定量分析141
• 2.8.4 瘤內(nèi)浸潤C(jī)D8+T細(xì)胞亞型定量分析141-142
• 2.8.5 瘤內(nèi)細(xì)胞凋亡情況定量分析142
• 2.8.6 瘤內(nèi)蛋白磷酸化和ROS活性定量分析142-143
• 2.9 炎癥抗體芯片分析143
• 2.10 免疫熒光分析143-144
• 2.11 自噬相關(guān)研究144-145
• 2.11.1 自噬PCR研究144
• 2.11.2 Western Blotting研究144-145
• 2.11.3 生物電鏡分析145
• 3 結(jié)果與討論145-177
• 3.1 WOAA體內(nèi)外靶向性研究145-147
• 3.2 WOAA免疫熱療效果體外研究147-154
• 3.2.1 免疫熱療效果分析147-149
• 3.2.2 免疫熱療對Treg功能的抑制149-154
• 3.3 Treg免疫熱療體內(nèi)效果研究154-155
• 3.4 免疫熱療對細(xì)胞免疫的影響155-159
• 3.5 免疫熱療誘導(dǎo)瘤內(nèi)凋亡研究159-163
• 3.6 免疫熱療抗腫瘤效果研究163-168
• 3.6.1 腫瘤微環(huán)境變化163-165
• 3.6.2 血清癌指標(biāo)分析165-166
• 3.6.3 抗腫瘤效果研究166-168
• 3.7 免疫熱療與自噬168-177
• 3.7.1 檢測免疫熱療引發(fā)的自噬168-170
• 3.7.2 免疫熱療誘發(fā)自噬的相關(guān)分子機(jī)制研究170-172
• 3.7.3 自噬與腫瘤抑制172-177
• 4 結(jié)論177
• 參考文獻(xiàn)177-184
• 第五章 今后的工作及展望184-186
• 攻讀博士期間學(xué)術(shù)成果186-188
• 致謝188-191

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周澤俊;高斌;;雙源CT結(jié)構(gòu) 成像原理及臨床應(yīng)用[J];安徽醫(yī)學(xué);2009年08期

2 蕭劍軍,何潔冰,何庭宇,彭杰文,雷風(fēng);化療對晚期肺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群和紅細(xì)胞免疫功能的影響[J];癌癥;2001年12期

3 王欣;劉吉華;紀(jì)清連;蔣剛;曹文;牛軍杰;;胰島細(xì)胞瘤的CT診斷(附32例報(bào)告)[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年03期

4 劉波;胡江;武云;孫凱;朱巍;;CT灌注在肺癌中的臨床應(yīng)用[J];包頭醫(yī)學(xué);2012年02期

5 胡君;朱麗榮;廖秦平;;婦科死亡患者的臨床因素探討[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年02期

6 王莉莉;段青;薛蘊(yùn)青;陳光亮;;雙能量頭部CTA在顱內(nèi)動脈瘤診斷中的應(yīng)用[J];中國CT和MRI雜志;2011年01期

7 區(qū)兆基;曹志成;鄒尚俊;楊夢蘇;;非小細(xì)胞肺癌的DNA表達(dá)譜(英文)[J];中國肺癌雜志;2009年01期

8 陳克敏;林曉珠;;胰腺的多層CT檢查[J];放射學(xué)實(shí)踐;2006年05期

9 馮峗;李玉華;薛建平;;雙源CT在頭頸部血管造影中的應(yīng)用[J];放射學(xué)實(shí)踐;2009年10期

10 柴學(xué);張龍江;盧光明;趙艷娥;胡小波;周長圣;;兔急性肺栓塞雙源CT雙能量肺灌注成像的動態(tài)變化及與病理對照[J];放射學(xué)實(shí)踐;2010年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙海霞;Ying Li;Yuzhong Wang;Jing Zhang;Xiaoming Ouyang;Renxiu Peng;Jing Yang;;蜈蚣糖肽抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性的研究(英文)[A];第十一屆全國博士生學(xué)術(shù)年會（生物醫(yī)藥專題）論文集（上冊，大會報(bào)告）[C];2013年

2 周穎;曲迪;侯征;薛小燕;羅曉星;;RIP衍生物抑制葡萄球菌生物被膜形成的試驗(yàn)研究[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

3 Xin Li;Qing Huang;Choon-Nam Ong;Xing-Fen Yang;Han-Ming Shen;;Chrysin sensitizes tumor necrosis factor-α-induced apoptosis in human tumor cells via suppression of nuclear factor-kappaB[A];2011廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2011年

4 Jun Zhang;Ji Cao;Rong Dong;Meidan Ying;Qinjie Weng;Jian Ma;Qiaojun He;Bo Yang;;Tumor hypoxia enhances Non-Small Cell Lung Cancer metastasis by selectively promoting macrophage M2 polarization through the activation of ERK signaling[A];抗腫瘤藥物研究新進(jìn)展與腫瘤個(gè)性化藥物治療論壇論文集[C];2013年

5 Nan Xie;Ji Cao;Meidan Ying;Guanyu Lin;Rong Dong;Jun Zhang;Hailin Yan;Xiaochun Yang;Qiaojun He;Bo Yang;;The oxidation states of DJ-1 dictate the cell fate in response to oxidative stress triggered by 4-HPR:autophagy or apoptosis[A];抗腫瘤藥物研究新進(jìn)展與腫瘤個(gè)性化藥物治療論壇論文集[C];2013年

6 程亮;劉莊;;二維硫化鎢納米材料在生物影像與腫瘤治療中的應(yīng)用[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第35分會：納米生物醫(yī)學(xué)中的化學(xué)問題[C];2014年

7 陳志鋼;余諾;胡俊青;;用于癌癥治療的半導(dǎo)體光熱轉(zhuǎn)換納米材料[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第35分會：納米生物醫(yī)學(xué)中的化學(xué)問題[C];2014年

8 張克山;劉永杰;成偉偉;尚佑軍;逯忠新;劉湘濤;;羊傳染性膿皰病毒逃避宿主免疫應(yīng)答的機(jī)制[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會養(yǎng)羊?qū)W分會2014年全國養(yǎng)羊生產(chǎn)與學(xué)術(shù)研討會議論文集[C];2014年

9 魯倩倩;陳同洋;秦鵬鈞;姜學(xué)軍;;真菌次級代謝產(chǎn)物Rasfonin(A304)引起細(xì)胞死亡機(jī)理研究[A];中國菌物學(xué)會第六屆會員代表大會（2014年學(xué)術(shù)年會）暨貴州省食用菌產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇會議摘要[C];2014年

10 龍艷敏;殷諾雅;劉倩;周群芳;江桂斌;;基于表面調(diào)控的納米銀生物毒性研究[A];第八屆全國分析毒理學(xué)大會暨中國毒理學(xué)會分析毒理專業(yè)委員會第五屆會員代表大會論文摘要集[C];2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃文才;在體胰腺癌3T磁共振質(zhì)子波譜與擴(kuò)散加權(quán)成像研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 王克玲;FOXP3基因過表達(dá)腺病毒轉(zhuǎn)染未成熟樹突狀細(xì)胞對實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎免疫耐受作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

3 楊玉海;孤立性肺結(jié)節(jié)良惡性綜合性影像診斷的ROC分析及其臨床應(yīng)用價(jià)值研究[D];山東大學(xué);2011年

4 沈明;負(fù)性共刺激分子B7-H1在A2B5陽性人腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞中的負(fù)性調(diào)控作用探討[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

5 何海飛;蛋白質(zhì)指紋圖譜在乳腺癌個(gè)體化新輔助化療中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2011年

6 汪本凡;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在小鼠肝癌進(jìn)展中的作用及其在瘧原蟲介導(dǎo)的小鼠肝癌治療中的地位[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

7 沈建良;臍血樹突狀細(xì)胞體外誘導(dǎo)抗白血病細(xì)胞毒效應(yīng)[D];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2001年

8 楊慶;腺病毒介導(dǎo)的Flt3配體小鼠肝癌治療研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2001年

9 雷磊;喉癌基因治療的臨床前研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2002年

10 潘建平;γ-干擾素對樹突狀細(xì)胞分化和功能成熟的調(diào)控及其基因修飾的樹突狀細(xì)胞抗腫瘤免疫機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2002年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張楠;趨化因子MCP-1及IL-8在胃癌患者外周血表達(dá)的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2010年

2 劉敏;TGF-β對結(jié)直腸癌實(shí)質(zhì)—間質(zhì)相互作用中成纖維細(xì)胞的影響[D];浙江大學(xué);2011年

3 柴華;DSCT雙能量肺灌注成像診斷肺栓塞的臨床應(yīng)用研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

4 郭宸君;4-1BBL轉(zhuǎn)基因胃癌細(xì)胞總RNA轉(zhuǎn)染樹突狀細(xì)胞疫苗的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 馮會;雙源CT雙能量掃描對于良惡性孤立性肺結(jié)節(jié)鑒別診斷的價(jià)值[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

6 張鵬;MCP-1、CEA和CRP在平陽霉素胸膜固定術(shù)中的變化及意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

7 劉國民;無角多賽特、蘇尼特、烏珠穆沁羊種間抗病性比較[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

8 侯小鋒;早期老年乳腺癌是否行腋窩清掃手術(shù)的系統(tǒng)評價(jià)[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

9 陳斌;喉鱗癌中趨化因子受體CCR6/CCR7與CD4~+CD25~+Foxp3~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的關(guān)聯(lián)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 劉文鋒;膝關(guān)節(jié)損傷與重建結(jié)構(gòu)的影像學(xué)評價(jià)[D];汕頭大學(xué);2011年

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本文編號：880708