本文關(guān)鍵詞：吡格列酮對(duì)放射性肺炎的預(yù)防作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,參與調(diào)節(jié)多種炎癥介質(zhì)的釋放,但PPARγ是否參與調(diào)節(jié)放射性肺炎尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)研究PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮(pioglitazone,PIO)對(duì)放射性肺炎的預(yù)防作用,并探討其機(jī)制。方法將BALB/c小鼠80只隨機(jī)分為正常對(duì)照組、單純照射組、PIO治療組及照射+PIO治療組4組,每組20只。X射線全胸單次照射15Gy建立小鼠放射性肺炎模型,PPARγ激動(dòng)劑PIO 20mg/(kg·d)于照射前1周開(kāi)始灌服,1次/d,每周稱體質(zhì)量調(diào)整1次給藥劑量,共8周。分別于照射前、照射后1、4和8周處死小鼠5只,摘取全肺,稱濕重,計(jì)算肺指數(shù);行肺臟組織學(xué)HE染色觀察肺組織學(xué)變化,ELISA法檢測(cè)小鼠血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、白介素6(interleukin 6,IL-6)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)在各組小鼠血清中的變化。結(jié)果各組小鼠無(wú)一例死亡。資料經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)符合正態(tài)分布,方差齊。單純照射組小鼠肺指數(shù)最高,F=35.82,P0.001;照射組小鼠肺指數(shù)顯著高于對(duì)照組和PIO組,均P0.001;照射+PIO組小鼠肺指數(shù)顯著低于單純照射組,P0.001。不同時(shí)間點(diǎn)各組小鼠肺指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,F=1.30,P=0.282。照射后肺組織發(fā)生廣泛炎癥改變,小血管和毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血,肺間隔和肺泡腔充斥大量水腫液體,使肺泡間隔增厚,肺泡腔減小。肺泡腔以及增厚的肺間質(zhì)中充斥大量炎性細(xì)胞成分,包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞等,表現(xiàn)為充血、水腫和滲出。PIO組則減輕了照射誘發(fā)的肺組織充血、水腫和滲出。單純照射組小鼠TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均高于其他3組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,F值分別為128.80、79.18和135.51,均P0.001。對(duì)照組和PIO組小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=1.000;照射組小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組和PIO組(均P0.001),照射+PIO組小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均顯著低于單純照射組(均P0.001)。照射后4周血清TGF-β1(F=20.62,P0.001)、IL-6(F=8.15,P=0.001)及TNF-α(F=5.96,P=0.005)水平最高,均顯著高于照射后1周。但血清TGF-β1與照射后8周相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.460。血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平處理組與照射后時(shí)間之間無(wú)交互效應(yīng)。血清中TGF-β1(r=0.486,P=0.021)、IL-6(r=0.525,P0.001)和TNF-α(r=0.573,P=0.005)水平與肺指數(shù)呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 PPARγ激動(dòng)劑PIO能減輕小鼠放射性肺炎,其作用與可能與調(diào)節(jié)TGF-β1、IL-6和TNF-α的表達(dá)水平有關(guān)。
【作者單位】： 山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;
【關(guān)鍵詞】： 放射性肺炎 細(xì)胞因子 過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ激動(dòng)劑 吡格列酮
【基金】：山東省自然科學(xué)基金博士基金(BS2011YY052;BS2011YY043) 國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金(81502668;81200238) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基金(2013-14)
【分類號(hào)】：R730.55
【正文快照】： 中華腫瘤防治雜志,2016,23(18):1213-1217Chin J Cancer Prev Treat,2016,23(18):1213-1217放射治療是非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段之一,放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)是放療的主要并發(fā)癥,也是胸部放療的主要?jiǎng)┝肯拗菩砸蛩亍Ｑ芯拷Y(jié)果表明,過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體

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本文編號(hào)：871700