發(fā)布時間：2017-09-16 08:10

  本文關(guān)鍵詞：磁共振功能成像評價局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效的研究

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【摘要】：第一部分?jǐn)U散加權(quán)成像對非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效的預(yù)測研究[目的]：探討3.0TMR擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imgaing, DWI)預(yù)測局部晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)同步放化療(concurrent chemoradiotherapy, CCRT)療效的價值。[材料和方法]：37例病理證實(shí)為局部晚期(Ⅲ期)NSCLC且行同步放化療的患者于治療前行DWI成像,對有條件患者在同步放化療中(放療劑量20Gy)、同步放化療終(放療劑量60Gy)再次行DWI成像。DWI圖像質(zhì)量分為好、一般、差,DWI圖像質(zhì)量評級差者視為掃描失敗。對DWI圖像評價為好和一般者測量腫瘤的表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC值),并記錄腫瘤治療前(ADCpre)、治療中(ADCmid)和治療終(ADCpost)的平均ADC值及其變化率(Δ ADCmid、 Δ ADCpost)。根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1 (revised respond evaluation criteria in solid tumors)將腫瘤對CCRT的治療反應(yīng)評價為完全緩解(complete response, CR)、部分緩解(partial response, PR)、病變穩(wěn)定(stable disease, SD)和病變進(jìn)展(progressive disease, PD),其中CR、PR歸為療效敏感組；SD、PD歸為療效不敏感組。應(yīng)用Spearson等級相關(guān)分析評價腫瘤ADCpre、ADCmid、ADCpost、AADCmid、AADCpost與腫瘤消退率的關(guān)系。采用受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve, ROC)分析各參數(shù)判斷局部晚期NSCLC同步放療敏感的評價效能,并確定最佳臨界值。[結(jié)果]：37例中34例(91.9%)DWI圖像質(zhì)量被評價為好和一般,22例于治療前、治療中(放療劑量20Gy)行2次DWI檢查,16例于治療前、治療中和治療終(放療劑量60Gy)行3次DWI檢查。ADCpre與腫瘤消退率負(fù)相關(guān)(r=-0.456,P=0.007),ADCmid、ADCpost、AADCmid、AADCpost與腫瘤消退率正相關(guān)(r=0.458～0.667,P0.05)。療效敏感組ADCpre低于療效不敏感組[(1.31±0.26) ×10-3 mm2/s vs. (1.59 ±0.23) ×10-3 mm2/s,P=0.001]-;治療中敏感組ADC值明顯上升(ΔADCmid:28.1% ±.4% vs.6.2% ±20.3%, P=0.008);治療終敏感組ADCpost高于治療不敏感組[(2.12±0.26) ×10-3 mm2/s vs. (1.70±.45) × 10-3 mm2/s,P=0.032]。以腫瘤ADCpre =1.35×10-3 mm2/s, Δ ADCmid=23.2%、ADCpost=1.89×10-3 mm2/s為臨界值,預(yù)測CCRT療效效能最佳,曲線下面積分別為0.837、0.792、0.800。[結(jié)論]：局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療前的ADC值及其在治療過程中的變化率可以較好預(yù)測同步放化療的早期療效,有望為肺癌個體化治療提供依據(jù)。第二部分體素內(nèi)不相干運(yùn)動擴(kuò)散加權(quán)成像對非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效的預(yù)測研究[目的]：探討體素內(nèi)不相干運(yùn)動擴(kuò)散加權(quán)成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging, IVIM-DWI)預(yù)測局部晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)同步放化療(concurrent chemoradiotherapy, CCRT)療效的價值。[材料和方法]：27例病理證實(shí)為局部晚期(Ⅲ期)NSCLC且行同步放化療的患者于治療前行IVIM-DWI成像。IVIM-DWI圖像質(zhì)量分為好、一般、差,DWI圖像質(zhì)量評級差者視為掃描失敗。對IVIM-DWI圖像評價為好和一般者使用Functool軟件進(jìn)行圖像后處理,通過單指數(shù)模型計算并記錄標(biāo)準(zhǔn)ADC值(ADCstandard),通過雙指數(shù)模型計算并記錄慢速擴(kuò)散ADC值(ADCslow)、快速擴(kuò)散ADC值(ADCfast)、快速擴(kuò)散ADC值分?jǐn)?shù)(Fraction of Fast ADC,f)參數(shù)圖。根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1 (revised respond evaluation criteria in solid tumors)將腫瘤對CCRT的治療反應(yīng)評價為完全緩解(complete response, CR)、部分緩解(partial response, PR)、病變穩(wěn)定(stable disease, SD)和病變進(jìn)展(progressive disease, PD)、其中CR、PR歸為療效敏感組；SD、PD歸為療效不敏感組。應(yīng)用Spearson等級相關(guān)分析評價腫瘤治療前ADCstandard、ADCslow、ADCfast和f與腫瘤消退率的關(guān)系。采用受試者工作曲線(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC)分析各參數(shù)判斷局部晚期NSCLC同步放療療效敏感的評價效能,并確定最佳臨界值。[結(jié)果]：27例患者IVIM-DWI圖像質(zhì)量均被評價為好和一般。27例患者的ADCstandard顯著高于ADCslow [(1.37±0.19) ×10-3 mm2/s vs. (1.08±0.22) × 10-3 mm2/s, P =0.000]. NSCLC同步放化療結(jié)束后腫瘤消退率與ADCslow負(fù)相關(guān)(r=-0.777,P=0.000)。療效敏感組的ADCstandard、ADCslow均低于療效不敏感組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。以腫瘤治療前ADCslow=1.03 ×10-3 mm2/s、ADCstandard=1.41 × 10-3 mm2/s為臨界值,預(yù)測CCRT療效效能最佳,曲線下面積分別為0.951、0.728。[結(jié)論]：IVIM-DWI通過雙指數(shù)模型可以分離單純擴(kuò)散參數(shù)(ADCslow)和灌注相關(guān)參數(shù)(ADCfast, f)。單純擴(kuò)散參數(shù)(ADCslow)可以預(yù)測局部晚期NSCLC患者同步放化療敏感性,其診斷效能優(yōu)于單指數(shù)模型計算獲得的表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADCstandard),或許能夠成未來肺癌療效評價研究的新方向。第三部分定量動態(tài)增強(qiáng)MRI對非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效的預(yù)測研究[目的]：探討3.0T MR定量動態(tài)增強(qiáng)MRI (Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)預(yù)測局部晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)同步放化療(concurrent chemoradiotherapy, CCRT)療效的價值。[材料和方法]：28例病理證實(shí)為局部晚期(Ⅲ期)NSCLC且行同步放化療的患者均于治療前1周內(nèi)、同步放化療中(放療劑量20Gy)行MRI增強(qiáng)檢查,對有條件的患者在同步放化療終(放療劑量60Gy)再次行MRI增強(qiáng)檢查。應(yīng)用Omnikinetics軟件計算DCE-MRI定量參數(shù)：容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(volume transfer constant, Ktrans),速率常數(shù)(rate constant, Kep),血管外細(xì)胞外間隙容積比(the extravascular-extracellular volume fraction, Ve),血漿容積分?jǐn)?shù)(fractional plasma volume, Vp)。分別記錄腫瘤治療前(pre)、治療中(mid)和治療終(post)各定量參數(shù)值,計算治療中和治療終各參數(shù)值的變化率(Δmid, Δpost)。根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1 (revised respond evaluation criteria in solid tumors)將腫瘤對CCRT的治療反應(yīng)評價為完全緩解(complete response, CR)、部分緩解(partial response, PR)、病變穩(wěn)定(stable disease, SD)和病變進(jìn)展(progressive disease, PD),其中CR、PR歸為療效敏感組；SD、 PD歸為療效不敏感組。采用Spearman等級相關(guān)分析評價各定量參數(shù)與腫瘤消退率的相關(guān)性。采用受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve, ROC)分析各參數(shù)判斷局部晚期NSCLC同步放療敏感性的評價效能,并確定最佳臨界值。[結(jié)果]：pre Ve值(r=-0.545,P=0.003)、post Ktrans值(r=-0.548, P=0.019)、Δ post Ktrans (r=-0.626, P=0.005)、Δpost Kep (r=-0.476, P=0.046)與腫瘤消退率負(fù)相關(guān),Δ mid Ve (r=0.687, P=0.000)與腫瘤消退率正相關(guān)。療效敏感組pre Ktrans值、pre Kep值高于療效不敏感組,而pre Ve值低于療效不敏感組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；敏感組mid Ve值較不敏感組顯著上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；敏感組post Ktrans值、Post Kep值較不敏感組顯著下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。ROC曲線分析顯示以pre Ktrans=0.37 min-1、pre Kep=1.52 min-1、pre Ve=0.24、Δ mid Ve=15.4%, Δ post Ktrans=-9.8%, Δpost Kep=-20.1%為臨界值,預(yù)測CCRT療效效能最佳,曲線下面積分別為0.727、0.775、0.888、0.882、0.844、0.857。[結(jié)論]：治療前DCE-MRI定量參數(shù)及其治療過程中的變化,能夠在一定程度上預(yù)測非小細(xì)胞肺癌同步放化療的療效,有望為非小細(xì)胞肺癌患者個體化治療提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肺腫瘤 擴(kuò)散加權(quán)成像 放射療法 抗腫瘤聯(lián)合化療方案 治療結(jié)果 肺腫瘤 體素內(nèi)不相干運(yùn)動 放射療法 抗腫瘤聯(lián)合化療方案 治療結(jié)果 肺腫瘤 磁共振成像 動態(tài)增強(qiáng) 放射療法 抗腫瘤聯(lián)合化療方案 治療結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R445.2;R734.2
【目錄】：

• 表索引5-6
• 圖索引6-7
• 中英文縮略詞7-9
• 中文摘要9-13
• 第一部分9-11
• 第二部分11-12
• 第三部分12-13
• 英文摘要13-19
• Part Ⅰ13-15
• Part Ⅱ15-17
• Part Ⅲ17-19
• 引言19-21
• 第一部分：擴(kuò)散加權(quán)成像對非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效的預(yù)測研究21-37
• 前言21
• 材料和方法21-23
• 結(jié)果23-30
• 討論30-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 第二部分：體素內(nèi)不相干運(yùn)動擴(kuò)散加權(quán)成像對非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效的預(yù)測研究37-49
• 前言37
• 材料和方法37-39
• 結(jié)果39-44
• 討論44-46
• 結(jié)論46
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 第三部分：定量動態(tài)增強(qiáng)MRI對非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效的預(yù)測研究49-69
• 前言49
• 材料和方法49-52
• 結(jié)果52-65
• 結(jié)論65
• 參考文獻(xiàn)65-69
• 研究的創(chuàng)新性69-71
• 研究的局限性71-72
• 資金資助72-73
• 在學(xué)期間發(fā)表論文73-74
• 文獻(xiàn)綜述74-85
• 參考文獻(xiàn)80-85
• 個人簡歷85-86
• 致謝86

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：861871