本文關(guān)鍵詞：帕金森病運(yùn)動(dòng)亞型及認(rèn)知癥狀的功能與結(jié)構(gòu)磁共振研究

  更多相關(guān)文章： 帕金森病 運(yùn)動(dòng)亞型 非運(yùn)動(dòng)癥狀 靜息態(tài) 基于體素鏡像同倫連接方法 功能連接密度 輕度認(rèn)知功能障礙 海馬亞區(qū) 縱向研究

【摘要】：帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是發(fā)病率僅次于阿茲海默病的第二大神經(jīng)變性疾病,該病病理特征表現(xiàn)為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元顯著變性,而殘存的神經(jīng)元內(nèi)沉積大量路易小體,進(jìn)而導(dǎo)致多巴胺能投射通路障礙和多巴胺與乙酰膽堿兩大遞質(zhì)系統(tǒng)失衡。帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)障礙四大主征。由于臨床病人運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)各異,臨床醫(yī)生依靠臨床觀察和隊(duì)列研究分析,收集相似的臨床特征對(duì)其進(jìn)行歸類。目前根據(jù)臨床特點(diǎn)和預(yù)后情況將早中期帕金森病分為不同的臨床亞型:以震顫癥狀為主的震顫為主型(tremor-dominant subtype,TD)(簡稱震顫型)和以運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直為主的少動(dòng)-強(qiáng)直型(akinetic-rigid subtype,AR)(簡稱強(qiáng)直型)。兩種亞型之間臨床癥狀上差異明顯。目前對(duì)兩種亞型的神經(jīng)機(jī)制差異仍不清楚,影響了其早期診斷和有效干預(yù),因此加強(qiáng)對(duì)PD亞型神經(jīng)機(jī)制的研究具有重要的理論價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。早期的病理研究發(fā)現(xiàn)不同PD亞型在中腦神經(jīng)元變性程度上存在差異,MR結(jié)構(gòu)成像研究發(fā)現(xiàn),震顫型的PD患者小腦存在更多的灰質(zhì)萎縮,而強(qiáng)直型的患者灰質(zhì)改變多集中在運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知等相關(guān)腦區(qū)。但大腦結(jié)構(gòu)的變化往往出現(xiàn)在疾病中晚期,而早期的變化更多的集中在腦功能方面。然而目前對(duì)PD不同亞型的腦功能研究異質(zhì)性較大,并且既往研究往往局限在某一功能及某一腦區(qū)進(jìn)行研究,缺乏一個(gè)全面的功能解釋,嚴(yán)重影響了對(duì)PD不同亞型神經(jīng)機(jī)制的進(jìn)一步理解和認(rèn)識(shí)。因此本研究前兩部分?jǐn)M利用靜息態(tài)功能磁共振(resting state functional MRI,rs-f MRI)的兩種基于全腦體素水平的方法分析不同PD運(yùn)動(dòng)亞型腦功能改變的差異:利用基于體素鏡像同倫連接方法(voxel-mirrored homotopic connectivity,VMHC)分析不同PD亞型腦半球間功能連接的改變情況,探討兩種亞型腦半球功能連接的特點(diǎn)和規(guī)律;同時(shí)引入一種快速的基于體素的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)(不需要先驗(yàn)假設(shè)),即功能連接密度(functional connectivity density,FCD),該方法可以分別計(jì)算患者的局部功能連接密度(local FCD)和全局功能連接密度(global FCD),結(jié)合基于種子點(diǎn)的靜息態(tài)功能連接分析方法,進(jìn)一步全面的研究帕金森不同運(yùn)動(dòng)亞型患者腦功能整合的差異。這樣多種方法結(jié)合,從而從靜息態(tài)腦功能角度闡述PD不同運(yùn)動(dòng)亞型可能的神經(jīng)機(jī)制。盡管帕金森病的臨床表現(xiàn)以運(yùn)動(dòng)癥狀為主,但是許多PD患者還有其他癥狀的主述,這些癥狀被歸類為非運(yùn)動(dòng)癥狀(nonmotor symptoms,NMS),并且已經(jīng)逐漸形成了一套標(biāo)準(zhǔn)來對(duì)NMS進(jìn)行量化評(píng)定。典型的非運(yùn)動(dòng)癥狀包括感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、精神障礙和認(rèn)知功能障礙等。在所有NMS中,認(rèn)知功能障礙是發(fā)病較早且發(fā)病率較高的非運(yùn)動(dòng)癥狀,很多帕金森病患者發(fā)病初期即表現(xiàn)有輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive impairment,MCI),有近27%的非癡呆病人都存在認(rèn)知功能減退。而有近80%的病人在疾病后期最終發(fā)展為癡呆,而癡呆是與PD死亡率相關(guān)的重要危險(xiǎn)因素,嚴(yán)重影響帕金森病患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。目前的磁共振研究熱點(diǎn)之一即檢測神經(jīng)退行性改變的影像生物標(biāo)記,而對(duì)帕金森病認(rèn)知功能障礙的結(jié)構(gòu)影像生物標(biāo)記也成為越來越多研究者關(guān)注的目標(biāo)。神經(jīng)病理和影像學(xué)研究都提示海馬在PD患者認(rèn)知功能障礙中扮演了至關(guān)重要的角色。因此對(duì)海馬結(jié)構(gòu)的研究成為研究PD患者認(rèn)知功能障礙的突破點(diǎn)。然而既往研究多關(guān)注海馬整體與PD患者認(rèn)知改變的關(guān)系。由于細(xì)胞形態(tài)及皮質(zhì)發(fā)育的差異不同,海馬結(jié)構(gòu)可以分為不同的亞區(qū),各個(gè)亞區(qū)不僅細(xì)胞形態(tài)不同,在PD病理發(fā)展中以及在認(rèn)知功能中也發(fā)揮著不同的作用,因此有必要對(duì)海馬亞區(qū)結(jié)構(gòu)分別進(jìn)行研究。同時(shí)由于目前缺乏縱向樣本的研究,PD伴隨認(rèn)知功能減退患者海馬各亞區(qū)結(jié)構(gòu)改變的特征還不得而知,不同亞區(qū)結(jié)構(gòu)對(duì)于疾病發(fā)展和認(rèn)知減退的敏感性是否有差異也有待研究。本研究后兩部分?jǐn)M采用一種基于結(jié)構(gòu)磁共振的自動(dòng)分割測量方法,研究帕金森病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者海馬亞區(qū)體積變化特征,同時(shí)通過縱向隨訪研究伴隨認(rèn)知功能減退的帕金森病患者各海馬亞區(qū)萎縮的特征,從兩個(gè)角度探討帕金森患者海馬總體積及各亞區(qū)體積改變的特點(diǎn)和規(guī)律,及其與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,從解剖結(jié)構(gòu)上闡述帕金森認(rèn)知功能障礙可能的神經(jīng)機(jī)制。綜上,本研究通過四個(gè)部分的研究,擬利用功能和結(jié)構(gòu)磁共振,較為全面的研究帕金森運(yùn)動(dòng)亞型與認(rèn)知功能損害與大腦功能和結(jié)構(gòu)變化是否存在聯(lián)系,試圖從多方面解釋其可能的神經(jīng)機(jī)制。本研究分為四個(gè)部分1.帕金森病不同運(yùn)動(dòng)亞型患者腦半球間功能連接的功能磁共振研究帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用英國帕金森病學(xué)會(huì)腦庫帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,納入21名震顫型PD患者、29例強(qiáng)直型PD患者,同時(shí)納入年齡、性別、受教育程度相匹配26名正常對(duì)照者。用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(The unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS)評(píng)定PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀,用HodhnYahr評(píng)分分級(jí)(HY分級(jí))評(píng)價(jià)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度,根據(jù)UPDRS評(píng)分中震顫項(xiàng)目及強(qiáng)直項(xiàng)目的得分情況將PD患者分類為不同運(yùn)動(dòng)亞型。利用西門子Trio Tim 3.0 T磁共振成像系統(tǒng)采集所有被試的靜息態(tài)f MRI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)。同時(shí)采集常規(guī)T1WI、T2WI圖像。排除T1WI、T2WI有異常表現(xiàn)的被試。利用基于MATLAB平臺(tái)的SPM8軟件進(jìn)行靜息態(tài)磁共振數(shù)據(jù)的預(yù)處理,利用DPARSF(Data Processing Assistant for Resting-State f MRI),軟件計(jì)算每個(gè)被試的VMHC,進(jìn)而比較不同運(yùn)動(dòng)亞型腦半球間功能連接的差異以及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。運(yùn)用SPM8單因素方差分析檢測三組間VMHC的差異以及進(jìn)一步兩兩比較每兩組之間的差異。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的多重比較方法采用Alpha Sim方法,統(tǒng)計(jì)閾值設(shè)為P0.05。同時(shí)利用Pearson相關(guān)分析計(jì)算差異腦區(qū)的腦半球間功能連接強(qiáng)度與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。2.帕金森病不同運(yùn)動(dòng)亞型患者腦功能連接密度的功能磁共振研究帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用英國帕金森病學(xué)會(huì)腦庫帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,納入25名震顫型PD患者、25例強(qiáng)直型PD患者,同時(shí)納入年齡、性別、受教育程度相匹配26名正常對(duì)照者。量表評(píng)定同第一部分。利用西門子Trio Tim 3.0 T磁共振成像系統(tǒng)采集所有被試的靜息態(tài)f MRI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)。同時(shí)采集常規(guī)T1WI、T2WI圖像。排除T1WI、T2WI有異常表現(xiàn)的被試。f MRI數(shù)據(jù)預(yù)處理以及FCD計(jì)算(包括局部FCD和全局FCD)采用Neuroscience Information Toolbox軟件進(jìn)行,在體素水平上比較了不同運(yùn)動(dòng)亞型之間的差異。接下來在全局FCD存在差異的腦區(qū)內(nèi)選取種子點(diǎn)進(jìn)行全腦功能連接分析,全面分析不同運(yùn)動(dòng)亞型的功能整合特點(diǎn)。運(yùn)用REST軟件中單因素方差分析檢測三組間FCD以及功能連接的差異并進(jìn)一步兩兩比較每兩組之間的差異。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的多重比較方法采用Alpha Sim方法,統(tǒng)計(jì)閾值設(shè)為P0.05。同時(shí)利用Pearson相關(guān)分析計(jì)算差異腦區(qū)的功能連接密度與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。最后利用ROC(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析FCD是否能夠區(qū)分兩種運(yùn)動(dòng)亞型。3.帕金森病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者海馬亞區(qū)體積的結(jié)構(gòu)磁共振研究帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用英國帕金森病學(xué)會(huì)腦庫帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,23名認(rèn)知功能正常的PD患者、26例伴有輕度認(rèn)知功能障礙的PD患者,同時(shí)納入年齡、性別、受教育程度相匹配27名正常對(duì)照者。認(rèn)知功能評(píng)定量表包括簡易智能狀態(tài)量表(Mini mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)。同時(shí)MMSE和Mo CA分別分成四項(xiàng)子項(xiàng),細(xì)化為四項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域:語言、記憶、定向、視空間。PD伴有輕度認(rèn)知功能障礙采用最新文獻(xiàn)中對(duì)PD-MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。掃描儀器采用西門子Trio Tim 3.0 T磁共振成像系統(tǒng),利用三維磁化準(zhǔn)備快速梯度回波序列(T1 weighted three-dimensional magnetization prepared rapid acquisition gradient echo sequence,T1WI 3D MP RAGE)采集所有被試的獲得3D T1WI容積數(shù)據(jù),同時(shí)采集常規(guī)T1WI、T2WI圖像。排除T1WI、T2WI有異常表現(xiàn)的被試。運(yùn)用Freesuefer軟件(Martinos Center for Biomedical Imaging,Boston,Massachusetts)對(duì)三組患者進(jìn)行自動(dòng)的海馬各亞區(qū)分割及體積計(jì)算,各亞區(qū)包括前下托、下托、CA1、CA2-3、CA4-齒狀回、海馬傘及海馬裂。三組海馬及亞區(qū)體積比較采用ANCOVA方法,年齡、性別、教育年限及全腦體積作為協(xié)變量,事后檢驗(yàn)采用Bonferroni方法進(jìn)行兩兩比較,統(tǒng)計(jì)閾值設(shè)為P0.05。同時(shí)利用Pearson相關(guān)分析計(jì)算海馬總體及各亞區(qū)的體積與認(rèn)知各項(xiàng)指標(biāo)分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。4.帕金森病伴認(rèn)知減退患者海馬亞區(qū)結(jié)構(gòu)的縱向結(jié)構(gòu)磁共振研究對(duì)28名PD患者進(jìn)行了間隔兩年的隨訪,前后兩次進(jìn)行疾認(rèn)知表評(píng)估和結(jié)構(gòu)磁共振數(shù)據(jù)采集。評(píng)定量表同上一部分。同時(shí)根據(jù)兩次認(rèn)知量表分?jǐn)?shù)變化將患者分為兩組:伴認(rèn)知功能隨時(shí)間減退的PD患者和不伴認(rèn)知功能減退的PD患者。前后兩次結(jié)構(gòu)磁共振數(shù)據(jù)采集,掃描儀器采用西門子Trio Tim 3.0 T磁共振成像系統(tǒng),利用三維磁化準(zhǔn)備快速梯度回波序列(T1 weighted three-dimensional magnetization prepared rapid acquisition gradient echo sequence,T1WI 3D MP RAGE)采集所有被試的獲得3D T1WI容積數(shù)據(jù),同時(shí)采集常規(guī)T1WI、T2WI圖像。排除T1WI、T2WI有異常表現(xiàn)的被試�？v向分析,采用Free Surfer最新的縱向分析流程。運(yùn)用Free Surfer軟件對(duì)三組患者的海馬各亞區(qū)進(jìn)行自動(dòng)分割及體積計(jì)算,各亞區(qū)包括前下托、下托、CA1、CA2-3、CA4-齒狀回、海馬傘及海馬裂。海馬及亞區(qū)體積的基線和隨訪數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測量的方差分析方法,統(tǒng)計(jì)閾值設(shè)為P0.05。同時(shí)利用Pearson相關(guān)分析計(jì)算海馬總體積及各亞區(qū)的體積與各項(xiàng)認(rèn)知指標(biāo)分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。結(jié)果:1.與正常對(duì)照組相比,震顫型PD組在小腦后葉的腦半球功能連接強(qiáng)度減弱,未見腦半球功能連接增強(qiáng)腦區(qū),而強(qiáng)直型PD組在中央前回的腦半球功能連接強(qiáng)度減弱,未見腦半球功能連接增強(qiáng)腦區(qū);兩種運(yùn)動(dòng)亞型比較,與強(qiáng)直型PD組相比震顫型PD組同樣在小腦后葉的腦半球功能連接強(qiáng)度減弱,未見腦半球功能連接增強(qiáng)腦區(qū);結(jié)果均經(jīng)Alpha Sim校正。同時(shí)在震顫型PD組中,小腦后葉的VMHC值與患者的震顫分?jǐn)?shù)呈明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.55,p=0.01)。2.與正常對(duì)照組相比,震顫型PD組在小腦后葉、梭狀回及直回的全局功能連接強(qiáng)度增強(qiáng),未見全局功能連接強(qiáng)度減弱腦區(qū),局部功能連接強(qiáng)度未見差異;而強(qiáng)直型PD組在小腦后葉、顳中回、額中回及額上回功能連接強(qiáng)度增強(qiáng),未見功能連接減弱腦區(qū),局部功能連接強(qiáng)度未見差異;兩種運(yùn)動(dòng)亞型比較,與強(qiáng)直型PD組相比震顫型PD組在小腦前葉的功能連接強(qiáng)度增強(qiáng)而在額下回、額中回及額上回功能連接強(qiáng)度減弱;局部功能連接強(qiáng)度未見差異;以兩種亞型有差異的四個(gè)腦區(qū)為種子點(diǎn)的功能連接分析發(fā)現(xiàn),與強(qiáng)直型PD組相比,震顫型PD組小腦與廣泛額葉皮層的功能連接減弱;結(jié)果均經(jīng)Alpha Sim校正。在帕金森患者組,小腦的FCD值與患者的震顫分?jǐn)?shù)呈明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.32,p=0.03),而另外三個(gè)差異腦區(qū)的FCD值與震顫分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.49,p=0.001;r=-0.53,p=0.001;r=-0.51,p=0.001)。ROC分析結(jié)果顯示,四個(gè)差異腦區(qū)的FCD值聯(lián)合作為指標(biāo)來區(qū)分兩種運(yùn)動(dòng)亞型,具有較高的敏感性和特異性(敏感性95%,特異性80%)。3.對(duì)三組被試海馬及亞區(qū)體積進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),伴有輕度認(rèn)知功能障礙的PD患者雙側(cè)海馬總體積明顯小于認(rèn)知功能正常的PD患者(left:P=0.02,right:P=0.01)和正常對(duì)照(left:P=0.007,right:P=0.002);和正常對(duì)照比較,伴有輕度認(rèn)知功能障礙的PD患者左側(cè)CA1(P=0.03)和CA4-齒狀回(P=0.03)以及雙側(cè)CA2-3(left:P=0.03,right:P=0.02)和下托(left:P=0.008,right:P=0.002)明顯萎縮;而伴有輕度認(rèn)知功能障礙的PD患者右側(cè)CA4-齒狀回體積明顯小于認(rèn)知功能正常的PD患者(P=0.01)和正常對(duì)照(P=0.005).相關(guān)性分析顯示,在伴有輕度認(rèn)知功能障礙的PD患者中,雙側(cè)海馬總體體積與MMSE總分(left:r=0.56,p=0.003;right:r=0.50,p=0.009),MMSE記憶分項(xiàng)(left:r=0.59,p=0.001;right:r=0.40,p=0.04)和Mo CA記憶分項(xiàng)(left:r=0.61,p=0.001;right:r=0.61,p=0.001)均有良好的相關(guān)性。4.對(duì)縱向隨訪病例的海馬及亞區(qū)體積比較發(fā)現(xiàn),伴有認(rèn)知功能減退的PD患者雙側(cè)CA2-3、CA4-齒狀回和下托均有明顯的萎縮(left CA2-3:P=0.02,right CA2-3:P=0.02)(left CA4-齒狀回:P=0.003,right CA4-齒狀回:P=0.03)(left下托:P=0.005,right下托:P=0.03)。相關(guān)性分析顯示,在伴有認(rèn)知功能減退的PD患者中,病程與左側(cè)下托體積均有良好的相關(guān)性(r=-0.39,p=0.04)。結(jié)論:1.利用VMHC技術(shù)發(fā)現(xiàn)帕金森病兩種運(yùn)動(dòng)亞型腦半球功能連接強(qiáng)度均有改變。同時(shí)本研究的結(jié)果為震顫型PD存在小腦相關(guān)功能連接受損提供了證據(jù),同時(shí)小腦VMHC值同震顫分?jǐn)?shù)的相關(guān)性也提示VMHC可以作為評(píng)價(jià)震顫型PD的潛在臨床指標(biāo)。2.采用FCD技術(shù)結(jié)合基于種子點(diǎn)的功能連接分析方法研究不同運(yùn)動(dòng)亞型PD患者腦功能整合的變化特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)兩型之間的功能整合差異集中在額葉和小腦區(qū)域。同時(shí)腦功能整合的指標(biāo)提供了一種較好的區(qū)分兩種運(yùn)動(dòng)亞型的方法,為以后的臨床工作打下了基礎(chǔ)。3.利用結(jié)構(gòu)磁共振技術(shù)我們發(fā)現(xiàn)了伴有輕度認(rèn)知功能障礙的PD患者海馬及各亞區(qū)結(jié)構(gòu)改變的特征,說明在PD發(fā)展中海馬各亞區(qū)萎縮程度與認(rèn)知功能障礙有著緊密的聯(lián)系,提示海馬亞區(qū)結(jié)構(gòu)在PD認(rèn)知功能障礙發(fā)病過程中起到了重要的作用。4.利用結(jié)構(gòu)磁共振技術(shù)我們發(fā)現(xiàn)了隨著疾病的進(jìn)展,PD患者海馬及各亞區(qū)結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出不同的變化特征,提示CA2-3、CA4-齒狀回和下托是對(duì)PD認(rèn)知功能減退更敏感更易受損的海馬結(jié)構(gòu),在PD的認(rèn)知功能減退中發(fā)揮著更重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 運(yùn)動(dòng)亞型 非運(yùn)動(dòng)癥狀 靜息態(tài) 基于體素鏡像同倫連接方法 功能連接密度 輕度認(rèn)知功能障礙 海馬亞區(qū) 縱向研究
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R445.2;R742.5
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-13
• 中文摘要13-19
• 第一章 前言19-22
• 第二章 帕金森病不同運(yùn)動(dòng)亞型患者腦半球間功能連接的功能磁共振研究22-33
• 2.1 材料與方法23-27
• 2.2 結(jié)果27-30
• 2.3 討論30-33
• 第三章 帕金森病不同運(yùn)動(dòng)亞型患者腦功能連接密度的功能磁共振研究33-50
• 3.1 材料與方法34-38
• 3.2 結(jié)果38-46
• 3.3 討論46-50
• 第四章 帕金森病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者海馬亞區(qū)體積的結(jié)構(gòu)磁共振研究50-64
• 4.1 材料與方法51-56
• 4.2 結(jié)果56-61
• 4.3 討論61-64
• 第五章 帕金森病伴認(rèn)知減退患者海馬亞區(qū)結(jié)構(gòu)的縱向結(jié)構(gòu)磁共振研究64-75
• 5.1 材料與方法65-69
• 5.2 結(jié)果69-72
• 5.3 討論72-75
• 全文總結(jié)75-76
• 參考文獻(xiàn)76-90
• 文獻(xiàn)綜述 帕金森病運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)癥狀以及影像學(xué)研究進(jìn)展90-109
• 參考文獻(xiàn)99-109
• 研究生期間發(fā)表的與課題相關(guān)的論文及獲獎(jiǎng)情況109-110
• 致謝110

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉焯霖;帕金森病的診治體會(huì)[J];新醫(yī)學(xué);2000年10期

2 張巍,雷征霖,孫秀蘭,宋春莉;血管性帕金森綜合征與帕金森病患者的臨床對(duì)比分析[J];中華神經(jīng)科雜志;2000年05期

3 劉萍,邊強(qiáng);尼古丁有助于帕金森病治療[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊(cè));2000年04期

4 王建,劉焯霖;帕金森病病因的新線索[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));2000年04期

5 覃艷玲;帕金森病患者的護(hù)理體會(huì)[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年S1期

6 侯強(qiáng),于長本;帕金森病伴發(fā)的抑郁[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2000年06期

7 張巍,梁戰(zhàn)華,雷征霖;肌萎縮側(cè)索硬化癥合并帕金森病1例報(bào)告[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2000年03期

8 莊立;帕金森病的癥狀前指標(biāo)[J];現(xiàn)代康復(fù);2000年02期

9 劉泉開;帕金森病治療的新進(jìn)展[J];現(xiàn)代診斷與治療;2000年02期

10 于嘉;帕金森病與臨床用藥[J];首都醫(yī)藥;2000年12期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄒密;;老年帕金森病患者跌倒的危險(xiǎn)因素及護(hù)理干預(yù)[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國第12屆老年護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 康婧;羅曉光;任艷;何志義;;應(yīng)激誘發(fā)帕金森病的相關(guān)因素分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 李友海;田仰華;陳先文;汪凱;;帕金森病患者的時(shí)間感知研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 李如奎;;帕金森病研究進(jìn)展[A];第三屆全國中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

5 楊曉軍;李筱婷;;從中醫(yī)角度探討帕金森病[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)成立20周年紀(jì)念大會(huì)論文集[C];2001年

6 周文泉;于向東;;對(duì)帕金森病研究的思索[A];第三次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2002年

7 韓蓉蓉;范亞瑜;吳集雄;徐曉華;劉漢偉;;帕金森病特殊類型的植物神經(jīng)功能障礙——食性低血壓[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

8 歐陽荔莎;;進(jìn)行性核上性麻痹誤診為帕金森病1例[A];全國外科、神經(jīng)內(nèi)外科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 干靜;周明珠;劉振國;陳偉;陸麗霞;吳佳英;;帕金森病患者自主神經(jīng)功能障礙評(píng)估[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

10 史新沖;張祥松;易暢;;~(18)F-FDG PET/CT顯像在帕金森病診斷中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 范又;如何早期發(fā)現(xiàn)帕金森病[N];光明日?qǐng)?bào);2006年

2 羅剛;近八成帕金森病患者看病不及時(shí)[N];健康報(bào);2007年

3 蔣雨平;帕金森病認(rèn)識(shí)四誤區(qū)[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

4 孫燕明;帕金森病患者要嚴(yán)防抑郁[N];中國消費(fèi)者報(bào);2007年

5 程守勤 蔣廷玉;帕金森病發(fā)病率居高不下[N];新華日?qǐng)?bào);2006年

6 楊鋒;及早防范帕金森病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

7 李尤佳;帕金森病——中老年人的“絆腳石”[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2006年

8 劉衛(wèi)宏;帕金森病并非老年人的“專利”[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2007年

9 ;科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：帕金森病早期確診新法[N];新華每日電訊;2008年

10 程守勤;六成帕金森病人治療不規(guī)范[N];健康報(bào);2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王敏;帕金森病患者的輔助診斷與手運(yùn)動(dòng)補(bǔ)償研究[D];華東理工大學(xué);2012年

2 黃思菲;快動(dòng)眼期睡眠行為障礙和帕金森病患者嗅覺分析及價(jià)值[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 高靚;CCL2在帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙中的作用及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

4 谷有全;TLR4在帕金森病小鼠中腦的表達(dá)及其對(duì)炎癥介質(zhì)釋放的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

5 李紅燕;早發(fā)型帕金森病患者的臨床特征及維吾爾族早發(fā)型家族性帕金森病PARKIN基因突變的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

6 胡盼盼;帕金森病患者的認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

7 劉崴;帕金森病LRRK2和VPS35基因突變研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

8 康文巖;α-突觸共核蛋白在帕金森病發(fā)病機(jī)制及生物學(xué)標(biāo)記物中的研究[D];上海交通大學(xué);2012年

9 李桂花;新疆地區(qū)帕金森病危險(xiǎn)因素、癥狀學(xué)和ATP13A2基因多態(tài)性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

10 張迎春;帕金森病患者經(jīng)顱超聲影像學(xué)特點(diǎn)分析[D];蘇州大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 康婧;應(yīng)激誘發(fā)帕金森病的相關(guān)因素分析[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

2 常崇旺;人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型診斷帕金森病的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

3 陳伏祥;帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者腦灰質(zhì)改變研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 韓薇;α-突觸核蛋白(SNCA)基因多態(tài)性與帕金森病易感性的meta分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王倩;帕金森病患者自主神經(jīng)功能的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 劉疏影;不同帕金森病亞型（早發(fā)晚發(fā)型）的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像特征分析[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 徐睿鑫;楊明會(huì)教授治療帕金森病學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

8 李洋;帕金森病患者嗅覺相關(guān)腦區(qū)的MRI研究[D];蘇州大學(xué);2015年

9 李玲;早期帕金森病患者視網(wǎng)膜及視野改變的臨床研究[D];蘇州大學(xué);2015年

10 程筱雨;血清反應(yīng)因子在帕金森病發(fā)病中的作用和機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：817685