高分辨超聲聯(lián)合穿刺活檢細(xì)胞學(xué)檢查及免疫組化對甲狀腺癌的診斷價(jià)值
本文關(guān)鍵詞:高分辨超聲聯(lián)合穿刺活檢細(xì)胞學(xué)檢查及免疫組化對甲狀腺癌的診斷價(jià)值
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【摘要】:研究背景甲狀腺癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤,目前占全身內(nèi)分泌腫瘤的首位,占全身惡性腫瘤發(fā)病的1%。但近年來其發(fā)病率增長迅速,已經(jīng)成為人類惡性腫瘤發(fā)病率上升最快的腫瘤之一。超聲不僅能提供結(jié)節(jié)的位置、數(shù)量、大小及形態(tài),還能明確結(jié)節(jié)包膜是否完整,實(shí)性還是囊實(shí)性,是否伴有微鈣化,與周圍組織關(guān)系及頸部淋巴結(jié)的情況等特征。有些臨床未能觸及的腫塊,常規(guī)超聲均可探及,這對腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)有非常重要的臨床價(jià)值。高分辨超聲優(yōu)于常規(guī)超聲,圖像更加清晰,分辨率更高,已經(jīng)普遍利用于甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病的篩查。但是超聲在鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性方面還存在一定的局限性。目前臨床上對懷疑甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的患者最有效的術(shù)前診斷方法是穿刺活檢細(xì)胞病理學(xué)檢查。甲狀腺穿刺活檢細(xì)胞學(xué)檢查(fine-needle aspiration,FNA)做為一種檢查手段,操作方便、安全、微創(chuàng),診斷快速準(zhǔn)確性好,并發(fā)癥少,被公認(rèn)為甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)評估手段中的金標(biāo)準(zhǔn);超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽吸活檢(ultrasound-guided fine-needle aspiration US-FNA)是在超聲引導(dǎo)下使用18G以下的細(xì)針對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行反復(fù)穿插抽吸,獲取細(xì)胞或組織,進(jìn)行涂片或液基細(xì)胞液儲存后制片,在顯微鏡下明確結(jié)節(jié)性質(zhì)。甲狀腺FNA的準(zhǔn)確性數(shù)據(jù)有較大的差異,穿刺水平、細(xì)胞學(xué)診斷經(jīng)驗(yàn)是常見的影響因素,除此之外,其他重要因素的存在也影響著FNA的準(zhǔn)確性。尋找有效的輔助手段協(xié)助臨床病理診斷,也是目前研究的熱點(diǎn)。對于高分辨超聲聯(lián)合穿刺活檢細(xì)胞學(xué)檢查及免疫組化抗體標(biāo)記物對于甲狀腺癌鑒別診斷缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),對于細(xì)胞學(xué)不易診斷的甲狀腺癌病理組織分型的鑒別診斷尚不明確,且目前相關(guān)報(bào)道較少。研究目的1.探討高分辨超聲聯(lián)合FNA免疫組化分析的方法對于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的診斷和鑒別診斷價(jià)值;2.分析細(xì)胞角蛋白(CK)-19、半乳糖凝集素(Galectin)-3, BRAF,HBME-1, TPO抗體的表達(dá)對于甲狀腺結(jié)節(jié)尤其是甲狀腺癌的診斷價(jià)值;3.探討單純FNA不易診斷的甲狀腺癌病理分型的聯(lián)合診斷新思路。資料與方法1.臨床資料2015年10月至2016年2月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)耳鼻喉頭頸外科就診的甲狀腺結(jié)節(jié)患者38例,年齡25-67歲,平均36.7+9.6歲。38例患者共計(jì)結(jié)節(jié)45個(gè),最大直徑5.0-18.2mm,平均8.1±10.2mm。其中2個(gè)結(jié)節(jié)未取得滿意數(shù)量組織,未進(jìn)行免疫組化抗體標(biāo)記,退出此研究。術(shù)后病理證實(shí)惡性結(jié)節(jié)25個(gè),其中甲狀腺乳頭狀癌22例,未分化癌1例,濾泡癌2例;良性結(jié)節(jié)18例,手術(shù)14例,其中9例為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,4例腺瘤,1例橋本伴纖維化。其余4例未手術(shù),定期隨訪。納入本研究的所有患者均簽署了介入性檢查知情同意書。2.儀器與操作方法2.1高分辨超聲檢查及FNA篩選:2.1.1 采用Philips iU Eliter型彩色多普勒超聲診斷儀,配置L12-5線陣探頭,頻率5.0-12.0MHZ。患者取仰臥,充分暴露頸部,對甲狀腺進(jìn)行橫、縱、斜切多方位掃查。常規(guī)模式下記錄結(jié)節(jié)的一般情況,包括結(jié)節(jié)位置、數(shù)量、大小、邊緣、邊界、形態(tài)、內(nèi)部和后方回聲特征、內(nèi)部鈣化、縱橫比、周圍及內(nèi)部血供特點(diǎn)、周圍組織改變、相應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)等方面。2.1.2 2014年美國甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)最新的指南中指出了超聲檢查對FNA的篩選有非常重要的作用,根據(jù)不同超聲特征來評估甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性風(fēng)險(xiǎn),將其分為高度惡性、中度惡性、低度惡性和極低度懷疑惡性以及良性,共5類,并給出了相對應(yīng)的惡性概率。此研究分別對于超聲評估高度、中度以及低度惡性的結(jié)節(jié)建議行FNA,結(jié)節(jié)直徑均不小于5.0mm。2.2 FNA檢查方法病人取仰臥頭過伸位,充分暴露頸部,常規(guī)皮膚消毒,鋪洞巾,0.5-1ml 2%利多卡因局部麻醉,術(shù)者左手持穿刺針,右手持探頭在超聲引導(dǎo)下對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行2次細(xì)針穿刺,第一針用7號針頭進(jìn)行負(fù)壓穿刺,取得組織進(jìn)行涂片;第二針使用日本八光吸引活檢針CL型23G×50mm,在超聲引導(dǎo)下穿刺甲狀腺結(jié)節(jié),取得組織放入福爾馬林保存液中。2.3免疫組化分析TBS洗滌,測定半乳凝集素-3、CK19. BRAF、HBME-1、TPO的免疫表達(dá)。①在細(xì)胞學(xué)檢查確診的良、惡性病例中,免疫組化指標(biāo)僅作為參考。②在細(xì)胞學(xué)診斷為可疑惡性或不確定時(shí),免疫組化表達(dá)為Galectin-3、CK19、BRAF、 HBME-1其中三項(xiàng)及以上陽性,TPO陰性,均作惡性結(jié)節(jié)診斷;當(dāng)Galectin-3、 CK19、BRAF、HBME-1其中三項(xiàng)以上陰性、TPO陽性時(shí),定義為良性結(jié)節(jié)診斷。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用X±S表示。采用單因素方差分析和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,,以1-特異度為橫坐標(biāo),靈敏度為縱坐標(biāo)構(gòu)建受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線,評價(jià)各種診斷方法對于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷價(jià)值,并采用正態(tài)性Z檢驗(yàn)比較兩者的曲線下面積(area under the curve, AUC);采用χ2檢驗(yàn)分析高分辨超聲、FNA、 FNA聯(lián)合免疫組化對甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷價(jià)值。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.細(xì)胞學(xué)診斷聯(lián)合免疫組化與術(shù)后病理對照:術(shù)前細(xì)胞學(xué)診斷為乳頭狀癌者17例,未分化癌1例,濾泡性腫瘤(可疑惡性8例),濾泡性病變(可疑良性7例)。8例細(xì)胞學(xué)診斷為可疑惡性的病例,結(jié)合免疫組化抗體標(biāo)記,3例診斷為乳頭狀癌,1例濾泡癌;術(shù)后病理證實(shí)4例乳頭狀癌,1例濾泡癌。7例細(xì)胞學(xué)診斷為可疑良性的病例,結(jié)合免疫組化抗體標(biāo)記,4例診斷為惡性,術(shù)后病理證實(shí)2例乳頭狀癌,1例濾泡癌。最后術(shù)后病理確定為乳頭狀癌22例,未分化癌1例,濾泡狀癌2例,腺瘤4例,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫9例,橋本伴纖維化1例。2.不同的免疫組化標(biāo)記在甲狀腺癌中的診斷價(jià)值比較:Galectin-3在甲狀腺癌診斷中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值(positive predictive value, PPV)陰性預(yù)測值(negative predictive value, NPV)分別為84.0%、90.9%、90.7%、96.7%、76.9%。CK19在甲狀腺癌診斷中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、PPV、NPV分別為84.0%、89.3%、93.0%、89.5%、78.6%。BRAF在甲狀腺癌診斷中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、PPV、NPV分別為84.0%、91.7%、90.7%、87.5%、73.3%。HBME-1在甲狀腺癌診斷中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、PPV、NPV分別為93.1%、81.8%、83.7%、93.1%、69.2%。TPO在甲狀腺癌診斷中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、PPV、NPV分別為93.7%、72.7%、90.7%、86.1%、73.2%。聯(lián)合標(biāo)記抗體在甲狀腺癌診斷中的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、PPV、NPV分別為90.6%、95.6%、93.0%、90.6%、73.2%。3.高分辨超聲、FNA及FNA聯(lián)合免疫組化在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)中的鑒別診斷價(jià)值比較:高分辨超聲鑒別診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的敏感性、特異性、PPV、NPV、準(zhǔn)確性分別為72.2%、74.5%、68.5%、69.5%、75.4%。FNA鑒別診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的敏感性、特異性、PPV、NPV、準(zhǔn)確性分別為75%、78.7%、85.7%、73.5%、86.5%。FNA聯(lián)合免疫組化鑒別診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的敏感性、特異性、PPV、NPV、準(zhǔn)確性分別為93.7%、90.9%、93.7%、77.8%、93.0%。FNA及FNA聯(lián)合免疫組化對于鑒別甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的敏感性、特異性、PPV、NPV、準(zhǔn)確性均高于常規(guī)超聲;FNA聯(lián)合免疫組化對于甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別診斷的敏感性、PPV、NPV、準(zhǔn)確性均高于單純FNA。4.高分辨超聲、FNA、FNA聯(lián)合免疫組化標(biāo)記物抗體鑒別診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的ROC曲線分析:高頻超聲鑒別診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的AUC為0.807,FNA鑒診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的AUC為0.930,FNA聯(lián)合免疫組化標(biāo)記物抗體鑒別診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的AUC為0.989。5.甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷,FNA與高頻超聲的ROC曲線下面積比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.70,P=0.017) ; FNA聯(lián)合免疫組化與高頻超聲的ROC曲線下面積比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.18,P=0.009) ; FNA與FNA聯(lián)合免疫組化對于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷的ROC曲線下面積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.23,P=0.083)。提示FNA與FNA聯(lián)合免疫組化鑒別診斷甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的意義相近,差別較小,但FNA聯(lián)合免疫組化敏感性、特異性、PPV高于單純FNA,但NPV卻低于單純FNA。6.高分辨超聲診斷提示濾泡性腫瘤2例,FNA細(xì)胞學(xué)檢查陽性1例,陰性1例。陽性者提示Galectin-3、CK19、BRAF、HBME-1均為陽性,TPO陰性,細(xì)胞學(xué)結(jié)果仍提示濾泡性腫瘤,不除外濾泡癌,最后病理證實(shí)為甲狀腺濾泡癌。但FNA陰性1例,免疫組化也為陰性,但最后病理證實(shí)仍為甲狀腺濾泡癌。結(jié)論FNA及FNA聯(lián)合免疫組化抗體標(biāo)記對于甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的診斷及鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值,可提高甲狀腺癌的診斷敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確率。Galectin-3、CK19、BRAF、HBME-1抗體對于甲狀腺癌的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、PPV、NPV均較高,可以作為甲狀腺癌的特異性標(biāo)記抗體。有望對于單純FNA較難診斷的甲狀腺濾泡癌,提供新的診斷思路和新的輔助診斷方法。FNA在甲狀腺結(jié)節(jié)尤其是甲狀腺癌的準(zhǔn)確診斷中占據(jù)重要的地位,FNA聯(lián)合免疫組化在甲狀腺癌的診斷方面展現(xiàn)了很好的發(fā)展前景。
【關(guān)鍵詞】:甲狀腺癌 高分辨超聲 活檢細(xì)胞學(xué)檢查 免疫組化 抗體
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R736.1;R445.1
【目錄】:
- 中文摘要6-11
- 英文摘要11-18
- 符號說明18-19
- 前言19-21
- 資料與方法21-22
- 結(jié)果22-24
- 討論24-30
- 結(jié)論30-31
- 參考文獻(xiàn)31-36
- 文獻(xiàn)綜述36-45
- 參考文獻(xiàn)41-45
- 附表圖45-53
- 致謝53-54
- 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文54-55
- 學(xué)位論文評閱及答辯情況表55
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8 朱金彪;融合成像技術(shù)對常規(guī)超聲顯示困難的肝臟局灶性病變的定位診斷價(jià)值[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年
9 張萍;高分辨超聲聯(lián)合穿刺活檢細(xì)胞學(xué)檢查及免疫組化對甲狀腺癌的診斷價(jià)值[D];山東大學(xué);2016年
10 陳柏彤;肌骨超聲技術(shù)觀察膝骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)筋體表解剖定位研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年
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