本文關(guān)鍵詞：血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù)評(píng)價(jià)斑塊彈性力學(xué)特征及他汀藥物療效的研究

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【摘要】：背景上世紀(jì)以來,心血管疾病已成為危害人類健康的“頭號(hào)殺手”。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)血栓形成是急性心血管事件發(fā)生的主要原因之一。研究易損斑塊的特征對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和治療,預(yù)防急性心血管事件的發(fā)生有重要意義。組織彈性作為人體組織的一種生物力學(xué)參數(shù),受病理和生理過程影響最大。從生物力學(xué)角度來看,在相同的應(yīng)力作用下,斑塊所能承受的壓力臨界值越低,該斑塊被認(rèn)為更易損。該壓力臨界值在很大程度上均取決于斑塊自身的彈性力學(xué)特性。斑塊的彈性大小可以通過斑塊在承受相同應(yīng)力作用下所發(fā)生形變大小得以反映。在相同應(yīng)力下,斑塊發(fā)生形變?cè)叫?說明斑塊的彈性越小,所能承受的壓力臨界值越大,該斑塊更穩(wěn)定；反之則斑塊更易損。即通過測量斑塊的形變(應(yīng)變)可以反映斑塊的彈性,進(jìn)而評(píng)價(jià)斑塊的穩(wěn)定性。這也是本研究應(yīng)用剪切應(yīng)變和面積應(yīng)變?cè)u(píng)價(jià)斑塊力學(xué)穩(wěn)定性的理論依據(jù)。在血管內(nèi)超聲基礎(chǔ)上發(fā)展起來的血管內(nèi)超聲彈性成像(intravascular ultrasound elastography, IVUSE)是一種評(píng)價(jià)斑塊彈性力學(xué)屬性的新技術(shù)。運(yùn)用該技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),脂質(zhì)斑塊比纖維斑塊應(yīng)變大。斑塊的力學(xué)屬性與多種因素有關(guān),比如斑塊的組織成分、幾何形態(tài)、負(fù)荷以及邊緣條件等。本實(shí)驗(yàn)組前期應(yīng)用自研的血管內(nèi)超聲彈性成像軟件證實(shí)斑塊的組織成分與斑塊的彈性力學(xué)屬性之間存在相關(guān)關(guān)系,同時(shí)也證明該軟件在分析斑塊彈性力學(xué)特性方面的可靠性。目前,一些研究發(fā)現(xiàn)斑塊的幾何形態(tài)與斑塊的穩(wěn)定性有關(guān),但是這些發(fā)現(xiàn)多為一些前瞻性的觀察性研究,且結(jié)論不一致,其機(jī)制也缺乏充分的闡釋。本研究旨在應(yīng)用IVUSE技術(shù)研究不同形態(tài)學(xué)特點(diǎn)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的彈性力學(xué)特征,從彈性力學(xué)角度解釋易損斑塊形態(tài)學(xué)特征的機(jī)制。目的1、采用IVUSE技術(shù)評(píng)價(jià)斑塊形態(tài)學(xué)特征對(duì)斑塊彈性力學(xué)特性的影響。2、從彈性力學(xué)角度解釋動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損的形態(tài)學(xué)特征。方法1、動(dòng)物模型選擇雄性純種新西蘭兔30只,在高脂飼料(1%膽固醇)喂養(yǎng)2周后,進(jìn)行腹主動(dòng)脈球囊拉傷術(shù),以造成腹主動(dòng)脈血管內(nèi)皮的損傷。術(shù)后給予青霉素肌注預(yù)防感染。所有動(dòng)物全程高脂飼料喂養(yǎng)到第12周結(jié)束。2、血管內(nèi)超聲檢查在建立的動(dòng)脈粥樣硬化兔模型中,于第12周末進(jìn)行腹主動(dòng)脈IVUS檢查。首先于兔腹主動(dòng)脈內(nèi)獲得勻速回撤(0.5mm/s)的連續(xù)血管內(nèi)超聲圖像,然后每只動(dòng)物選擇兩個(gè)等回聲斑塊(相距不少于1cm),采集不少于3個(gè)心動(dòng)周期的原位血管內(nèi)超聲圖像,以DICOM格式保存并進(jìn)行脫機(jī)分析。通過勾畫IVUS腹主動(dòng)脈全程掃描圖像和斑塊原位圖像中腹主動(dòng)脈內(nèi)膜和外膜邊界可以確定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的輪廓。計(jì)算血管外彈力膜面積(EEMarea)、血管腔面積(Lumenerea)、斑塊面積(PA)、斑塊負(fù)荷(PB)、血管外彈力膜體積(EEMvolume)、血管腔體積(Lumenvolume)、斑塊體積(PV)、斑塊體積負(fù)荷(PVB)、斑塊最小厚度(PTmin)、斑塊最大厚度(PTmax)、斑塊偏心指數(shù)(EI)和血管重構(gòu)指數(shù)(RI)。3、血管內(nèi)超聲彈性圖構(gòu)建通過自研的VIVI軟件對(duì)血管內(nèi)、外膜邊界半自動(dòng)描繪和跟蹤,在內(nèi)外膜之間的斑塊區(qū)域通過“塊匹配”的搜索算法尋找變形前后兩幀IVUS圖像上匹配度最高的點(diǎn),然后計(jì)算出該點(diǎn)的應(yīng)變和各個(gè)方向分量,從而得到斑塊的剪切應(yīng)變(SS)和面積應(yīng)變(AS)。4、分組1)根據(jù)偏心性分組：偏心斑塊組：EI0.5；向心斑塊組：EI0.5。2)根據(jù)偏心的程度分組：偏心斑塊Ⅰ組：EI0.75；偏心斑塊Ⅱ組：0.5EI≤0.75。3)根據(jù)斑塊大小分組：低負(fù)荷斑塊組：PB≤40%；高負(fù)荷斑塊組：PB40%。4)根據(jù)重構(gòu)類型分組：負(fù)性重構(gòu)組：RI0.95；無重構(gòu)組：0.95RI1.05；正性重構(gòu)組：RI1.05。5、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS190統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的數(shù)值變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布的數(shù)值變量采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。數(shù)值變量的正態(tài)性檢驗(yàn)采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)。方差齊性檢驗(yàn)采用Levene檢驗(yàn)。兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)、t'檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)。多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANO VA)或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。斑塊和血管的形態(tài)學(xué)指標(biāo)與斑塊的彈性力學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系采用逐步多元線性回歸分析。p0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(非參數(shù)檢驗(yàn)兩兩比較,p0.017認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。結(jié)果K IVUS圖像獲取結(jié)果30只新西蘭兔在喂養(yǎng)過程中死亡5只,25只存活的新西蘭兔中有兩個(gè)斑塊的超聲圖像質(zhì)量較差無法準(zhǔn)確分析,最終獲得48個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊較清晰的IVUS圖像,斑塊均為較均勻的等回聲斑塊。2、偏心斑塊與向心斑塊彈性力學(xué)差異偏心斑塊(n=37)的PA、PB、PVCTmin明顯小于向心斑塊(n=11)(p0.05),而EI、SS和AS顯著大于向心斑塊(p0.05)。3、不同偏心程度的偏心斑塊彈性力學(xué)特征偏心斑塊Ⅰ組(n=23)的的PA、PB、PV、PVB、Tmin和Tmax小于偏心斑塊Ⅱ組(n=14)(p0.05),EI和SS明顯大于偏心斑塊Ⅱ組(p0.05)；偏心斑塊Ⅰ組的PA、PB、PV、PVB和Tmin小于向心斑塊組(n=11) (p0.05),EI、SS和AS大于向心斑塊組(p0.05)；偏心斑塊Ⅱ組除Tmin和EI(p0.05)外其他指標(biāo)與向心斑塊組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。偏心斑塊Ⅱ組的AS大小介于偏心斑塊Ⅰ組和向心斑塊組之間,但與二者均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、斑塊負(fù)荷與斑塊彈性力學(xué)特性的關(guān)系低負(fù)荷組斑塊(n=22) PA、PV、PB、PVB、Tmin和Tmax均小于高負(fù)荷組(n=26)(p0.05),而Lumenarea、Lumenvoiume和EI均大于高負(fù)荷組(p0.05),SS和AS組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。偏心斑塊Ⅰ低負(fù)荷亞組(n=17)的Lumenerea、Lumenvolume明顯大于高負(fù)荷亞組(n=6)(p0.05),PA.PB.PVB和Tmax,以及斑塊的SS和AS均明顯小于高負(fù)荷亞組(p0.05)；因?yàn)槠陌邏KⅡ組和向心斑塊組繼續(xù)分組后,亞組例數(shù)太少而未能統(tǒng)計(jì)分析。5、血管重構(gòu)對(duì)斑塊彈性力學(xué)特性的影響負(fù)性重構(gòu)組(n=10)、正性重構(gòu)組(n=21)和無重構(gòu)組(Ⅱ=17)三組的重構(gòu)指數(shù)存在顯著性差異(p0.001)。負(fù)性重構(gòu)組的SS和AS明顯大于無重構(gòu)組(p0.05)。6、斑塊彈性力學(xué)屬性的影響因素逐步多元線性回歸分析顯示斑塊PB和EI對(duì)SS和AS有影響,且EI對(duì)SS和AS的影響更大�；貧w方程分別為：9=-5.119+6.330x1+8.929x2(5):SS；x1:EI；x2:PB), R2=0.365,F=12.928,df=47,p=0.000； 9=-7.677+10.050x1+14.157x2(9:AS；x1:EI； x2:PB),R2=0.359,F=12.616,df=47,p=0.000�；貧w模型的參數(shù)估計(jì)各項(xiàng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。結(jié)論1該研究發(fā)現(xiàn)斑塊形態(tài)學(xué)特征與應(yīng)變之間的關(guān)系,偏心斑塊較向心斑塊、高負(fù)荷斑塊較低負(fù)荷斑塊、血管發(fā)生負(fù)性重構(gòu)處的斑塊較無重構(gòu)處斑塊的應(yīng)變更高。2斑塊的偏心指數(shù)和斑塊負(fù)荷可用于預(yù)測斑塊的彈性力學(xué)穩(wěn)定性,其中偏心指數(shù)對(duì)斑塊的彈性力學(xué)穩(wěn)定性影響更大。背景他汀類藥物因具有降脂以及抗炎的作用而成為當(dāng)前臨床用于抗動(dòng)脈粥樣硬化的主要藥物之一。研究表明,瑞舒伐他汀(rosuvastatin)作為強(qiáng)效的他汀類藥物不僅能減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,還能縮小斑塊的體積,減少炎癥反應(yīng)。然而,決定急性心血管事件發(fā)生的因素并不單單只有斑塊的大小或血管的狹窄程度,還有斑塊的易損性。易損斑塊的破裂繼發(fā)血栓形成是急性心血管事件的主要原因之一。因此,對(duì)于斑塊易損的識(shí)別與治療對(duì)預(yù)防急性心血管事件有重要意義。斑塊易損性的特點(diǎn)包括大的脂質(zhì)池、薄纖維帽、炎癥細(xì)胞多、平滑肌細(xì)胞少。因此,單純的形態(tài)學(xué)特征不能滿足對(duì)瑞舒伐他汀穩(wěn)定斑塊效果的評(píng)價(jià)。一項(xiàng)準(zhǔn)確的功能學(xué)檢測技術(shù)用于評(píng)價(jià)斑塊易損性成為科研與臨床的共同需求。血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù)(IVUSE)能評(píng)價(jià)斑塊的彈性力學(xué)特征,許多研究將這一技術(shù)用于易損斑塊的識(shí)別。我們前期的研究也顯示斑塊的彈性力學(xué)特征與斑塊組織成分具有良好的相關(guān)關(guān)系。但是,目前瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊力學(xué)特性的影響尚不明確,本研究擬采用IVUSE技術(shù)評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊力學(xué)特性的影響。目的1、采用IVUSE技術(shù)評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊力學(xué)特性的影響。2、明確瑞舒伐他汀影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊力學(xué)特性的機(jī)制。方法1、動(dòng)物模型20只純種雄性新西蘭兔高脂飲食(1%膽固醇)喂養(yǎng)兩周后行腹主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊剝脫術(shù)(球囊導(dǎo)管4.0×15 mm)。在第13周,家兔隨機(jī)分為2組(n=10)治療組將瑞舒伐他汀(15mg/kg/day)溶解于生理鹽水中灌胃治療8周；對(duì)照組用相同的方法給予同等體積的生理鹽水8周。整個(gè)過程持續(xù)給予高脂飲食喂養(yǎng)。第20周結(jié)束,處死動(dòng)物,切取腹主動(dòng)脈。2、血清學(xué)檢測于治療前和處死前,取兔耳緣靜脈空腹血樣。4000 rpm 8分鐘離心后收集上清液。用全自動(dòng)臨床生化分析儀測定血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。3、IVUS檢查和常規(guī)IVUS參數(shù)測量在處理前后,采用40 MHz血管內(nèi)超聲探頭(幀頻30/s)和iLab IVUS系統(tǒng)行兔腹主動(dòng)脈IVUS檢查,每只動(dòng)物采集圖像包括腹主動(dòng)脈全程掃描和2個(gè)感興趣斑塊的原位動(dòng)態(tài)圖像(不少于3個(gè)心動(dòng)周期)。通過勾畫IVUS腹主動(dòng)脈全程掃描圖像和斑塊原位圖像中腹主動(dòng)脈內(nèi)膜和外膜邊界可以確定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的輪廓。計(jì)算血管外彈力膜面積(EEMarea)、血管腔面積(Lumenaarea)、斑塊面積(PA)、斑塊負(fù)荷(PB)、血管外彈力膜體積(EEMvolume)、血管腔體積(Lumenvolume)、斑塊體積(PV)、斑塊體積負(fù)荷(PVB)斑塊最小厚度(Tmin)、斑塊最大厚度(Tmax)、偏心指數(shù)(EI)和血管重構(gòu)指數(shù)(RI)。4、IVUS彈性圖構(gòu)建和力學(xué)參數(shù)測量采用自研的軟件系統(tǒng)從感興趣斑塊的原位圖像中,選取舒張末期連續(xù)的兩幀圖像分別作為斑塊變形前和變形后的圖像構(gòu)建IVUS彈性圖,計(jì)算斑塊剪切應(yīng)變(SS)和面積應(yīng)變(AS)。在血管內(nèi)超聲彈性圖上通過勾畫偏心斑塊的肩部和體部,分別測量斑塊局部的SS和AS。5、組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)處死動(dòng)物后,用生理鹽水和10%林格甲醛溶液灌注固定。根據(jù)血管內(nèi)超聲檢查過程中記錄的位置截取腹主動(dòng)脈并用10%林格甲醛溶液浸泡48小時(shí),然后將每段腹主動(dòng)脈分為兩個(gè)部分。一部分冰凍、包埋并切成6μm的連續(xù)切片做油紅O染色,另一部分用石蠟包埋,切割成4gm的連續(xù)切片做苦味酸-天狼星紅染色和免疫組化染色。計(jì)算斑塊內(nèi)膠原纖維、脂質(zhì)、平滑肌細(xì)胞(SMC)和巨噬細(xì)胞的含量和斑塊易損指數(shù)(VI)；計(jì)算斑塊內(nèi)MCP-1,MMP-2和TNF-α含量。6、TUNEL染色兔腹主動(dòng)脈主動(dòng)脈浸泡于10%林格甲醛溶液中48小時(shí)后石蠟包埋,切成4μm的連續(xù)切片。根據(jù)說明使用TUNEL細(xì)胞凋亡檢測試劑盒檢測斑塊中陽性細(xì)胞數(shù)目。細(xì)胞凋亡率采用5個(gè)高倍視野(×400)下TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)與總細(xì)胞數(shù)比值表示。7、統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析采用IBM SPSS 19.0。所有服從正態(tài)分布的定量變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,不服從正態(tài)分布的定量變量用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。定量變量的正態(tài)性檢驗(yàn)用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)。方差齊性檢驗(yàn)用Levene檢驗(yàn)。配對(duì)設(shè)計(jì)的連續(xù)變量的差異性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)或Wlcoxon檢驗(yàn)。組間比較根據(jù)數(shù)據(jù)分布情況采用t檢驗(yàn),t’檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)。Pearson雙變量相關(guān)分析用于檢驗(yàn)SS和AS與斑塊組分和易損指數(shù)的相關(guān)性。p0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.一般情況和斑塊的形態(tài)學(xué)特征5只兔子在實(shí)驗(yàn)過程中死亡,1只兔子因超聲圖像質(zhì)量差而剔除。最后,共獲得14只兔子的完整數(shù)據(jù),瑞舒伐他汀組和對(duì)照組各7只。瑞舒伐他汀治療降低了血清TC和LDL-C(p0.05)；對(duì)照組的血清TC和LDL-C水平隨時(shí)間增高(p0.05)。兩組血清TC和LDL-C治療前后的差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)(表1)。瑞舒伐他汀組的EEMarea、Lumenarea、EEMvolume 和 Lumenvolume治療后較治療前顯著減小(p0.05)；對(duì)照組斑塊的PA、PB、PV、PVB和EEMvolume隨時(shí)間增加(p0.05)。兩組的EEMarea、Lumenarea、EEMvolume、Lumenvolume、 PA、PV和PVB治療前后的差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。瑞舒伐他汀組表現(xiàn)為負(fù)性重構(gòu),而對(duì)照組略為正性重構(gòu),重構(gòu)指數(shù)組間有顯著差異(p0.001)。2、斑塊力學(xué)性能瑞舒伐他汀組14個(gè)斑塊整體的SS和AS、11個(gè)偏心斑塊的整體、肩部和體部的SS和AS在治療前后無明顯變化(P0.05)；對(duì)照組14個(gè)斑塊整體的SS和AS,9個(gè)偏心斑塊的整體和肩部的SS和AS均顯著增加(p0.05)。組間比較,斑塊整體SS和AS以及偏心斑塊整體和肩部的SS和AS治療前后的差值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。第20周末對(duì)照組偏心斑塊的肩部SS和AS比體部增大(p0.05)3、斑塊組織成分與對(duì)照組比較,瑞舒伐他汀組斑塊膠原纖維較多,巨噬細(xì)胞和脂質(zhì)較少(p0.05)。平滑肌細(xì)胞組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與對(duì)照組相比,瑞舒伐他汀組易損指數(shù)(VI)顯著降低(p0.01)。4、炎性因子水平及細(xì)胞凋亡的組間差異對(duì)照組斑塊MCP-1, MMP-2和TNF-a的表達(dá)明顯高于瑞舒伐他汀治療組(p0.05)。免疫組化染色顯示MMP-2主要位于斑塊增厚的內(nèi)膜層,尤其集中于斑塊肩部的纖維帽下。與對(duì)照組比較,瑞舒伐他汀治療后的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的細(xì)胞凋亡率明顯降低(p0.05)5、SS和AS與斑塊成分和VI之間的相關(guān)性SS與膠原纖維和SMC含量呈中度負(fù)相關(guān),與巨噬細(xì)胞浸潤程度、脂質(zhì)含量以及VI均呈中度正相關(guān)(p0.05)。AS與膠原含量、SMC含量、巨噬細(xì)胞浸潤程度、脂質(zhì)含量和Ⅵ表現(xiàn)出與上述相似的相關(guān)性(p0.05)。SS與TNF-α水平和細(xì)胞凋亡率均呈中度正相關(guān)(p0.05),AS與TNF-a水平和細(xì)胞凋亡率也表現(xiàn)出中度正相關(guān)(p0.05)。結(jié)論1、在兔動(dòng)脈粥樣硬化模型中,瑞舒伐他汀治療通過改變斑塊組織和分子成分使其力學(xué)特性趨于穩(wěn)定。2、進(jìn)展期偏心斑塊的肩部較體部表現(xiàn)出更不穩(wěn)定的力學(xué)特性。瑞舒伐他汀能有效控制偏心斑塊肩部的剪切應(yīng)變和面積應(yīng)變。3、斑塊力學(xué)屬性的差異與斑塊成分、炎癥和細(xì)胞凋亡狀態(tài)有關(guān)。研究證實(shí)IVUSE可用于觀察藥物引起的兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊力學(xué)屬性的變化。
【關(guān)鍵詞】：血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù) 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 彈性力學(xué) 剪切應(yīng)變 面積應(yīng)變 血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù) 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 瑞舒伐他汀 剪切應(yīng)變 面積應(yīng)變
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R445.1;R543.5
【目錄】：

• 論文Ⅰ 血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù)評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊彈性力學(xué)特征的研究8-41
• 中文摘要8-12
• 英文摘要12-18
• 符號(hào)說明18-19
• 前言19-20
• 材料與方法20-23
• 結(jié)果23-25
• 討論25-28
• 創(chuàng)新點(diǎn)及限制性28-29
• 結(jié)論29-30
• 附表30-37
• 附圖37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 論文Ⅱ 血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù)評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定作用41-84
• 中文摘要41-45
• 英文摘要45-51
• 符號(hào)說明51-53
• 前言53-54
• 材料與方法54-63
• 結(jié)果63-66
• 討論66-69
• 創(chuàng)新點(diǎn)及限制性69
• 結(jié)論69-70
• 附表70-75
• 附圖75-79
• 參考文獻(xiàn)79-84
• 致謝84-85
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文85-86
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯表86-87
• 英文論著Ⅰ87-114
• 英文論著Ⅱ114-143

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1 張軍平;許穎智;李明;李良軍;彭立;楊萃;周亞男;張光銀;;血管新生在實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的地位與評(píng)價(jià)[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2009年05期

2 任麗;王階;馮玲;王淑麗;;冠脈臨界斑塊臨床研究進(jìn)展及中醫(yī)藥研究思路[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2010年05期

3 武變瑛;胡嬌嬌;劉福林;許金鵬;;胰島素樣生長因子-1對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的影響[J];醫(yī)學(xué)研究與教育;2010年06期

4 ;冠心2號(hào)方對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血脂的影響[J];新醫(yī)藥學(xué)雜志;1972年01期

5 汪鐘,胡艷華,安巖,黃如松,朱國強(qiáng),夏人儀,蔡春波,劉連生,李艷萍,張璧姿,劉法錦;動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究 Ⅰ.中藥有效成份8501的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1988年05期

6 韓志華,王彬堯,厲錦華,王長謙,張清,劉建平,何奔,鄭道聲;冠脈造影無明顯狹窄患者斑塊面積大小對(duì)血管重構(gòu)的影響[J];臨床內(nèi)科雜志;2005年08期

7 梁國慶;柴曉紅;陳少伯;趙季紅;姜鐵民;岳繼華;;冠狀動(dòng)脈輕中度病變斑塊成分與重構(gòu)指數(shù)關(guān)系的IVUS研究[J];山東醫(yī)藥;2008年42期

8 王冬梅;鄭愛萍;;PAS療法對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者NO水平及斑塊面積、性質(zhì)的影響[J];河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

9 劉運(yùn)芳;趙玉霞;燕芳芳;劉艷;李曉楠;于會(huì)明;黃濤;;動(dòng)脈粥樣硬化兔斑塊易損性的血管內(nèi)超聲評(píng)價(jià)[J];中國超聲醫(yī)學(xué)雜志;2006年07期

10 周冬梅;徐重白;;頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀[J];中國中醫(yī)急癥;2010年11期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張文高;鄭廣娟;吳敏;劉龍濤;殷鏡海;王姍姍;劉美霞;;頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及其穩(wěn)定性研究與中醫(yī)藥干預(yù)[A];第五次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

2 胡志希;袁肇凱;楊濤;黃獻(xiàn)平;明荷;;養(yǎng)心通脈片對(duì)AS白兔斑塊面積、BFGF表達(dá)和新生血管數(shù)的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷學(xué)分會(huì)成立暨學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

3 李建芝;常青;唐海蘭;黃華梅;關(guān)潔賓;李自成;;血管內(nèi)皮生長因子與動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的關(guān)系[A];中國病理生理學(xué)會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化專業(yè)委員會(huì)五屆一次會(huì)議論文集[C];2002年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 記者 匡遠(yuǎn)深;抗炎治療對(duì)顱外狹窄病人更重要[N];健康報(bào);2010年

2 一鳴;40歲以上者多吃蛋黃危害健康[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉慧慧;頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)前不同時(shí)程應(yīng)用他汀對(duì)患者預(yù)后及斑塊自噬流的影響[D];蘇州大學(xué);2016年

2 李趙歡;血管內(nèi)超聲彈性成像技術(shù)評(píng)價(jià)斑塊彈性力學(xué)特征及他汀藥物療效的研究[D];山東大學(xué);2016年

3 陳文強(qiáng);動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的研究[D];山東大學(xué);2004年

4 毛天杰;頸動(dòng)脈分叉形態(tài)對(duì)血流的影響及其與斑塊形成關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 李震;動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性及藥物干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

6 康晟;中老年自然人群中高敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈斑塊檢出率及斑塊性質(zhì)的關(guān)系[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

7 馬志勇;TRPC5通道在動(dòng)脈粥樣硬化早期斑塊發(fā)生中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2013年

8 王貴生;動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的MRI和病理對(duì)照及臨床應(yīng)用研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 管學(xué)春;血脂異常患者冠狀動(dòng)脈重構(gòu)及斑塊特征的CTA研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

10 歐陽秋芳;狼瘡伴動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型中TLR4介導(dǎo)的免疫應(yīng)答及干預(yù)效應(yīng)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄧意;冠心病患者血清ICTP表達(dá)變化及臨床意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 馬影蕊;疏肝清脂顆粒防治高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的療效研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 劉雪;尾加壓素Ⅱ在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及機(jī)制研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

4 溫雅;43例頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊變化的3年門診隨訪研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2013年

5 許健;基于EN-MSCT圖像的心血管斑塊危險(xiǎn)性特征分析研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2009年

6 張蛟;應(yīng)用虛擬組織成像技術(shù)評(píng)價(jià)冠心病患者非罪犯病變斑塊特征的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

7 李鴻飛;兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的免疫機(jī)制及茶多酚防治作用的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

8 李安;冠心病外周血CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞變化特點(diǎn)及其與IVUS下斑塊表現(xiàn)特征相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2009年

9 孫璐;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生及其與斑塊穩(wěn)定的關(guān)系[D];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2001年

10 裴林林;老年人頸動(dòng)脈粥樣硬化超聲與造影的對(duì)比研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

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本文編號(hào)：640547