本文關(guān)鍵詞：COMT及DRD2基因多態(tài)性在健康青年人中網(wǎng)絡(luò)依賴性的調(diào)控機制

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【摘要】：目的:多巴胺相關(guān)基因COMT rs4680和DRD2 rs1076560多態(tài)性的交互作用可用于探索多巴胺對人類行為、認(rèn)知和獎賞的研究,而人腦的功能是通過具體的網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)調(diào)控的。本次研究通過測取大樣本的健康青年人單核苷酸序列多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)及采用功能核磁共振(functional magnetic resonance imaging,f MRI)的成像技術(shù),應(yīng)用獨立成分分析(independent component analysis,ICA)的方法來研究COMT和DRD2基因多態(tài)性對腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控作用。材料與方法:被試選擇健康青年人323例,均為右利手。被試完成韋氏記憶量表、威斯康星卡片測評、n-back、貝克抑郁量表、焦慮自評量表。1.基因型測定:從3000μl全血中利用EZgene TM血液g DAN小量提取試劑盒提取基因DAN,然后利用聚合酶連反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)和連接酶檢測反應(yīng)(ligation detection reaction,LDR)的方法,分別檢測COMT rs4680位點G/A等位基因多態(tài)性和DRD2 rs1076560位點C/A等位基因多態(tài)性。2.數(shù)據(jù)采集及預(yù)處理:利用GE 3.0T Singa HDX磁共振掃描儀,對所有受試者在閉眼、精神放松盡量不思考任何事情的情況下進行結(jié)構(gòu)像及靜息態(tài)f MRI數(shù)據(jù)的采集。圖像后處理采用SPM8軟件及靜息態(tài)f MRI數(shù)據(jù)后處理工具DPARSF。3.靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)提取:應(yīng)用GIFT軟件,將所有數(shù)據(jù)進行組ICA(GICA)的分析,分成獨立成分(ICs),從而得到11個有意義的靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)。4.網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接分析:在控制年齡、性別和教育年限的協(xié)變量的情況下,利用雙因素方差分析的方法,分析COMT和DRD2在網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接的交互作用。結(jié)果:1.ICA分析得到11個腦網(wǎng)絡(luò):前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(a DMN)、后默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(p DMN)、突顯網(wǎng)絡(luò)(SN)、左側(cè)背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)(l DAN)、右側(cè)背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)(r DAN)、腹側(cè)感覺運動網(wǎng)絡(luò)(v SMN)、背側(cè)感覺運動網(wǎng)絡(luò)(d SMN)、左額頂網(wǎng)絡(luò)(l FPN)和右額頂網(wǎng)絡(luò)(r FPN)、視覺網(wǎng)絡(luò)(VN)、聽覺網(wǎng)絡(luò)(AN)。2.利用雙因素方差分析,結(jié)果顯示,COMT和DRD2基因多態(tài)性在左側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉(MPFC)、左側(cè)背側(cè)前扣帶、右側(cè)背外側(cè)額葉的位置出現(xiàn)交互作用,這些區(qū)域分別位于前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)內(nèi)。3.事后分析顯示,交互效應(yīng)是由于在不同的COMT基因型組別中DRD2基因型調(diào)控效應(yīng)不同所致。同時,即使在相同COMT基因型中,DRD2基因多態(tài)性對不同腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控作用也是不同的。結(jié)論:1.COMT和DRD2基因多態(tài)性在前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)三個腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接存在交互效應(yīng),其調(diào)控作用呈非線性調(diào)控方式。2.多巴胺相關(guān)基因變異對腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接的調(diào)控因網(wǎng)絡(luò)的不同而不同,具有網(wǎng)絡(luò)依賴性。
【關(guān)鍵詞】：多巴胺 COMT DRD2 功能磁共振 腦功能網(wǎng)絡(luò) 獨立成分分析
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R445.2;R741
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 符號說明10-12
• 前言12-15
• 研究背景和現(xiàn)狀12-13
• 研究目的13-15
• 1 對象與方法15-27
• 1.1 研究對象15
• 1.2 行為學(xué)量表測評15-21
• 1.2.1 韋氏智力量表的評定方法15-16
• 1.2.2 威斯康辛卡片測試16-18
• 1.2.3 n-back測試18
• 1.2.4 三維人格調(diào)查問卷18-20
• 1.2.5 Beck抑郁問卷20
• 1.2.6 焦慮自評量表20-21
• 1.3 基因型測定21-24
• 1.3.1 所用基本實驗儀器如下：21-22
• 1.3.2 基因型分析實驗流程分以下步驟：22-24
• 1.4 數(shù)據(jù)采集24
• 1.5 數(shù)據(jù)處理24-26
• 1.5.1 圖像預(yù)處理24-25
• 1.5.2 靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)的提取25-26
• 1.6 數(shù)據(jù)分析26-27
• 1.6.1 行為學(xué)與人口統(tǒng)計學(xué)分析26
• 1.6.2 靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接分析26-27
• 2 結(jié)果27-34
• 2.1 行為學(xué)及人口學(xué)數(shù)據(jù)27-28
• 2.2 靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)的提取28-30
• 2.3 靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接改變30-34
• 3 討論34-37
• 3.1 COMT和DRD2對默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控效應(yīng)34-35
• 3.2 COMT和DRD2對突顯網(wǎng)絡(luò)調(diào)控效應(yīng)35-36
• 3.3 COMT和DRD2對背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)調(diào)控效應(yīng)36-37
• 4 小結(jié)37-38
• 結(jié)論38-39
• 創(chuàng)新性39
• 研究不足和進一步的研究方向39-40
• 參考文獻40-50
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明50-51
• 綜述51-67
• 綜述參考文獻58-67
• 致謝67-70
• 個人簡歷70

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本文編號：631840