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攜抗HER2抗體和抗VEGFR2抗體聚乳酸羥基乙酸雙靶向納米高分子超聲造影劑制備及體外實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時間:2017-07-30 01:15

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【摘要】:目的制備攜抗人上皮生長因子受體2(HER2)抗體和抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2(VEGFR2)抗體的聚乳酸羥基乙酸(PLGA)雙靶向超聲造影劑,觀察其在體外尋靶的能力和超聲顯像效果。方法通過改進(jìn)的雙乳化溶劑揮發(fā)法制備PLGA納米粒子,利用透射電子顯微鏡及激光粒度儀對其一般特性進(jìn)行分析;利用碳二亞胺法將抗HER2抗體和抗VEGFR2抗體與PLGA粒子共價結(jié)合,制備出同時攜帶抗HER2抗體和抗VEGFR2抗體的雙靶向納米高分子超聲造影劑。用激光共聚焦掃描顯微鏡評估其體外尋靶能力,流式細(xì)胞儀檢測其與靶向細(xì)胞結(jié)合率,并使用高頻超聲診斷儀觀察其體外顯像效果。結(jié)果 PLGA高分子納米超聲造影粒子平均粒徑為(152.00±58.08)nm,呈球形,表面較光滑,分散性好,具有空心結(jié)構(gòu)。體外尋靶實(shí)驗(yàn)顯示,攜抗HER2抗體和抗VEGFR2抗體的PLGA雙靶向造影劑較多并牢固地聚集到乳腺癌細(xì)胞SKBR3和血管肉瘤內(nèi)皮細(xì)胞SVR表面。體外超聲成像實(shí)驗(yàn)顯示,PLGA雙靶向納米超聲造影劑呈細(xì)膩均勻的點(diǎn)狀密集高回聲,后方未見衰減回聲。結(jié)論成功制備出同時攜帶抗HER2抗體和抗VEGFR2抗體的PLGA雙靶向納米高分子造影劑。該造影劑在體外能與高表達(dá)HER2受體的SKBR3細(xì)胞和高表達(dá)VEGFR2受體的SVR細(xì)胞特異性結(jié)合,并且具有良好的超聲體外顯影效果。
【作者單位】: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科;上海師范大學(xué)化學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】聚乳酸羥基乙酸 靶向超聲造影劑 人上皮生長因子受體 血管內(nèi)皮生長因子受體
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81102014)~~
【分類號】:R445.1
【正文快照】: 中國女性乳腺癌發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[1]。研究[2,3]表明,在25%~30%的原發(fā)性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者中可檢出上皮生長因子受體2(human epi-dermal growth factor receptor 2,HER2)過度表達(dá),提示腫瘤惡性程度高。HER2陽性的乳腺腫瘤較HER2陰性乳腺腫瘤浸潤性更強(qiáng),無病生存期更

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