本文關(guān)鍵詞：靶向性聲學(xué)造影評價心肌梗死兔心肌微循環(huán)的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的：建立心肌梗死兔模型,通過攜白介素8單克隆抗體(IL-8)的靶向性超聲造影劑行心肌聲學(xué)造影來定量評價心肌的微循環(huán)灌注。方法：30只日本大耳兔隨機(jī)分為兩組：心肌梗死模型組(AMI組)和假手術(shù)對照組(Sham組),每組15只。心肌梗死組為開胸結(jié)扎左冠狀動脈前降支造成左室前壁、前間隔心肌梗死,假手術(shù)組為開胸后只在前降支下穿線但不結(jié)扎。術(shù)中持續(xù)心電監(jiān)測,并分別于開胸前、術(shù)后10分鐘、術(shù)后1小時記錄心電圖。兩組兔分別于開胸前、術(shù)后30分鐘、術(shù)后2小時及術(shù)后6小時經(jīng)兔耳中動脈抽取3m1血樣,測定血清肌酸激酶(CK)及其同工酶CK-MB、乳酸脫氫酶(LDH)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)濃度。兩組兔分別于開胸前、術(shù)后30分鐘、術(shù)后2小時及術(shù)后6小時行常規(guī)心臟超聲檢查后,再分別用SonoVue造影劑和攜IL-8單克隆抗體的靶向造影劑行心肌聲學(xué)造影檢查,取得動態(tài)圖像后脫機(jī)應(yīng)用QLAB軟件進(jìn)行分析。術(shù)后6小時檢查完后處死動物,取出心臟標(biāo)本,于冠脈結(jié)扎或穿線點(diǎn)下5-10mm段橫斷左心切片,每層厚2 mm,取3層行病理檢查。結(jié)果：一、AMI組術(shù)后心電圖均可見ST段抬高或壓低、T波倒置或負(fù)正雙向等反映心肌缺血的改變。二、血清肌酸激酶(CK)及其同工酶CK-MB、血清乳酸脫氫酶(LDH)和血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)在AMI組中術(shù)后30 min、術(shù)后2h略高于術(shù)前,術(shù)后6h明顯高于術(shù)前。在Sham組中術(shù)后三個時間點(diǎn)均無明顯變化。三、左室乳頭肌水平短軸切面行心肌聲學(xué)造影定量分析1.同一實(shí)驗(yàn)兔,SonoVue造影劑行心肌聲學(xué)造影,AMI組術(shù)后兩造模節(jié)段前壁、前間隔的造影劑超聲峰值、超聲均值均明顯低于非梗死節(jié)段下壁及后間隔(均有P0.05),前壁、前間隔的造影劑超聲峰值、超聲均值均明顯低于Sham組相應(yīng)的節(jié)段(均有P0.05)；而用攜IL-8單克隆抗體的靶向造影劑時,AMI組術(shù)后30 min即發(fā)現(xiàn)兩造模節(jié)段前壁、前間隔的造影劑超聲峰值、超聲均值反而均高于非梗死節(jié)段下壁及后間隔(均有P0.05),前壁、前間隔的造影劑超聲峰值、超聲均值均高于Sham組相應(yīng)的節(jié)段(均有P0.05)。2.以Flash后第一幀為起點(diǎn)：同一實(shí)驗(yàn)兔,SonoVue造影劑行心肌聲學(xué)造影,AMI組術(shù)后兩造模節(jié)段前壁、前間隔的造影劑達(dá)峰時間均晚于非梗死節(jié)段下壁及后間隔(均有P0.05),前壁、前間隔的造影劑達(dá)峰時間均晚于Sham組相應(yīng)的節(jié)段(均有P0.05)；而用攜IL-8單克隆抗體的靶向造影劑時,AMI組術(shù)后30 min即發(fā)現(xiàn)兩造模節(jié)段前壁、前間隔的造影劑達(dá)峰時間反而均早于非梗死節(jié)段下壁及后間隔(均有P0.05),前壁、前間隔的造影劑達(dá)峰時間均早于Sham組(均有P0.05)相應(yīng)的節(jié)段。3.以開始注射造影劑為起點(diǎn)：同一實(shí)驗(yàn)兔,SonoVue造影劑行心肌聲學(xué)造影,AMI組術(shù)后兩造模節(jié)段前壁、前間隔心肌開始顯影的時間均晚于非梗死節(jié)段下壁及后間隔(均有P0.05),前壁、前間隔心肌開始顯影的時間均晚于Sham組相應(yīng)的節(jié)段(均有P0.05)；而用攜IL-8單克隆抗體的靶向造影劑時,AMI組術(shù)后30 min即發(fā)現(xiàn)兩造模節(jié)段前壁、前間隔心肌開始顯影的時間反而均早于非梗死節(jié)段下壁及后間隔(均有P0.05),前壁、前間隔心肌開始顯影的時間均早于Sham組相應(yīng)的節(jié)段(均有P0.05)。4.以Flash后第一幀為起點(diǎn)繪制造影劑時間-強(qiáng)度曲線(time-intensity curve, TIC),用一次負(fù)指數(shù)方程[y(t)=A*(1-exp(-B*t))+C]擬合：同一實(shí)驗(yàn)兔,SonoVue造影劑行心肌聲學(xué)造影,AMI組術(shù)后兩造模節(jié)段前壁、前間隔的心肌血容量(A值)、心肌血流速度(B值)及局部心肌血流灌注量(A*B值)均明顯低于非梗死節(jié)段下壁及后間隔(均有P0.05),前壁、前間隔的A值、B值、A*B值均明顯低于Sham組相應(yīng)的節(jié)段(均有P0.05)；而用攜IL-8單克隆抗體的靶向造影劑時,AMI組術(shù)后30 min即發(fā)現(xiàn)兩造模節(jié)段前壁、前間隔平臺期聲學(xué)信號強(qiáng)度(A值)、曲線上升斜率(B值)及單位時間內(nèi)的造影劑顯影量(A*B)值反而均略高于非梗死節(jié)段下壁及后間隔,前壁、前間隔的A值、B值、A*B值略高于Sham組相應(yīng)的節(jié)段。四、病理組織學(xué)HE染色：Sham組13只兔心臟的全部節(jié)段均為正常心肌表現(xiàn)：AMI組10只兔心臟的造模節(jié)段前壁、前間隔均為心肌缺血或梗死表現(xiàn)：心肌組織排列紊亂,心肌纖維腫脹,部分肌細(xì)胞溶解、斷裂,細(xì)胞核碎裂、溶解、消失,出現(xiàn)小片無核區(qū),部分心肌組織呈現(xiàn)凝固性壞死,部分可見溶解壞死及空泡變性,梗死周邊可見肉芽組織及新生的毛細(xì)血管,大量中性粒細(xì)胞浸潤。Masson染色：Sham組13只兔心臟的全部節(jié)段均為正常心肌表現(xiàn)：心肌組織為均勻一致的,排列規(guī)整的紅色肌纖維,偶可見毛細(xì)血管呈現(xiàn)管狀藍(lán)色；AMI組10只兔心臟的造模節(jié)段前壁、前間隔均為心肌缺血或梗死表現(xiàn)：心肌纖維腫脹,排列紊亂,血管周圍可見散在的條索狀藍(lán)色膠原纖維取代正常的心肌細(xì)胞,少部分心肌組織表現(xiàn)為紅色肌纖維消失,被大量藍(lán)色膠原纖維所取代。結(jié)論：1.實(shí)時心肌聲學(xué)造影(SonoVue造影劑)定量分析心肌微循環(huán)灌注的方法證實(shí)心肌梗死(AMI)組術(shù)后造模節(jié)段心肌血容量、心肌血流速度及心肌血流灌注量均明顯低于非梗死節(jié)段,造模節(jié)段心肌血容量、心肌血流速度及心肌血流灌注量均明顯低于Sham組相應(yīng)的節(jié)段；造模節(jié)段造影劑視頻強(qiáng)度的超聲均值、超聲峰值均明顯低于非梗死節(jié)段,造模節(jié)段造影劑視頻強(qiáng)度的超聲均值、超聲峰值均明顯低于Sham組相應(yīng)的節(jié)段；造模節(jié)段心肌開始顯影的時間、達(dá)峰時間均晚于非梗死節(jié)段,造模節(jié)段心肌開始顯影的時間、達(dá)峰時間均晚于Sham組相應(yīng)的節(jié)段。說明心肌聲學(xué)造影檢查(MCE)定量評價心肌微循環(huán)灌注的敏感性和可靠性。2.攜IL-8單克隆抗體的靶向造影劑心肌聲學(xué)造影發(fā)現(xiàn)：心肌梗死(AMI)組術(shù)后30 mi即發(fā)現(xiàn)造模節(jié)段造影劑視頻強(qiáng)度的超聲峰值、超聲均值反而均高于非梗死節(jié)段,造模節(jié)段造影劑視頻強(qiáng)度的超聲峰值、超聲均值均高于Sham組相應(yīng)的節(jié)段；造模節(jié)段術(shù)后30 min心肌開始顯影的時間、達(dá)峰時間反而均早于非梗死節(jié)段,造模節(jié)段心肌開始顯影的時間、達(dá)峰時間均早于Sham組相應(yīng)的節(jié)段。這與SonoVue造影劑結(jié)果相反。這說明攜IL-8單克隆抗體靶向造影劑靶向作用的存在,也說明炎性因子IL-8在AMI早期(術(shù)后30 min)即增高明顯。3.采用共價偶聯(lián)法通過SPDP交聯(lián)劑將IL-8單克隆抗體偶聯(lián)于SonoVue微泡表面的方法是可行的。各實(shí)驗(yàn)兔在承受開胸手術(shù)的狀態(tài)下,6h內(nèi)接受六次左心聲學(xué)造影檢查,未發(fā)現(xiàn)任何因造影劑引發(fā)的異常反應(yīng),說明心肌聲學(xué)造影檢查是安全可行的。4.炎性因子IL-8在AMI早期(術(shù)后30 min)增高明顯,利用攜帶IL-8單克隆抗體的靶向造影劑行心肌造影,IL-8單克隆抗體可中和心肌缺血部位的炎性因子。
【關(guān)鍵詞】：心肌聲學(xué)造影 心肌梗死 IL-8單克隆抗體 靶向造影劑 心肌微循環(huán)灌注
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R445.1;R542.22
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-16
• 前言16-18
• 第一部分 心肌梗死兔模型的建立及其評判的實(shí)驗(yàn)研究18-44
• 材料與方法18-23
• 結(jié)果23-39
• 討論39-43
• 小結(jié)43-44
• 第二部分 攜IL-8單克隆抗體的靶向造影劑對兔心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究44-66
• 材料和方法45-48
• 結(jié)果48-61
• 討論61-65
• 小結(jié)65-66
• 全文總結(jié)66-68
• 參考文獻(xiàn)68-73
• 綜述73-79
• 參考文獻(xiàn)77-79
• 就讀期間發(fā)表論文情況79-80
• 致謝80

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本文編號：538247