背景：胰島細胞移植是目前有希望根治Ⅰ型糖尿病的治療方法之一,臨床成功移植胰島的途徑是經門靜脈移植入肝臟。研究表明接受胰島移植的患者雖然接受了多個供體胰島的移植,其胰島功能低于健康人的20%。移植的胰島與血液接觸后5-15min,胰島細胞就發(fā)生裂解及核濃縮,在移植的初期常伴有大量胰島的丟失,這些現(xiàn)象被統(tǒng)稱為原發(fā)性無功能,一個重要的原因是被稱為立即經血液介導的炎癥反應（Immediately blood mediated inflammatory reaction,以下簡稱IBMIR）。IBMIR是一種快速、劇烈、非特異性免疫炎癥反應,可解釋胰島早期大量丟失和功能損傷,也是臨床胰島移植成功率明顯比胰腺移植差的重要原因之一。目前尚無有效、靈敏、實時動態(tài)研究IBMIR的方法。這給IBMIR的機制和干預研究帶來困難。探索一種實時、有效評價IBMIR發(fā)生范圍、嚴重程度的新方法,對于加快IMBIR研究,提高臨床胰島移植效果具有重要的研究價值。IBMIR是以凝血系統(tǒng)、補體系統(tǒng)激活,中性粒單核細胞浸潤為特征的級聯(lián)反應,導致胰島被破壞。其發(fā)生以血小板活化為放大劑,為我們從凝血系統(tǒng)活化角度識別IBMIR發(fā)生... 

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第一部分 IBMIR分子成像靶向超聲造影劑制備及其檢測
    前言
    1 資料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 靶向超聲造影劑的制備及純化
        1.4 KGDS-TUCA一般特性的檢測
        1.5 KGDS-TUCA靶向結合效率及靶向性檢測
        1.6 KGDS-TUCA穩(wěn)定性及造影增強實驗
        1.7 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 KGDS靶向超聲造影劑的一般特性
        2.2 KGDS-TUCA靶向性檢測
        2.3 KGDS-TUCA穩(wěn)定性檢測
    3 討論
    4 小結
第二部分 豬胰島細胞異種移植激活立即經血液介導的炎癥反應的體外模型構建
    前言
    1 資料和方法
        1.1 儀器材料
        1.2 豬胰島細胞的分離純化
        1.3 體外循環(huán)管道Tubing Loops內表面肝素化
        1.4 溫控搖床
        1.5 研究樣本分組
        1.6 檢測項目
        1.7 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 Tubing Loops內不同濃度肝素對未加入胰島的新鮮全血影響
        2.2 搖擺60分鐘實驗各組血細胞、血漿指標結果
        2.3 不同時間點各組血栓形成重量(g)結果
        2.4 病理組織學結果
    3 討論
    4 小結
第三部分 體外IBMIR的超聲分子顯像
    背景
    1 資料與方法
        1.1 主要試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 胰島細胞分離及純化
        1.4 KGDS靶向超聲造影劑制備及純化
        1.5 體外IBMIR模型
        1.6 實驗方案
        1.7 檢測項目
        1.8 病理組織學檢測
        1.9 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 各實驗組超聲顯像結果
        2.2 超聲檢測出血凝塊的時間及相應血凝塊重量
        2.3 C組血細胞、血漿指標檢測結果
        2.4 病理學結果
    3 討論
    4 小結
第四部分 體內IBMIR的超聲分子顯像
    前言
    1 資料與方法
        1.1 實驗試劑
        1.2 實驗儀器
        1.3 靶向超聲造影劑制備
        1.4 胰島分離純化與活性檢測
        1.5 海藻酸鈉微囊制備及檢測
        1.6 動物準備
        1.7 實驗方案
        1.8 血液學檢測
        1.9 組織病理學檢測
        1.10 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 超聲造影結果
        2.2 實驗各組造影后30分鐘,取血檢測血液指標
        2.3 病理結果
    3 討論
        3.1 實驗各組IBMIR相關血液學指標的改變的意義
        3.2 KGDS-TUCA靶向超聲造影劑顯示體內IBMIR的可行性
        3.3 KGDS-TUCA顯示體內IBMIR的敏感性,即空間分辨率與時間分辨率
    4 小結
總結
參考文獻
綜述 (一)
綜述 (二)
致謝
攻讀學位期間主要的研究成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]KGDS血栓靶向超聲造影劑的制備及其初步評價[J]. 高峰,丁燕飛,盛小茜,王維,梁琪,羅卓瓊,周平,李輝.  中南大學學報(醫(yī)學版). 2009(12)
[2]血漿血栓前狀態(tài)分子標志物水平變化在圍手術期血栓形成早期診斷中的應用[J]. 葉玲麗,鄭加永,許鍇.  河北醫(yī)科大學學報. 2008(06)
[3]D-二聚體含量測定在血栓性疾病中的應用[J]. 董青蘭.  基層醫(yī)學論壇. 2008(29)
[4]血漿超敏C反應蛋白和補體因子H濃度與冠心病的關系研究[J]. 錢琦,陳忠,馬根山,馮毅,蔣益波,陳學軍,孫彩琴.  東南大學學報(醫(yī)學版). 2008(05)
[5]平行板流動腔法評價生物素化脂質微泡制備效果[J]. 吳爵非,查道剛,楊莉,賓建平,王月剛,劉伊麗,李軍華,勞翼,陳少敏.  臨床超聲醫(yī)學雜志. 2008(05)
[6]血栓靶向脂膜超聲造影劑的制備與初步評價[J]. 夏紅梅,高云華,劉政,譚開彬,楊鈺楠,楊莉,錢頻,王冬.  中國醫(yī)學影像技術. 2008(02)
[7]肝內不同途徑移植微囊對門靜脈血流動力學影響的實驗研究[J]. 高峰,王維,李瑞珍,劉晟,周平,鄭薇,艾昭東.  中南大學學報(醫(yī)學版). 2008(01)
[8]腫瘤血管生成的影像學研究及進展[J]. 張景峰,張敏鳴.  國外醫(yī)學(臨床放射學分冊). 2007(06)
[9]沉默組織因子重組腺病毒的構建和胰島中沉默效果檢測[J]. 李釗倫,薛武軍,田普訓,丁小明,田曉輝,馮新順,侯軍.  南方醫(yī)科大學學報. 2007(09)
[10]D-二聚體測定在血栓性疾病診療中的臨床應用[J]. 靳毅,邢輝,王曉蓓.  中華醫(yī)學雜志. 2007(32)



本文編號：3647964