本課題研究了CMCS-（Gd-DTPA）n, CMCS-Ga-（Gd-DTPA）n兩種新型羧甲基殼聚糖衍生物大分子造影劑的生物相容性和磁共振成像對比增強性能。同時,本文還合成了螯合錳離子的羧甲基殼聚糖衍生物大分子造影劑CMCS-（Mn-DTPA）n,并研究了它的生物相容性和成像對比增強性能。本文主要通過一系列實驗---細胞毒性實驗、血液相容性實驗、生物分布實驗、肝臟組織病理分析、弛豫率檢測、大鼠MRI成像實驗來評價造影劑的生物相容性與成像對比增強性能。實驗表明這三種新型大分子MRI造影劑的細胞毒性低,存活率基本在80%以上,具有良好的細胞相容性；無溶血現(xiàn)象,溶血率遠遠低于5%（國家對臨床藥物的安全標準）,顯示出良好的血液相容性；弛豫率高,其中CMCS-（Mn-DTPA）n的弛豫率最大,約是Gd-DTPA的3.5倍；CMCS-Ga-（Gd-DTPA）n次之,是Gd-DTPA的2.2倍；CMCS-（Gd-DTPA）n的弛豫率是Gd-DTPA的1.6倍；大鼠體內的MRI實驗表明：與Gd-DTPA對比,三種新型造影劑均產生了更顯著的組織信號對比增強,且保持時間較長；生物分布實驗結果表明注射三種... 

【文章來源】：華東師范大學上海市211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要符號和縮略詞
目錄
第一章 緒論
    1.1 磁共振造影劑
    1.2 磁共振成像造影劑的作用機理
    1.3 磁共振造影劑的特點
    1.4 磁共振造影劑的分類和發(fā)展現(xiàn)狀
        1.4.1 T_1類MRI造影劑和T_2類MRI造影劑
        1.4.2 非特異性細胞間隙造影劑和靶向性造影劑
    1.5 目前臨床對造影劑的新要求
    1.6 本論文的主要內容
第二章 CMCS-(Gd-DTPA)_n和CMCS-Ga-(Gd-DTPA)_n的生物相容性研究
    2.1 實驗儀器
    2.2 實驗試劑及用品
    2.3 實驗方法
        2.3.1 細胞毒性實驗
            2.3.1.1 HUVEC細胞培養(yǎng)
            2.3.1.2 CCK-8檢測藥物毒性預實驗---選擇細胞最佳接種密度和藥物作用后細胞與CCK-8的最佳孵育時間
            2.3.1.3 CCK-8實驗
            2.3.1.4 BCA實驗---CCK-8印證實驗
        2.3.2 血液相容性實驗
            2.3.2.1 溶血率的測定[43,44]
        2.3.3 動物實驗
            2.3.3.1 磁共振成像實驗[45-49]
            2.3.3.2 生物分布實驗[45,46,50]
            2.3.3.3 肝臟組織病理分析[45]
        2.3.4 數(shù)據(jù)分析
    2.4 結果與討論
        2.4.1 細胞毒性實驗
            2.4.1.1 CCK-8細胞毒性預實驗
            2.4.1.2 CCK-8實驗
            2.4.1.3 BCA實驗
        2.4.2 血液相容性
            2.4.2.1 溶血率
        2.4.3. 動物實驗
            2.4.3.1 大鼠體內磁共振成像實驗
            2.4.3.2 生物分布實驗
            2.4.3.3 肝臟組織病理分析
        2.4.5 小結
第三章 CMCS-(Mn-DTPA)_n的合成與性能研究
    3.1 實驗儀器
    3.2 實驗試劑及用品
    3.3 實驗方法
        3.3.1 新型大分子MRI造影劑CMCS-(Mn-DTPA)_n的合成
            3.3.1.1 CMCS-DTPA的合成
            3.3.1.2 CMCS-(Mn-DTPA)n的合成
            3.3.1.3 弛豫率的測定
    3.4 生物相容性研究
    3.5 結果與討論
        3.5.1 弛豫率測量
        3.5.2 細胞毒性實驗
            3.5.2.1 CCK-8實驗
            3.5.2.2 BCA實驗
        3.5.3 血液相容性
            3.5.3.1 溶血率
        3.5.4 動物實驗
            3.5.4.1 大鼠體內磁共振成像實驗
            3.5.4.2 生物分布實驗
            3.5.4.3 肝臟組織病理分析
        3.5.5 小結
第四章 結論與展望
參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]用于磁共振成像對比增強的造影劑研發(fā)進展[J]. 俞開潮,王國平,丁尚武,葉朝輝.  波譜學雜志. 2004(04)
[2]磁共振成像造影劑的研究進展[J]. 林紅霞,陳騏.  沈陽藥科大學學報. 2002(02)

碩士論文
[1]以水溶性殼聚糖衍生物為載體的大分子MRI造影劑的合成與性能研究[D]. 任占英.華東師范大學 2012



本文編號：3616491