放射治療是目前腫瘤治療的重要手段之一,但治療后腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成卻嚴(yán)重影響著放療的效果。放療是否能夠直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移目前尚無(wú)定論,因此針對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的某個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)作為靶點(diǎn)探討電離輻射（ionizing radiation, IR）與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系及相關(guān)機(jī)制,將為理解放療后腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制、優(yōu)化臨床放療策略提供新的思路。研究表明,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制之一。在一些細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等細(xì)胞外信號(hào)的刺激下,腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)EMT獲得遷移和侵襲能力,進(jìn)而形成遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移灶。其中,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-beta, TGF-β）是腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT的重要誘導(dǎo)因子之一。值得注意的是,相關(guān)臨床和實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,IR可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞及其周圍組織TGF-β的活化,進(jìn)而引起放射性炎癥、纖維化、甚至腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。因此,觀察IR與EMT發(fā)生的相關(guān)性,以及TGF-β在其中所發(fā)揮的作用,將為明確IR和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系提供重要的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。本研究以來(lái)源于三種組織、分別具有不同轉(zhuǎn)移... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

EMT的過(guò)程及相關(guān)標(biāo)志物2

間質(zhì)特性的細(xì)胞還可以逆轉(zhuǎn)為上皮狀態(tài)，即所謂的間質(zhì)上皮esenchymal-epithelial transition, MET）。有關(guān) MET 這個(gè)過(guò)程的報(bào)道，腎臟的形成就是一個(gè)典型的例子，而配對(duì)盒 2（paired box 2, Pa態(tài)發(fā)生蛋白 7（bone morphogenetic protein 7, Bmp7）和腎母細(xì)胞ilms tumor 1, Wt1)則是調(diào)控其發(fā)生的重要基因4-6。EMT 的分類EMTs 參與了三個(gè)不同的生物背景過(guò)程，并能夠產(chǎn)生不同的功能結(jié)在這三個(gè)獨(dú)立生物背景下所涉及到的 EMT 特異信號(hào)尚未被闡明T 在其中發(fā)揮功能的差異性還是比較明確的。在 2007 年波蘭會(huì)議和3 月的冷泉港實(shí)驗(yàn)室會(huì)議上，科學(xué)家們討論并建議根據(jù)其生物學(xué)背，將 EMT 分為三種不同的生物學(xué)亞型（圖 2）。

圖 3 EMT 和 MET 在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用16關(guān)于腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT所涉及到的信號(hào)范圍目前仍不清楚。有人提出，當(dāng)原發(fā)腫瘤細(xì)胞對(duì) EMT 誘導(dǎo)的異型信號(hào)產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)，其發(fā)生的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)改變可能是與腫瘤相關(guān)基質(zhì)有關(guān)的。此外，近來(lái)的研究顯示腫瘤細(xì)胞發(fā)生 EMT 也可以防止癌基因誘導(dǎo)的老化，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞隨后的惡性播散17-19。對(duì)于很多種腫瘤，誘導(dǎo) EMT 的信號(hào)都是源于腫瘤相關(guān)基質(zhì)的，-16-


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