本文關(guān)鍵詞：青霉素類與頭孢菌素類抗生素交叉過敏反應(yīng)及特異性抗體的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 近年來隨著頭孢菌素類抗生素在臨床上的使用濫用增多，其過敏反應(yīng)發(fā)生率呈上升趨勢。近期研究認(rèn)為β-內(nèi)酰胺類抗生素間的交叉過敏反應(yīng)應(yīng)主要歸因于其相似的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，而有關(guān)R1側(cè)鏈結(jié)構(gòu)在兩類藥物交叉過敏反應(yīng)中的角色還有待進一步研究。所以本研究擬以β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏病人為研究對象，進一步探討青霉素類抗生素與頭孢菌素類抗生素過敏反應(yīng)機制，評價側(cè)鏈結(jié)構(gòu)在交叉過敏反應(yīng)中的地位。 方法 本文采用放射性過敏原吸附試驗(RAST)分別檢測了420例青霉素類抗生素過敏病人和80例正常人以及34例頭孢菌素類抗生素過敏病人和87例正常人體內(nèi)8種青霉素類特異性IgE抗體(BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA、AXA)以及11種頭孢菌素類特異性IgE抗體(CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA)，采用RAST抑制試驗檢測了4例典型過敏病人4種青霉素類抗生素(BP、PV、AP、AX)、7種頭孢菌素類抗生素(CEX、CL、CEZ、CPZ、CT、CZ、CX)以及2種母核結(jié)構(gòu)(6-APA、7-ACA)、4種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)(PHA、PHOA、NPG、PHPG)的抑制率。 結(jié)果 1．過敏病人血清中特異性IgE抗體 1．1過敏反應(yīng)與特異性IgE抗體 454例過敏病例中，除了CPZO-IgE抗體外，其他18種特異性IgE抗體水平均高于正常對照組(P0.05)。在青霉素類特異性IgE抗體中BPO-IgE抗體檢出陽性率最高，，為28.63％，APA-IgE抗體陽性率最低，僅為8.81％；在頭孢菌素類特異性IgE抗體中CPZA-IgE抗體檢出陽性率最高，為8.15％，CPZO-IgE抗體陽性率最低，僅為2.64％。其中，420例青霉素類抗生素過敏病人中有291例(69.29％)至少一種β-內(nèi)酰胺類特異性IgE抗體呈陽性，269例(64.05％)至少一種青霉素類特異性IgE抗體呈陽性，95例(22.62％)至少一種頭孢菌素類特異性IgE抗體呈陽性；34例頭孢菌素類抗生素過敏病人中，33例(97.06％)至少一種β-內(nèi)酰胺類特異性IgE抗體呈陽性，19例(55.88％)至少一種青霉素類特異性IgE抗體呈陽性，32例(94.12％)至少一種頭孢菌素類特異性IgE抗體呈陽性。結(jié)果表明，頭孢菌素類抗生素過敏病人血清中頭孢菌素類特異性IgE抗體陽性率和β-內(nèi)酰胺類IgE抗體陽性率顯著高于青霉素類抗生素過敏病人(P0.01)，而兩類過敏病人青霉素類特異性IgE抗體陽性率無顯著性差異(P0.05)。 1．2皮膚試驗、過敏反應(yīng)癥狀、敏反應(yīng)類型、性別與IgE抗體 454例過敏病人按皮試結(jié)果分為皮試陽性(307例)和皮試陰性兩組(147例)，按性別分為男性(264例)和女性(190例)兩組；147例有過敏史病人中，根據(jù)過敏反應(yīng)癥狀將其分為過敏性休克(29例)、蕁麻疹(74例)和其他癥狀(44例)三組，按過敏反應(yīng)類型將其分為速發(fā)型(77例)和遲發(fā)型(70例)兩組。雖然有幾種特異性IgE抗體水平在組間存在差異(P0.05)，但β-內(nèi)酰胺、青霉素、頭孢三類特異性IgE抗體陽性率在組間均無顯著性差異(P0.05)。 1．3抗原決定簇種類與特異性IgE抗體陽性率 檢測1種β-內(nèi)酰胺類特異性IgE抗體，陽性率為28.64％(108例)；檢測19種β-內(nèi)酰胺類特異性IgE抗體，陽性率為71.37％(324例)。結(jié)果顯示，所檢測抗原種類為1-8種時，特異性IgE抗體檢出陽性率隨所檢測抗原決定簇種類的增多而顯著性增高(P0.05)，9種以上則無顯著性差異(P0.05)�？梢姡禺愋訧gE抗體檢出陽性率隨所檢測抗原種類的增多而趨于飽和。 2．青霉素類抗生素與頭孢菌素類抗生素的交叉過敏反應(yīng) 2．1總交叉過敏反應(yīng)情況 454例過敏病人中有90例(19.82％)存在青霉素類與頭孢菌素類抗生素交叉過敏反應(yīng)。對具有相同或相似側(cè)鏈結(jié)構(gòu)抗生素的次要抗原決定簇特異性IgE抗體進行 spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，APA-IgE與AXA-IgE，APA-IgE與CEXA-IgE，AXA-IgE與CEXA-IgE，BPA-IgE與CLA-IgE水平均正相關(guān)(P0.05)，且氨芐西林、阿莫西林抗體陽性組頭孢氨芐抗體陽性率顯著高于其抗體陰性組(P0.05)，而青霉素G抗體陽性組與陰性組頭孢噻吩抗體陽性率則無顯著性差異(P0.05)。 2．2青霉素類抗生素過敏病人青霉素類抗生素與頭孢菌素類抗生素交叉過敏情況 420例青霉素過敏病人中有73例(17.38％)存在青霉素類與頭孢菌素類抗生素交叉過敏反應(yīng)，有95例(22.62％)至少一種頭孢菌素類特異性IgE抗體呈陽性。其中，APA與CLA、CPZA交叉陽性率最高，為25.64％，BPO與CTO交叉陽性率最低，為2.46％；CPZA-IgE抗體檢出陽性率最高，為7.38％，CTO-IgE抗體檢出陽性率最低，為2.62％。青霉素類特異性IgE抗體陽性組頭孢菌素類特異性IgE抗體陽性率顯著高于青霉素類特異性IgE抗體陰性組(P0.01)。而青霉素類主要抗原決定簇IgE抗體陽性組與次要抗原決定簇IgE抗體陽性組間頭孢菌素類特異性IgE抗體、頭孢主要抗原決定簇IgE抗體、頭孢次要抗原決定簇IgE抗體陽性率均無顯著性差異(P0.05)。 126例有過敏史的病人中，根據(jù)過敏反應(yīng)癥狀將其分為過敏性休克(27例)、蕁麻疹(62例)和其他癥狀(37例)三組，蕁麻疹組頭孢菌素類特異性IgE抗體陽性率顯著高于其他癥狀組(P0.01666)，而皮試陽性組與陰性組、速發(fā)型過敏反應(yīng)組與遲發(fā)型過敏反應(yīng)組、男性組與女性組間頭孢菌素類特異性IgE抗體陽性率均無顯著性差異(P0.05)。對具有相同或相似側(cè)鏈結(jié)構(gòu)抗生素的次要抗原決定簇特異性IgE抗體的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，APA-IgE與AXA-IgE，APA-IgE與CEXA-IgE，AXA-IgE與CEXA-IgE，BPA-IgE與CLA-IgE水平均正相關(guān)，且氨芐西林、阿莫西林抗體陽性組頭孢氨芐抗體陽性率顯著高于其抗體陰性組(P0.05)，而青霉素G抗體陽性組與陰性組頭孢噻吩抗體陽性率無顯著性差異(P0.05)。 2．3頭孢菌素類抗生素過敏病人青霉素類抗生素與頭孢菌素類抗生素交叉過敏情況 34例頭孢菌素類抗生素過敏病人中，檢測1種頭孢菌素類特異性IgE抗體，陽性率為35.29％(12例)；檢測11種頭孢菌素類特異性IgE抗體，陽性率為94.12％(32例)。結(jié)果顯示，所檢測抗原種類為1-4種時，特異性IgE抗體檢出陽性率隨所檢測抗原決定簇種類的增多而顯著性增高(P0.05)，5種以上則無顯著性差異(P0.05)。可見，特異性IgE抗體檢出陽性率隨所檢測抗原種類的增多而趨于飽和。34例頭孢菌素類抗生素病 人中有18例(52.94％)存在青霉素類與頭孢菌素類抗生素交叉過敏反應(yīng)，32例(94.12％)至少一種頭孢菌素類特異性IgE抗體呈陽性，19例(55.88％)至少一種青霉素類特異性IgE抗體呈陽性。其中，BPO-IgE、AXO-IgE抗體檢出陽性率最高，為23.53％；而PVA-IgE抗體檢出陽性率最低，為0％。除CLO-IgE和CPZO-IgE抗體外，其余9種頭孢菌素類特異性IgE抗體水平，病人組顯著高于正常對照組(P0.05)。頭孢抗體陽性組與陰性組、皮試陽性組與陰性組、速發(fā)型過敏反應(yīng)組與遲發(fā)型過敏反應(yīng)組、男性組與女性組青霉素類及頭孢菌素類特異性IgE抗體陽性率均無顯著性差異(P0.05)。 3．青霉素類抗生素與頭孢菌素類抗生素交叉過敏反應(yīng)機制 特例646多種青霉素及頭孢抑制劑，各側(cè)鏈結(jié)構(gòu)以及母核結(jié)構(gòu)的抑制率均較高。推測病例646應(yīng)用多種β-內(nèi)酰胺類抗生素時，可能發(fā)生廣泛的交叉過敏反應(yīng)，此與母核結(jié)構(gòu)和側(cè)鏈結(jié)構(gòu)均有較大關(guān)系。 特例H11抑制劑濃度100mmmol/L時，PG(56.35％)，PV(57.87％)，AP(69.54％)，CEX(57.87％)，CZ(72.44％)，CX(56.85％)的抑制率較高，且母核結(jié)構(gòu)7-ACA和6-APA的抑制率也較高，而幾種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)抑制率較低。推測該過敏病人發(fā)生β-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)與此類藥物的母核結(jié)構(gòu)關(guān)系密切。 特例1112，CEX的抑制率最高，達(dá)76.58％；AX次之，而側(cè)鏈結(jié)構(gòu)NPG、PHPG的抑制率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于母核結(jié)構(gòu)6-APA、7-ACA以及側(cè)鏈結(jié)構(gòu)PHA、PHOA的抑制率。推測該過敏病人使用AX和CEX會發(fā)生交叉過敏反應(yīng)與該病人體內(nèi)IgE抗體特異性識別這兩種藥物的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。 特例H166，CL的抑制率最高，在100mmol/L時達(dá)77.10％，而其他10種抗生素抑制率及各側(cè)鏈結(jié)構(gòu)以及母核結(jié)構(gòu)的抑制率均較低，推測該過敏病人使用除CL外的其他β-內(nèi)酰胺類抗生素不會發(fā)生過敏反應(yīng)。該病人CLO特異性IgE抗體呈陽性可能與其體內(nèi)特異性IgE抗體識別整個CL藥物分子有關(guān)。 結(jié)論 1．RAST檢測頭孢菌素類特異性IgE抗體靈敏度、特異性好，可輔助臨床診斷頭孢菌素類抗生素過敏反應(yīng)； 2．青霉素類抗生素與頭孢菌素類抗生素間存在交叉過敏反應(yīng)，交叉過敏反應(yīng)率達(dá)19.82％； 3．頭孢菌素類特異性IgE抗體對藥物分子的識別具有較高的結(jié)構(gòu)特異性，側(cè)鏈結(jié)構(gòu) 在交叉過敏反應(yīng)中發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：青霉素類抗生素 頭孢菌素類抗生素 交叉過敏反應(yīng) 放射過敏原吸附試驗(RAST) IgE抗體
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R595.3;R817.4
【目錄】：

• 摘要3-8
• Abstract8-14
• 論文部分 青霉素類與頭孢菌素類抗生素交叉過敏反應(yīng)及特異性抗體的研究14-95
• 引言14-15
• 材料與方法15-20
• 結(jié)果20-85
• 討論85-90
• 結(jié)論90
• 參考文獻90-95
• 綜述部分95-109
• 頭孢菌素類抗生素過敏反應(yīng)新近研究進展95-105
• 參考文獻105-109
• 中英對照一覽表109-110
• 致謝110

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