本文關(guān)鍵詞：正電子發(fā)射斷層顯像與質(zhì)譜成像互補(bǔ)結(jié)合尋找腫瘤相關(guān)分子標(biāo)志物初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的]正電子發(fā)射斷層(Positron Emission Tomography,PET)顯像可以活體、無創(chuàng)反映疾病的特征分子改變,如18氟-脫氧葡萄糖( 18F-2-Deoxy-2-Fluoro-D-Glucose, 18F-FDG)和 18氟-硝基咪唑(18F-fluoromisonidazole,18F-FMISO)顯像能夠分別反映腫瘤組織內(nèi)高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)速率細(xì)胞和瘤體內(nèi)低氧分壓細(xì)胞的空間分布。質(zhì)譜成像(Mass SpectrometryImaging,MSI)技術(shù)不需要標(biāo)記和復(fù)雜準(zhǔn)備,可以同時檢測到成百上千種的分子,并且能夠提供這些分子在組織中的空間分布的精確信息。本研究將PET顯像和空氣動力輔助離子化質(zhì)譜成像技術(shù)(Air Flow Assisted Ionization Mass SpectrometryImaging AFAI MSI)以及基質(zhì)輔助激光解吸電離質(zhì)譜成像(Matrix Assisted LaserDesorption Ionization Mass Spectrometry Imaging,MALDI MSI)相結(jié)合,尋找與乳腺癌移植瘤糖酵解和乏氧相關(guān)的分子,建立一種發(fā)現(xiàn)標(biāo)志物的新方法。[方法]隨機(jī)選擇8只(6周)balb/c裸鼠,通過皮下注射腫瘤細(xì)胞(2*106個/100 μ ml/只)的方式建立4T1乳腺癌移植瘤模型。兩周后,對8只裸鼠分別進(jìn)行18F-FDG PET、18F-FMISO PET成像,遂取出腫瘤并標(biāo)記方向后置于液氮保存。將腫瘤切成8μm厚的冰凍切片備用。采用AFAI-MSI和MALDI-MSI的方法分別對腫瘤冰凍切片樣本進(jìn)行掃描,并得到大量分子的組織分布圖。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)軟件的篩選和圖像的對比,篩選出與PET圖像相匹配的分子。并且通過查找Human Metabolome Database(HMDB)數(shù)據(jù)庫,確定分子的類型。[結(jié)果]對比PET顯像和空氣動力輔助離子化質(zhì)譜成像的結(jié)果,初步篩選出質(zhì)核比(m/z)分別為744.4949、744.4996、770.5027、770.5126、771.5129、771.5178、 772.5248、798.5399、799.5469、799.5522、800.5499、813.5249、822.5476、825.559的分子的質(zhì)譜圖能夠與FDG/PET的圖像匹配,并通過查找Human MetabolomeDatabase(HMDB)數(shù)據(jù)庫初步確定這些分子為磷脂酰膽堿(PC)(30：0)/磷脂酰乙醇胺(PE)(33:0)、心磷脂(CL)(72:7)、PE(38:6)/PC(32:1)、PC(32:1)、PG(34:1)、 磷脂酰甘油(PG)(36:4)、PC(32:0)、PC(34:1)、PG(36:1)/PG(38:4)、PG(38:4)、 PE(40:5)/PC(34:0)、CL(84:15)、PC(36:3)、PG(40:5)。質(zhì)核比(m/z)分別為 780.5510、788.6160、804.5531、830.5648、832.5769、832.5874的分子的質(zhì)譜圖能夠與FMISO/PET的圖像匹配,初步確定這些分子為PC(34:2)、PC(36:1)、PC(38:7)、 PC(38:5)、PC (38:4)、PC(40:7)。將PET顯像和基質(zhì)輔助激光解吸電離質(zhì)譜成像兩種方法的圖像進(jìn)行對比,初步篩選出與糖代謝相關(guān)的分子的質(zhì)核比為：501.28554、525.28554、527.30119、792.55014,794.56816。經(jīng)過查找HMDB,這些質(zhì)核比所對應(yīng)的分子分別是：PE(20:4)、PE(22:6)、PE(22:5)、PC(37:5)/PE(40:5) PC(37:4)/PE(40:4)。與乏氧相關(guān)的分子的質(zhì)核比為：419.25625、699.49864、701.51719、786.52627、788.54080、810.52827、812.54637、834.52914。經(jīng)過查找HMDB,這些質(zhì)核比所對應(yīng)的分子分別是：溶血磷脂酸(LPA)(18：0)、甘油磷脂酸(PA)(36：2)、PA(36：1)、磷脂酰絲氨酸(PS) (36:2)、PS(36:1)、PS(38:4)、PS(38：3)、PS(40：6)。[結(jié)論]本研究通過對比分析腫瘤組織的PET顯像和質(zhì)譜成像結(jié)果,初步建立了一種尋找與乳腺癌移植瘤糖酵解和乏氧相關(guān)分子的方法。這種方法也可以用來探索其他腫瘤或者疾病的標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：質(zhì)譜成像 ~(18)F-FDG microPET ~(18)F-FMISO 乏氧 腫瘤標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.44

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  本文關(guān)鍵詞：正電子發(fā)射斷層顯像與質(zhì)譜成像互補(bǔ)結(jié)合尋找腫瘤相關(guān)分子標(biāo)志物初探，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：301565