超聲造影微泡的研發(fā)以及相應(yīng)的診斷技術(shù)已經(jīng)歷了幾十年的研究和發(fā)展,目前應(yīng)用于臨床的造影劑種類很少,常規(guī)的造影微泡粒徑都在1～8μm之間,這種尺度的微泡會被肝臟迅速清除并且無法通過血管內(nèi)皮細(xì)胞進入動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部。而納米級的微泡由于其本身的特性,能夠克服上述問題,并且不易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除,因此它能夠有更長的體內(nèi)循環(huán)時間。在靶向性造影研究中,載脂蛋白ApoA-I已經(jīng)應(yīng)用于對動脈粥樣硬化斑塊的造影研究中,使用的造影方式包括核磁共振造影、同位素放射性造影、光學(xué)造影等等,但是在超聲造影方面還未見應(yīng)用。本研究主要針對納米級微泡造影劑的造影效果以及靶向性進行了兩方面的探索。一方面,通過納米微泡與臨床應(yīng)用的SonoVue微泡的造影效果和持續(xù)時間上的對比,發(fā)現(xiàn)納米微泡的在造影時間上遠(yuǎn)長于SonoVue微泡,但在造影增強效果上并不明顯。另一方面,通過優(yōu)化cDNA克隆載脂蛋白ApoA-I,并制備帶ApoA-I的納米微泡,雖然該微泡在體內(nèi)實驗中沒有明顯的斑塊造影增強效果,但它在體外能夠增加普通微泡對巨噬細(xì)胞的結(jié)合能力,具有成為靶向動脈粥樣硬化斑塊的超聲造影劑的潛力。 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

不同種類超聲造影劑1，1.a.包膜微氣泡

由IDL在肝臟中轉(zhuǎn)化而來，少量是有肝臟直接合成分泌。LDL的主要功能是將膽固醇轉(zhuǎn)運至肝外組織細(xì)胞內(nèi)，滿足這些組織細(xì)胞對膽固醇的需求。在這些細(xì)胞的細(xì)胞膜上，存在LDL的受體(LDL:ecePtor，LDLr)，LDL與受體結(jié)合后，被細(xì)胞吞飲，然后進入溶酶體。在溶酶體中LDL被水解，釋放出游離膽固醇。然而肝外絕大部分組織細(xì)胞對膽固醇的分解代謝能力是有限的，因此需要一種機制來將多余的膽固醇重新轉(zhuǎn)運至肝臟，防止在這些細(xì)胞中過度聚集。HDL被認(rèn)為是參與了這一過程，即膽固醇的逆運轉(zhuǎn)途徑(reverseeholesteroltransportpat靦ay，RCT)。HDL主要由肝臟和小腸合成。HDL與肝外組織細(xì)胞結(jié)合，介導(dǎo)這一過程的很可能是清道夫受體BI(scavengerrecePtor，sR一BI)。HDL與受體結(jié)合后可能不經(jīng)歷溶酶體過程，而是產(chǎn)生一種信號使細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇進入HDL，在LCAT作用下，游離膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇醋向HDL中心轉(zhuǎn)移。HDL通過VLDL、LDL以及其自身等途徑將膽固醇醋轉(zhuǎn)運至肝臟，實現(xiàn)膽固醇的逆運轉(zhuǎn)[33l。(圖1.5)

度最大(1.063一1.21g/ml)的脂蛋白。它在RcT中起到多余細(xì)胞膽固醇的運輸體的作用l，6]，因此它也與冠狀動脈疾病(coron腳arte仃disease，eAD)風(fēng)險呈反相關(guān)的關(guān)系腳]。由于HDL是負(fù)責(zé)清除周圍組織中多余的膽固醇，所以它能夠進入動脈粥樣硬化斑塊[38]。而且，HDL成分的可重組性使它在斑塊造影方面得到了應(yīng)用�？梢岳酶脑旌蟮牧字瑏碇亟℉DL，而這些磷脂可以攜帶放射性同位素、鰲合物的一部分、熒光染料或是聲學(xué)增強因子，如此HDL就具有了造影劑的功能。Frias和他的同事[39]使用禮(Gd)和熒光磷脂構(gòu)建了一種雙重標(biāo)記的重組HDL(:HDL)造影劑。采用敲除載脂蛋白E基因的動脈粥樣硬化模型小鼠，從尾靜脈注射造影劑，利用核磁共振造影技術(shù)觀察，注射后24小時，在斑塊處出現(xiàn)了最強的造影效果(圖1.6)。同時，熒光共聚焦顯微鏡觀察組織病理切片的結(jié)果也顯示造影劑聚集于斑塊的巨噬細(xì)胞處(圖1.7)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]SonoVue在超聲診斷中的應(yīng)用[J]. 肖雁冰,王智彪,李發(fā)琪.  臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2004(04)
[2]動脈粥樣硬化——一種慢性炎癥過程[J]. 徐也魯.  中國動脈硬化雜志. 2001(02)



本文編號：2942999