背景及目的肝纖維化是慢性肝病的一種常見的病理變化，其主要特征是細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix, ECM）在肝內(nèi)的積累。受到慢性肝損傷因子刺激后，肝星狀細胞（hepatic stellatecell，HSC）從靜止狀態(tài)活化為能表達α-平滑肌肌動蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、產(chǎn)生大量ECM的肌成纖維樣細胞，從而促進肝纖維化。轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming growth factor β1, TGF-β1）一直被認為是一個最有力的促進肝纖維化的細胞介質(zhì)，但是由于它效應復雜，完全阻斷可能會產(chǎn)生嚴重的副作用。結締組織生長因子（connective tissue growth factor, CTGF）作為TGF-β1直接下游介質(zhì)，其作用較為單一，與TGF-β1相比，其生物學效應更局限于纖維化的發(fā)生，近年來逐步受到關注。CTGF不僅可介導原代HSC的活化、增殖和遷移，還能促進活化HSC分泌ECM。研究表明抑制CTGF的表達可以明顯抑制HSC的活化、增殖，減少ECM的合成。CTGF在正常肝組織表達水平很低，在纖維化肝臟，其表達水平... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

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Abstract
中文摘要
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究內(nèi)容及方法
    1.3 研究意義
第二章 靶向CTGF人工microRNA質(zhì)粒載體的構建和干擾篩選
    2.1 材料與方法
    2.2 結果
    2.3 討論
    2.4 小結
第三章 高機械指數(shù)診斷超聲破壞微泡對大鼠肝臟通透性的作用及安全性研究
    3.1 材料和方法
    3.2 結果
    3.3 討論
    3.4 小結
第四章 載基因陽離子脂質(zhì)體-微泡的制備
    4.1 材料和方法
    4.2 結果
    4.3 討論
    4.4 小結
第五章 超聲聯(lián)合新型微泡介導CTGF人工microRNA抗肝纖維化的實驗研究
    5.1 材料和方法
    5.2 結果
    5.3 討論
    5.4 小結
全文總結
參考文獻
文獻綜述一
    參考文獻
文獻綜述二
    參考文獻
攻讀博士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：2895986