背景及目的肝纖維化是慢性肝病的一種常見(jiàn)的病理變化，其主要特征是細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix, ECM）在肝內(nèi)的積累。受到慢性肝損傷因子刺激后，肝星狀細(xì)胞（hepatic stellatecell，HSC）從靜止?fàn)顟B(tài)活化為能表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、產(chǎn)生大量ECM的肌成纖維樣細(xì)胞，從而促進(jìn)肝纖維化。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（Transforming growth factor β1, TGF-β1）一直被認(rèn)為是一個(gè)最有力的促進(jìn)肝纖維化的細(xì)胞介質(zhì)，但是由于它效應(yīng)復(fù)雜，完全阻斷可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（connective tissue growth factor, CTGF）作為TGF-β1直接下游介質(zhì)，其作用較為單一，與TGF-β1相比，其生物學(xué)效應(yīng)更局限于纖維化的發(fā)生，近年來(lái)逐步受到關(guān)注。CTGF不僅可介導(dǎo)原代HSC的活化、增殖和遷移，還能促進(jìn)活化HSC分泌ECM。研究表明抑制CTGF的表達(dá)可以明顯抑制HSC的活化、增殖，減少ECM的合成。CTGF在正常肝組織表達(dá)水平很低，在纖維化肝臟，其表達(dá)水平... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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Abstract
中文摘要
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究?jī)?nèi)容及方法
    1.3 研究意義
第二章 靶向CTGF人工microRNA質(zhì)粒載體的構(gòu)建和干擾篩選
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 高機(jī)械指數(shù)診斷超聲破壞微泡對(duì)大鼠肝臟通透性的作用及安全性研究
    3.1 材料和方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 載基因陽(yáng)離子脂質(zhì)體-微泡的制備
    4.1 材料和方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 超聲聯(lián)合新型微泡介導(dǎo)CTGF人工microRNA抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究
    5.1 材料和方法
    5.2 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：2895986