第一部分SPIO標記的c-erbB2反義探針用于活體荷瘤裸鼠MR靶向性的研究 目的 探討SPIO標記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針用于活體荷瘤裸鼠MR的靶向性。 方法 荷瘤裸鼠10只，每只注射SPIO標記的反義探針（12.0mg Fe/Kg）并于不同時間點（注射前、注射后60min、180min、360min、720min）同步行MRI掃描。對比取得的MR圖像所測量的各時間點肝、脾、腎腫瘤組織及鄰近肌肉組織信號強度變化；每完成一個時間點掃描后，處死荷瘤裸鼠2只，取肝、脾、腎及腫瘤組織，行HE及普魯士藍染色，光學(xué)顯微鏡下觀察。 結(jié)果 成功建立荷瘤裸鼠模型，成瘤率100%。對比反義探針注射后肝、脾、腎、臨近肌肉組織與腫瘤組織信號變化曲線，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織信號變化明顯滯后與其余重要代謝臟器，信號變化曲線與其余代謝臟器存在差異性。 結(jié)論 SPIO標記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針能夠靶向作用于腫瘤組織。 第二部分SPIO標記的c-erbB2反義探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描時間的探討 目的 探討SPIO標記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描時間。 方法 荷瘤裸鼠20只，注射反義探針（12.0mg Fe/kg）并于不同時間點（注射前，注射后60min、180min、360min、720min）同步行MRI掃描。在完成一個時間點掃描后，立即處死荷瘤裸鼠4只，取出腫瘤組織，行HE及普魯士藍染色，光學(xué)顯微鏡下觀察；測量腫瘤組織及鄰近肌肉組織各時間點信號強度。 結(jié)果 成功建立荷瘤裸鼠模型，成瘤率100%。對比荷瘤裸鼠在反義探針注射前后的不同時間點掃描的信號強度，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織在注射后360min信號變化最明顯，在MR掃描圖像上能清楚顯示。HE染色發(fā)現(xiàn)腫瘤組織結(jié)構(gòu)紊亂，存在大量異性腫瘤細胞，排列呈“癌巢”狀，在各時間點表現(xiàn)相似；而普魯士藍染色發(fā)現(xiàn)各觀察時間點標本的腫瘤組織中均散在分布斑點狀藍色鐵顆粒，以注射反義探針后360min分布最密集。 結(jié)論 SPIO標記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針能靶向于腫瘤組織，用于BALB/c裸鼠MR的最佳掃描時間為注射后360min。 第三部分SPIO標記的c-erbB2反義探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描濃度的探討 目的 探討SPIO標記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描濃度。 方法 BALB/c荷瘤裸鼠20只，隨機分為4組并每組注射不同濃度反義探針（6.0mg、9.0mg、12.0mg、15.0mg Fe/Kg），每組裸鼠于既定的時間點（注射前、注射后360min）同步行MRI掃描。在完成一個時間點掃描后，每組立即處死荷瘤裸鼠2只，取出腫瘤組織，行HE及普魯士藍染色，光學(xué)顯微鏡下觀察；測量腫瘤組織在注射不同濃度反義探針前后的信號強度變化。 結(jié)果 成功建立荷瘤裸鼠模型，成瘤率100%。6.0mg、9.0mg及12.0mg組裸鼠注射探針后均存活，但15.0g組注射探針及掃描完成后存在部分裸鼠死亡；對比荷瘤裸鼠腫瘤組織在不同濃度反義探針注射前后的信號強度變化，發(fā)現(xiàn)12.0mg、15.0mg組裸鼠在注射探針后，腫瘤組織信號強度均明顯變化并可達到明顯肉眼辨識水平，在MR掃描圖像上能夠清楚顯示，各組間信號強度變化差異無顯著性。HE染色發(fā)現(xiàn)腫瘤組織結(jié)構(gòu)紊亂，存在大量異性腫瘤細胞，排列呈“癌巢”狀，在各濃度組表現(xiàn)相似；而普魯士藍染色發(fā)現(xiàn)各濃度組的腫瘤組織標本中均散在分布斑點狀藍色鐵顆粒，12.0mg組、15.0mg組分布均密集明顯。 結(jié)論 SPIO標記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針能靶向于腫瘤組織，用于BALB/c裸鼠MR的最佳掃描時間為注射后360min。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R445.2
【部分圖文】：

A：12d after inoculation B：15d after inoculation圖 1 荷瘤裸鼠模型Fig 1 The model of Tumor-burdened nude mice圖 2 注射反義探針 180min 后荷瘤裸鼠肝、脾 HE 染色×200Fig 2 HE staining of liver and spleen 180min after injection of antisense probe×200

圖 2 注射反義探針 180min 后荷瘤裸鼠肝、脾 HE 染色×200Fig 2 HE staining of liver and spleen 180min after injection of antisense probe×200圖 3 注射反義探針 180min 后 SK-Br3 荷瘤裸鼠肝（左）、脾（右）普魯士藍染色Fig 3 Staining with Prussian blue of liver (left) and spleen (right) 180min after injection ofantisense probe×400

A：12d after inoculation B：15d after inoculation圖 1 荷瘤裸鼠模型Fig 1 The model of Tumor-burdened nude mice圖 2 注射反義探針 180min 后荷瘤裸鼠肝、脾 HE 染色×200Fig 2 HE staining of liver and spleen 180min after injection of antisense probe×200
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 文明;宋琳;柏瑋;李少林;李必波;;納米級超順磁性氧化鐵的制備及其對小鼠急性毒性作用的觀察[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2007年10期

2 喬瑞瑞;曾劍峰;賈巧娟;杜軍;沈琳;高明遠;;磁性氧化鐵納米顆�！ㄏ蚰[瘤磁共振分子影像的重要基石[J];物理化學(xué)學(xué)報;2012年05期

3 謝娟,李少林,張玉諾,劉方欣;~(99m)Tc標記c-erbB2反義寡脫氧核苷酸對乳腺癌顯像的實驗研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年41期

4 陸菁菁;王芳;金征宇;鐘定榮;;靶向磁性納米粒子用于腫瘤的磁共振分子成像[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報;2009年02期

5 譚書德;歐陽羽;文明;李夢雅;;超順磁性氧化鐵標記的反義探針在動物體內(nèi)的藥動學(xué)及主要臟器分布研究[J];中國藥學(xué)雜志;2011年21期

本文編號：2874882