第一部分SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義探針用于活體荷瘤裸鼠MR靶向性的研究 目的 探討SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針用于活體荷瘤裸鼠MR的靶向性。 方法 荷瘤裸鼠10只，每只注射SPIO標(biāo)記的反義探針（12.0mg Fe/Kg）并于不同時(shí)間點(diǎn)（注射前、注射后60min、180min、360min、720min）同步行MRI掃描。對(duì)比取得的MR圖像所測(cè)量的各時(shí)間點(diǎn)肝、脾、腎腫瘤組織及鄰近肌肉組織信號(hào)強(qiáng)度變化；每完成一個(gè)時(shí)間點(diǎn)掃描后，處死荷瘤裸鼠2只，取肝、脾、腎及腫瘤組織，行HE及普魯士藍(lán)染色，光學(xué)顯微鏡下觀察。 結(jié)果 成功建立荷瘤裸鼠模型，成瘤率100%。對(duì)比反義探針注射后肝、脾、腎、臨近肌肉組織與腫瘤組織信號(hào)變化曲線，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織信號(hào)變化明顯滯后與其余重要代謝臟器，信號(hào)變化曲線與其余代謝臟器存在差異性。 結(jié)論 SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針能夠靶向作用于腫瘤組織。 第二部分SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描時(shí)間的探討 目的 探討SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描時(shí)間。 方法 荷瘤裸鼠20只，注射反義探針（12.0mg Fe/kg）并于不同時(shí)間點(diǎn)（注射前，注射后60min、180min、360min、720min）同步行MRI掃描。在完成一個(gè)時(shí)間點(diǎn)掃描后，立即處死荷瘤裸鼠4只，取出腫瘤組織，行HE及普魯士藍(lán)染色，光學(xué)顯微鏡下觀察；測(cè)量腫瘤組織及鄰近肌肉組織各時(shí)間點(diǎn)信號(hào)強(qiáng)度。 結(jié)果 成功建立荷瘤裸鼠模型，成瘤率100%。對(duì)比荷瘤裸鼠在反義探針注射前后的不同時(shí)間點(diǎn)掃描的信號(hào)強(qiáng)度，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織在注射后360min信號(hào)變化最明顯，在MR掃描圖像上能清楚顯示。HE染色發(fā)現(xiàn)腫瘤組織結(jié)構(gòu)紊亂，存在大量異性腫瘤細(xì)胞，排列呈“癌巢”狀，在各時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)相似；而普魯士藍(lán)染色發(fā)現(xiàn)各觀察時(shí)間點(diǎn)標(biāo)本的腫瘤組織中均散在分布斑點(diǎn)狀藍(lán)色鐵顆粒，以注射反義探針后360min分布最密集。 結(jié)論 SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針能靶向于腫瘤組織，用于BALB/c裸鼠MR的最佳掃描時(shí)間為注射后360min。 第三部分SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描濃度的探討 目的 探討SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針用于活體荷瘤裸鼠MR的最佳掃描濃度。 方法 BALB/c荷瘤裸鼠20只，隨機(jī)分為4組并每組注射不同濃度反義探針（6.0mg、9.0mg、12.0mg、15.0mg Fe/Kg），每組裸鼠于既定的時(shí)間點(diǎn)（注射前、注射后360min）同步行MRI掃描。在完成一個(gè)時(shí)間點(diǎn)掃描后，每組立即處死荷瘤裸鼠2只，取出腫瘤組織，行HE及普魯士藍(lán)染色，光學(xué)顯微鏡下觀察；測(cè)量腫瘤組織在注射不同濃度反義探針前后的信號(hào)強(qiáng)度變化。 結(jié)果 成功建立荷瘤裸鼠模型，成瘤率100%。6.0mg、9.0mg及12.0mg組裸鼠注射探針后均存活，但15.0g組注射探針及掃描完成后存在部分裸鼠死亡；對(duì)比荷瘤裸鼠腫瘤組織在不同濃度反義探針注射前后的信號(hào)強(qiáng)度變化，發(fā)現(xiàn)12.0mg、15.0mg組裸鼠在注射探針后，腫瘤組織信號(hào)強(qiáng)度均明顯變化并可達(dá)到明顯肉眼辨識(shí)水平，在MR掃描圖像上能夠清楚顯示，各組間信號(hào)強(qiáng)度變化差異無(wú)顯著性。HE染色發(fā)現(xiàn)腫瘤組織結(jié)構(gòu)紊亂，存在大量異性腫瘤細(xì)胞，排列呈“癌巢”狀，在各濃度組表現(xiàn)相似；而普魯士藍(lán)染色發(fā)現(xiàn)各濃度組的腫瘤組織標(biāo)本中均散在分布斑點(diǎn)狀藍(lán)色鐵顆粒，12.0mg組、15.0mg組分布均密集明顯。 結(jié)論 SPIO標(biāo)記的c-erbB2反義寡脫氧核苷酸探針能靶向于腫瘤組織，用于BALB/c裸鼠MR的最佳掃描時(shí)間為注射后360min。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類(lèi)】：R445.2
【部分圖文】：

A：12d after inoculation B：15d after inoculation圖 1 荷瘤裸鼠模型Fig 1 The model of Tumor-burdened nude mice圖 2 注射反義探針 180min 后荷瘤裸鼠肝、脾 HE 染色×200Fig 2 HE staining of liver and spleen 180min after injection of antisense probe×200

圖 2 注射反義探針 180min 后荷瘤裸鼠肝、脾 HE 染色×200Fig 2 HE staining of liver and spleen 180min after injection of antisense probe×200圖 3 注射反義探針 180min 后 SK-Br3 荷瘤裸鼠肝（左）、脾（右）普魯士藍(lán)染色Fig 3 Staining with Prussian blue of liver (left) and spleen (right) 180min after injection ofantisense probe×400

A：12d after inoculation B：15d after inoculation圖 1 荷瘤裸鼠模型Fig 1 The model of Tumor-burdened nude mice圖 2 注射反義探針 180min 后荷瘤裸鼠肝、脾 HE 染色×200Fig 2 HE staining of liver and spleen 180min after injection of antisense probe×200
【參考文獻(xiàn)】

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1 文明;宋琳;柏瑋;李少林;李必波;;納米級(jí)超順磁性氧化鐵的制備及其對(duì)小鼠急性毒性作用的觀察[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2007年10期

2 喬瑞瑞;曾劍峰;賈巧娟;杜軍;沈琳;高明遠(yuǎn);;磁性氧化鐵納米顆粒——通向腫瘤磁共振分子影像的重要基石[J];物理化學(xué)學(xué)報(bào);2012年05期

3 謝娟,李少林,張玉諾,劉方欣;~(99m)Tc標(biāo)記c-erbB2反義寡脫氧核苷酸對(duì)乳腺癌顯像的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年41期

4 陸菁菁;王芳;金征宇;鐘定榮;;靶向磁性納米粒子用于腫瘤的磁共振分子成像[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2009年02期

5 譚書(shū)德;歐陽(yáng)羽;文明;李夢(mèng)雅;;超順磁性氧化鐵標(biāo)記的反義探針在動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及主要臟器分布研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2011年21期

本文編號(hào)：2874882