目的:制備PLGA包裹Gd-DTPA微球的MRI對比劑,重點研究 其弛豫性能、體外釋放規(guī)律,對制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。為MR分子影像學(xué)探針制備打下研究基礎(chǔ)。 材料與方法: (1)采用乳化溶劑揮發(fā)法(水/油/水,W/O/W)制備PLGA包裹Gd-DTPA微球,用普通光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察Gd-PLGA微球的形態(tài);采用激光粒徑儀測定其大小;建立HPLC法測定Gd-DTPA含量的方法,然后采用離心法測出Gd-PLGA微球包封率;采用MRI掃描儀測定其T1弛豫時間,計算出Gd-PLGA微球的R1弛豫性能;在PBS液和雙蒸水環(huán)境模擬Gd-PLGA微球內(nèi)Gd-DTPA的體外釋放規(guī)律。 (2)以包封率為主要考察指標(biāo)對超聲震蕩儀的聲震時間、高速均質(zhì)分散機(jī)的轉(zhuǎn)速、內(nèi)水相Gd-DTPA加入量及濃度、外水相PVA濃度等四個因素進(jìn)行單因素和多因素正交實驗對微球的制備進(jìn)行優(yōu)化。 結(jié)果: (1)光學(xué)顯微鏡下微球呈球形,表面光滑,形態(tài)規(guī)則,大小較均一,微球間無聚集和粘連,激光粒徑儀測得微球的粒徑平均值2.75μm。透射電子顯微鏡下Gd-PLGA微球呈球形,表面光滑,形態(tài)規(guī)則,其內(nèi)見電子致密物聚集,空白PLGA微球電子致密物較少。通過HPLC法測定出被包裹的Gd-DTPA的量為15.00mg,總投入的量為46.90mg,計算出包封率為31.99%。微球體外釋放研究發(fā)現(xiàn)雙蒸水組釋放的量多于PBS組但組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.09),兩組的單位時間累計釋放曲線形態(tài)相似。 (2)對超聲震蕩儀的聲震時間、均質(zhì)分散機(jī)轉(zhuǎn)速、外水相、內(nèi)水相四個因素進(jìn)行單因素和多因素正交實驗發(fā)現(xiàn)對微球包封率影響最大的因素為超聲震蕩儀的聲震時間,其次為均質(zhì)分散機(jī)轉(zhuǎn)速,內(nèi)水相次之,外水相更次之。通過多因素正交試驗得出最佳的制備條件為聲震時間60 s,均質(zhì)分散機(jī)轉(zhuǎn)速10000 rpm,內(nèi)水相0.2ml濃度234.5mg/ml的Gd-DTPA,外水相2%PVA、4%Nacl的混合液。 結(jié)論: (1)采用水/油/水乳化溶劑揮發(fā)法成功制得Gd-PLGA微球,并對其基本性質(zhì)做了研究。該方法比其他制備方法更加簡便,制備所得Gd-PLGA微球的形態(tài)等物理性質(zhì)較好。研究發(fā)現(xiàn)Gd-DTPA被PLGA包裹后其弛豫率下降,與其他制備方式相比較弛豫率的下降沒有那么顯著。微球的體外釋放研究表明Gd-PLGA微球具有其它PLGA微球體系相似的釋放規(guī)律,改變釋放環(huán)境,單位時間累計釋放曲線的形態(tài)相似,但單位時間內(nèi)的釋放量有較顯著的影響。 (2)本研究對超聲震蕩儀的聲震時間、均質(zhì)分散機(jī)轉(zhuǎn)速、內(nèi)水相、外水相等四個因素進(jìn)行單因素和多因素正交實驗成功的提高Gd-PLGA微球的包封率。通過研究得出對微球包封率影響最大的因素為超聲震蕩儀的聲震時間,其次為均質(zhì)分散機(jī)轉(zhuǎn)速,內(nèi)水相次之,外水相更次之,通過多因素正交試驗得出最佳的制備條件為聲震時間60 s,均質(zhì)分散機(jī)轉(zhuǎn)速10000 rpm,內(nèi)水相0.2ml濃度234.5mg/ml的Gd-DTPA,外水相2%PVA、4%Nacl的混合液。為進(jìn)一步提高微球的制備工藝打下了研究基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R445.2
【部分圖文】：

圖 1.1 Gd-PLGA 微球光學(xué)顯微鏡圖片（×400）Fig1.1 Optical microscope image of Gd-PLGA microspheres（×400）

圖 1.1 Gd-PLGA 微球光學(xué)顯微鏡圖片（×400）Fig1.1 Optical microscope image of Gd-PLGA microspheres（×400）

圖 1.3 微球透射電子顯微鏡圖片（×30000）圖 A 空白微球，圖 B 為 Gd-PLGA 微球Fig1.3 Transmission electron microscopy images of microspheres（×30000）Fig A Blank microspheres, Figure B Gd-PLGA microspheres

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2826751