【摘要】： Octreotide等生長抑素類似物可與神經內分泌腫瘤、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等腫瘤細胞膜表達的高密度的生長抑素受體結合，從而抑制腫瘤細胞生長。用~(188)Re、~(99)Tc~m標記octreotide可能是實現對上述腫瘤進行放射性核素顯像及治療的良好途徑。本文進行了~(188)Re-octreotide，~(99)Tc~m-octreotide標記和體外受體活性的實驗研究。 (一)~(188)Re-octreotide，~(99)Tc~m-octreotide標記的實驗研究 目的 探索具有較高放化純度和良好穩(wěn)定性的~(188)Re、~(99)Tc~m直接標記octreotide的方法，為研究腫瘤生長抑素受體顯像及治療奠定基礎。 方法(1)~(99)Tc~m直接標記octreotide采用分步還原法。先用抗壞血酸還原octreotide，然后用連二亞硫酸鈉(Na_2S_2O_4)還原~(99)Tc~mO_4~-進行直接標記；并改變標記條件：①分別在溫度22、60、100℃下進行反應；②抗壞血酸溶液的pH值分別為3.0、4.5、5.5、6.5；③分別用葡萄糖酸鈉或醋酸鈉作為緩沖液。 (2)~(188)Re直接標記octreotide采用預錫化法。用SnCl_2同時還原octreotide和~(99)Tc~mO_4~-進行直接法標記。 結果(1)~(99)Tc~m直接標記octreotide：~(99)Tc~m-octreotide放化純度為53％-60％，經Sephadex G10純化后放化純度大于95％；改變標記條件：①放化純度隨溫度上升而下降，22℃時放化純度最高，為(57.8±2.3)％，100℃時為(18.5±5.7)％。②pH為4.5時放化純度最高，為(57.8±2.3)％。③以葡萄糖酸鈉作為緩沖液兼中介配體，反應中膠體含量大于50％；以醋酸鈉作為緩沖液，膠體含量小于1％。 (2)~(188)Re直接標記octreotide，放化純度92％～95％，膠體量＜8％。 結論 (1)~(99)Tc~m直接標記octreotide：0.025ml抗壞血酸溶液(40mg／ml)和octreotide 5 μ g(1mg／ml)，室溫放置30分鐘。另一離心管加入醋酸鈉緩沖液(0.2mol／L pH 5.0)溶解的連二亞硫酸鈉溶液0.02ml(30mg／ml)和~(99)Tc~mO_4~-淋洗液0.1ml，室溫放置1分鐘。兩管混合，15分鐘標記完畢。 ，88Re一octreotide，99Tcm一oetreotide標記和體外受體活性的實驗研究 中文摘要 (2)’‘SRe直接標記octreotide:在離心管內加入0.lml葡萄糖酸鈉 溶液(o.3mol幾)、o.03ml 6 mol幾HCI溶解的SnC12;o.o4ml pH為5.0 的乙酸緩沖液，o.olml octreotide(lmg/ml)，混勻室溫放置1小時，加 入’88Reo4一淋洗液0 .2而，反應3小時。 (s)研究證明預錫化法直接標記法標記’88Re一octreotide，簡便快 速，能夠得到較高的放化純度，無需進一步純化，為進一步制備藥盒 奠定了良好的基礎。分步還原法直接標記法標記99Tcm一octreotide法簡 便快速，但放化純度不高，需進一步純化。 (二)‘88Re一octreotide，99Tcm一oetreotide體夕l、受體活性的實驗研究 目的探討’“SRe一oetreotide，99Tcm一oetreotide體外受體活性，以研 究不同的直接標記方法對octreotide活性的影響及為研究腫瘤生長抑 素受體顯像及治療奠定基礎。 方法在冰浴中取得SD大鼠腦皮質，制成腦皮質細胞懸液。以 腦皮質細胞為組織受體，’”SRe一oetreotide，”，Tcm一octreotide為配基，在 H衛(wèi)PES緩沖液中進行飽和試驗，Scatchard作圖，測定標記膚的平衡 解離常數Kd值和最大結合容量Bmax。 結果:(1)’gTcm一octreotide對大鼠腦皮質細胞的的平衡解離常 數Kd=11.25士l.26nmol幾，最大結合容量Bmax=35.O6士1，87 finol/p g;’‘SRe一octreotide的Kd一1 5.25士2.63nmol幾，Bmax一34.70士1.01 rmoF 協(xié)g; (2)99Tcm一oetreotide與’88Re一octreotide的Kd值差別有統(tǒng)計意義 (t=4 .82，P0 .05)。 結論99Tcm一octreotide、‘88Re一octreotide保持一定的對sD大鼠 腦皮質細胞親和力，有希望作為具有臨床實用價值的生長抑素受體顯 像劑和/或治療劑。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R817

【參考文獻】

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1 武鴻文,管昌田,梁正路,李云春;腫瘤生長抑素受體顯像劑~(99)Tc~m-octreotide的制備及鑒定[J];中華核醫(yī)學雜志;2000年03期

2 章斌,吳翼偉,范我,江一民;用~(188)Re直接標記octreotide[J];中華核醫(yī)學雜志;2003年01期

本文編號：2727426