【摘要】： 研究目的 1．制備由ASG受體介導(dǎo)的MR對(duì)比劑半乳糖基化白蛋白-SPIO(Galactose-Bovine serum albumin-SPIO，Gal--BSA-SPIO)，通過(guò)兔正常肝臟體內(nèi)外飽和實(shí)驗(yàn)測(cè)定其與ASG受體的結(jié)合活性及其分布； 2．建立兔VX2肝癌模型，初步探討ASG受體介導(dǎo)的Gal--BSA-SPIO在肝臟腫瘤檢出與診斷方面的價(jià)值； 3．測(cè)定Gal--BSA-SPIO與人肝臟ASG受體的結(jié)合活性及分布，初步探討Gal--BSA-SPIO在人肝臟MR成像的潛在應(yīng)用價(jià)值； 4．對(duì)人肝細(xì)胞性結(jié)節(jié)的CT／MR強(qiáng)化特征與其組織病理及免疫組化特征進(jìn)行對(duì)照分析，以更深刻認(rèn)識(shí)肝細(xì)胞性結(jié)節(jié)的影像學(xué)特征，并初步探討Gal--BSA-SPIO在肝細(xì)胞性結(jié)節(jié)的鑒別診斷中是否具有潛在的優(yōu)越性? 材料和方法 1．Gal--BSA-SPIO的制備及體內(nèi)外飽和實(shí)驗(yàn) (1)乳糖基白蛋白的制備及測(cè)定采用還原胺法，稱(chēng)量牛血白蛋白240mg，乳糖1.2mg，氰基硼氫化鈉816mg，溶于30ml 0.2M PH值8.0的磷酸鹽緩沖液，37℃水浴攪拌反應(yīng)24h～120h：取反應(yīng)液對(duì)蒸餾水低溫透析三天，間換透析外液；取透析過(guò)的溶液低溫離心，取上清液，過(guò)葡聚糖凝膠柱層析分離，純化后溶液冰凍干燥即得產(chǎn)品，為白色固體粉末。苯酚—硫酸比色法測(cè)定產(chǎn)品中半乳糖的濃度，考馬斯亮藍(lán)G250法測(cè)定產(chǎn)品中蛋白的濃度，計(jì)算糖基化比率。 (2) Gal--BSA-SPIO的制備取適量SPIO過(guò)Sepharose 4B層析柱，分離出小粒徑SPIO，此溶液對(duì)PH值7.4標(biāo)準(zhǔn)緩沖液低溫透析24h，濃縮至含F(xiàn)e量8mg／ml，調(diào)PH值為6.5左右。取此溶液適量，加入等體積含1％W／V乳糖基白蛋白溶液，冰浴超聲波振蕩。未結(jié)合的糖蛋白用1M Nacl除去，調(diào)溶液PH值為7.4，測(cè)定含鐵量。Malvern-3000HS激光粒度分析儀測(cè)定粒徑及其分布，透射電鏡測(cè)定其核心粒徑及觀察其形態(tài)。 (3) Gal--BSA-SPIO體內(nèi)外飽和實(shí)驗(yàn)及其分布 體外飽和實(shí)驗(yàn)取10g新鮮兔肝組織，加入預(yù)冷的全細(xì)胞生長(zhǎng)液，將組織切成1～2mm~3的小塊，過(guò)30目金屬篩，用含0.3mg／ml膠原酶的全細(xì)胞生長(zhǎng)液稀釋?zhuān)?7℃孵育30min，冰浴超聲波振蕩降解，低溫離心，取上清(富含細(xì)胞膜碎片)。(1)阻斷組：將富含細(xì)胞膜碎片的溶液2ml用含0.2 mg或2mg的D(+)—半乳糖37℃孵育30min，然后用含10μmol Fe的SPIO或Gal--BSA-SPIO 37℃孵育30min，PBS、超高速離心洗滌2次，以除去未結(jié)合的Gal--BSA-SPIO和SPIO，最后用6ml全細(xì)胞生長(zhǎng)液懸浮。(2)非阻斷組：將富含細(xì)胞膜碎片的溶液2ml直接用含10μmol Fe的Gal--BSA-SPIO或SPIO 37℃孵育30min，洗滌2次，6ml全細(xì)胞生長(zhǎng)液懸浮。各溶液用1.5T MR掃描、測(cè)量T2馳豫時(shí)間，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析。 體內(nèi)飽和實(shí)驗(yàn)健康新西蘭白兔6只，隨機(jī)分為兩組，阻斷組和非阻斷組，每組3只，均分別行MR平掃及增強(qiáng)掃描。平掃及增強(qiáng)所用序列：SE T2WI．TR600ms，TE 20ms、80ms，均作軸狀位掃描。增強(qiáng)掃描：阻斷組預(yù)先注入D(+)—半乳糖(2mg／kg)預(yù)飽和肝細(xì)胞膜上的ASG受體，30min后注入10μmolFe／kg Gal--BSA-SPIO，30min后行MR掃描。非阻斷組直接注入10μmolFe／kgGal--BSA-SPIO，30min后行同上掃描。分別測(cè)量增強(qiáng)前及增強(qiáng)后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝臟T2值。 分布實(shí)驗(yàn)取新西蘭白兔2只，分別緩慢靜注20μmolFe／kg SPIO及Gal--BSA-SPIO，30min后處死動(dòng)物，快速取其肝臟及脾臟組織，同時(shí)做電鏡標(biāo)本(肝)和石蠟標(biāo)本(肝、脾)處理。分別于光鏡和透射電鏡下觀察其分布。 2．Gal--BSA-SPIO在兔VX2肝癌模型的應(yīng)用 (1)兔VX2肝癌模型的建立：從VX_2荷瘤種兔腫瘤邊緣切取生長(zhǎng)活躍的魚(yú)肉樣組織放于少量生理鹽水中，用眼科剪將其剪成約0.5～1mm~3瘤塊備用。取健康新西蘭白兔麻醉，暴露腹腔、將肝臟一葉輕輕牽至體外，以眼科鑷在較厚的位置輕輕刺破肝組織，將1粒VX2瘤小塊埋入其中。每只兔種植1～3處腫瘤。 (2)動(dòng)物分組：肝VX2腫瘤新西蘭白兔20只隨機(jī)分為2組：SPIO組和Gal—BSA-SPIO組，各10只，每組再隨機(jī)分為兩個(gè)劑量組(Ⅰ和Ⅱ)，組Ⅰ為5μmol Fe／kg；組Ⅱ?yàn)?0μmol Fe／kg。 (3) MR掃描：1.5T MR頭部線圈進(jìn)行平掃及增強(qiáng)掃描，層厚3-5mm，F(xiàn)OV：87.5×100；掃描序列及參數(shù)為：SE T_1 WI：TR300ms，TE20ms、3000ms；SE T_2WI：TR600ms，TE 20ms、80ms；TSE T_2Wh TR3500ms，TE15ms、105ms；GRE T_2~* WI：TR600ms，TE 15ms，，18°翻轉(zhuǎn)角度；軸狀位、冠狀位或矢狀位掃描。增強(qiáng)：按實(shí)驗(yàn)分組分別經(jīng)兔耳緣靜脈緩慢注入對(duì)比劑，30min后行MR掃描，掃描條件同平掃一致。 (4)圖像觀察與測(cè)量：觀察分析實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝臟VX2腫瘤成瘤情況及MR特征；測(cè)量增強(qiáng)前及增強(qiáng)后各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤、肝臟的T_1及T_2值；測(cè)量增強(qiáng)前后各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝臟及腫瘤的信號(hào)強(qiáng)度，計(jì)算肝臟的信噪比(SNR)、肝臟信號(hào)強(qiáng)度下降百分比(PSIL)及腫瘤—肝臟對(duì)比噪聲比(CNR)。 (5)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析：采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較各組增強(qiáng)前后肝臟T_1值、T_2值、SNR及CNR是否有顯著性差異；采用單因素方差分析比較不同組間T_1值、T_2值、SNR和CNR增強(qiáng)前后差值及肝臟PSIL是否有顯著性差異；采用單因素方差分析比較增強(qiáng)前及增強(qiáng)后不同掃描序列間肝臟SNR及CNR是否有顯著性差異。多重比較用LSD或Dunnett’s T3，P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。 3．ASG受體介導(dǎo)的Gal--BSA-SPIO人肝臟MR受體成像初步研究 (1) Gal--BSA-SPIO與人肝臟ASG受體親和力的初步測(cè)定收集外科手術(shù)新鮮肝癌標(biāo)本6例，肝硬化標(biāo)本4例，正常肝組織3例，按前述(兔肝體外飽和實(shí)驗(yàn))方法制備細(xì)胞膜懸液，然后行MR掃描及T2值測(cè)定。采用單因素方差分析和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析。多重比較用LSD法或Dunnett’s T3。P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。 (2)人正常肝臟及病變(新鮮標(biāo)本)受體分布實(shí)驗(yàn)取出低溫貯藏的人肝臟不同新鮮組織，冰凍切片(2～4μm)，室溫風(fēng)干，用SPIO、Gal--BSA-SPIO及PBS 37℃孵育20s，洗滌3次，除去未結(jié)合的SPIO或Gal--BSA-SPIO，室溫風(fēng)干24h，Perl’s染色。顯微鏡下觀察。 (3)人肝不同組織(石蠟標(biāo)本)受體分布實(shí)驗(yàn)收集肝臟石蠟標(biāo)本27例，包括小肝癌12例，轉(zhuǎn)移瘤3例、膽管細(xì)胞癌2例、肝硬化再生結(jié)節(jié)5例，肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生3例、血管瘤3例、囊腺瘤1例。常規(guī)切片(2～4μm)，65℃烤箱烤片60min，二甲苯脫蠟至水，室溫風(fēng)干，用SPIO及Gal--BSA-SPIO 37℃孵育10min，PBS洗滌3次，除去未結(jié)合的SPIO或ALC-BSA-SPIO，室溫風(fēng)干24h，Perl’s染色。顯微鏡下觀察。 (4) CD34免疫組織化學(xué)染色對(duì)18例肝細(xì)胞性結(jié)節(jié)(小肝癌10例，肝硬化結(jié)節(jié)5例及肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生3例)進(jìn)行CD34標(biāo)記，染色方法采用鏈霉親合素-生物素-過(guò)氧化物酶連結(jié)法(SABC法)；顯微鏡下觀察，并按Weidner等方法計(jì)數(shù)10例肝細(xì)胞癌腫瘤微血管密度(MVD)。 (5)觀察18例肝細(xì)胞性結(jié)節(jié)的CT／MR強(qiáng)化特征，并與其組織病理、免疫組織化學(xué)進(jìn)行對(duì)照分析。 結(jié)果 1．Gal--BSA-SPIO的制備及體內(nèi)外飽和實(shí)驗(yàn)結(jié)果 (1) Gal--BSA-SPIO的測(cè)定結(jié)果：24h、48h、72h、96h、120h，乳糖基白蛋白的糖基化比率分別為8、15、27、32、38。Gal--BSA-SPIO含鐵量為2.8mg／ml；平均體積粒徑為34.4nm，多分散性為0.35；核心粒徑為14.8nm，呈類(lèi)圓形，大小均勻，表面平滑完整，部分有重疊。 (2) Gal--BSA-SPIO體外飽和實(shí)驗(yàn)結(jié)果：用造影劑孵育前，不同濃度阻斷組和非阻斷組T2值差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。細(xì)胞膜懸液用SPIO孵育后，不同濃度阻斷組與非阻斷組之間差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。細(xì)胞膜懸液用Gal--BSA-SPIO孵育，非阻斷組孵育后T2值減低，與孵育前有顯著性差異(P＜0.05)，與SPIO孵育后亦有顯著性差異(P＜0.05)；不同濃度的D(+)-半乳糖預(yù)先飽和ASG受體后，細(xì)胞膜懸液用Gal--BSA-SPIO孵育后T2值升高，與直接用Gal--BSA-SPIO孵育有顯著性差異(P＜0.05)，不同濃度的D(+)-半乳糖之間亦有顯著性差異(P＜0.05)。 (3) Gal--BSA-SPIO體內(nèi)飽和實(shí)驗(yàn)結(jié)果：注射Gal--BSA-SPIO后肝臟T2馳豫時(shí)間明顯縮短，MR信號(hào)明顯減低，與周?chē)肼曄喈?dāng)或略低，呈現(xiàn)“黑肝”效應(yīng)；預(yù)先用D(+)-半乳糖預(yù)飽和肝ASG受體后，肝臟T2馳豫時(shí)間升高，但肝臟MR信號(hào)依然很低。 (4)受體分布結(jié)果：注射SPIO后，兔肝Kupffer細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較多藍(lán)染鐵顆粒沉著，肝細(xì)胞內(nèi)無(wú)藍(lán)染鐵分布，脾臟內(nèi)也可見(jiàn)到較多藍(lán)染鐵顆粒；注射Gal--BSA-SPIO后，兔肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較多藍(lán)染鐵顆粒沉著，而僅有少數(shù)Kupffer細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒沉著，脾組織內(nèi)罕見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒。電鏡下觀察，注射Gal--BSA-SPIO后肝細(xì)胞溶酶體內(nèi)可見(jiàn)較多高電子致密顆粒，而僅有極少數(shù)Kupffer細(xì)胞溶酶體內(nèi)亦可見(jiàn)高電子致密顆粒；注射SPIO后，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)無(wú)高電子致密顆粒，而Kupffer細(xì)胞溶酶體內(nèi)可見(jiàn)較多高電子致密顆粒。 2．兔VX2肝癌模型MR成像結(jié)果 (1) 20只兔肝VX2腫瘤均建模成功，MR共檢出腫瘤28個(gè)，其中SPIO組檢出13個(gè)，病理解剖15個(gè)；Gal-BSA-SPIO組檢出15個(gè)，病理解剖16個(gè)。腫瘤呈類(lèi)圓形，灰白色，部分腫瘤有纖維包膜，最小直徑3mm，最大直徑1.2cm。 (2) T值測(cè)量結(jié)果注射SPIO后，正常肝臟T1與平掃均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，注射Gal-BSA-SPIO后，正常肝臟T1與平掃均有顯著性差異(P＜0.05)，T1增強(qiáng)前后差值不同組間均無(wú)顯著性差異(F=1.059，P=0.385)。各組增強(qiáng)后正常肝臟T2與平掃均有顯著性差異(P＜0.05)：T2增強(qiáng)前后差值不同組間差異均有顯著性(F=19.295，P=0.000)，組間多重比較示T2增強(qiáng)前后差值101.μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO與其它各組均有顯著性差異(P＜0.05)，5μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO與同劑量SPIO有顯著性差異(P=0.001)，與10μmol Fe／kg SPIO無(wú)顯著性差異(P=0.080)。各組肝VX2腫瘤T1及T2增強(qiáng)前后均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，不同組間T1及T2增強(qiáng)前后差值亦無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 (3)肝臟SNR測(cè)量結(jié)果SE 300／20 5μmol Fe／kg SPIO增強(qiáng)后肝臟SNR與平掃前無(wú)顯著性差異(F=2.098，P=0.090)，其余各序列不同劑量的SPIO或Gal-BSA-SPIO增強(qiáng)后肝臟SNR與增強(qiáng)前均有顯著性差異(P＜0.05)；SE 300／20不同組間SNR增強(qiáng)前后差值無(wú)顯著性差異(F=2.624，P=0.074)；其余各序列不同組間增強(qiáng)前后差值均有顯著性差異(P＜0.05)，組間多重比較：SE 600／80、TSE 3500／105及GRE 600／15 10μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO與其它各組均有顯著性差異(P＜0.05)，5μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO與5μmol Fe／kg SPIO均有顯著性差異(P＜0.05)。各組不同序列間肝臟SNR均有顯著性差異(P＜0.05)。 (4)肝臟PSIL測(cè)量結(jié)果各序列不同組間肝臟PSIL均有顯著性差異(P＜0.05)，組間多重比較：SE 300／20 10μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO與5μmol Fe／kgGal-BSA-SPIO及10μmol Fe／kg SPIO有顯著性差異(P＜0.05)：SE 600／80除5μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO與10μmol Fe／kg SPIO無(wú)顯著性差異外(P=0.159)，其余各組間均有顯著性差異(P＜0.05)；TSE3500／105及GRE600／15各組間均有顯著性差異(P＜0.05)。各組不同序列間肝臟PSIL均有顯著性差異(P＜0.05)，不同序列間多重比較：5μmol Fe／kg SPIO GRE600／15與SE600／80及TSE3500／105有顯著性差異(P＜0.05)，10μmol Fe／kg SPIO及不同劑量的Gal-BSA-SPIO除SE600／80與TSE3500／105無(wú)顯著性差異外(P＞0.05)，其它不同序列間均有顯著性差異(P＜0.05)。 (5)腫瘤—肝臟CNR測(cè)量結(jié)果各序列不同劑量的SPIO或Gal-BSA-SPIO增強(qiáng)后CNR與平掃均有顯著性差異(P＜0.05)，CNR增強(qiáng)前后差值各序列不同組間亦均有顯著性差異(P＜0.05)。組間多重比較：SE300／20 10μmol Fe／kgGal-BSA-SPIO與不同劑量SPIO均有顯著性差異(P＜0.05)，SE600／80、TSE3500／105、GRE600／15不同組間兩兩比較均有顯著性差異(P＜0.05)。平掃各組不同序列間CNR均有顯著性差異(P＜0.05)，組間多重比較：10μmol Fe／kg SPIO組SE 300／20與SE600／80 CNR無(wú)顯著性差異(P=1.0)，其余各組不同序列間CNR均有顯著性差異(P＜0.05)。增強(qiáng)后各組不同序列間CNR均有顯著性差異(P＜0.05)，組間多重比較：不同劑量的SPIO及5μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO增強(qiáng)后，SE 600／80與TSE 3500／105無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，其它不同序列間均有顯著性差異(P＜0.05)；10μmol Fe／kg Gal-BSA-SPIO增強(qiáng)后，不同序列間CNR均有顯著性差異(P＜0.05)。 (6)組織病理學(xué)HE染色，VX2腫瘤組織以鱗癌為主，可見(jiàn)少量腺癌成分，部分腫瘤組織周?chē)梢?jiàn)纖維組織增生、形成纖維性假包膜。瘤周肝組織基本正常。鐵染色，注射SPIO組，兔正常肝組織Kupffer細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒，而肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)未見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒，腫瘤組織內(nèi)亦未見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒；注射Gal-BSA-SPIO組，兔正常肝組織肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較多藍(lán)染鐵顆粒，僅極少數(shù)Kupffer細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒，腫瘤組織內(nèi)未見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒。 3．ASG受體介導(dǎo)的Gal--BSA-SPIO人肝臟MR受體成像初步研究 (1)受體親和力測(cè)定結(jié)果正常肝組織用不同對(duì)比劑孵育后，T2值Gal--BSA-SPIO和SPIO有顯著性差異(P=0.003)。肝硬化組織用不同對(duì)比劑孵育后T2值Gal--BSA-SPIO和SPIO有顯著性差異(P=0.001)。肝癌組織用不同對(duì)比劑孵育后T2值SPIO和GaI--BSA-SPIO無(wú)顯著性差異(P=0.829)。孵育前及不同對(duì)比劑孵育后，正常肝組織和肝硬化組織T2值均有顯著性差異(P＜0.05)。 (2)受體分布正常肝組織SPIO孵育后肝細(xì)胞膜及胞內(nèi)均未見(jiàn)藍(lán)染鐵，GaI-BSA-SPIO孵育后肝細(xì)胞膜及胞內(nèi)可見(jiàn)大量藍(lán)染鐵顆粒；輕中度肝硬化未孵育或SPIO孵育后，肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)少量藍(lán)染鐵顆粒沉積，細(xì)胞膜無(wú)藍(lán)染，Gal-BSA-SPIO孵育后肝細(xì)胞膜及細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)較多藍(lán)染顆粒沉積；重度肝硬化及癌旁肝硬化組織未孵育及SPIO或Gal-BSA-SPIO孵育后細(xì)胞內(nèi)均可見(jiàn)大量藍(lán)染鐵顆粒沉積，Gal-BSA-SPIO孵育后肝細(xì)胞膜未見(jiàn)藍(lán)染鐵沉積。未孵育及SPIO或Gal-BSA-SPIO孵育后，肝細(xì)胞癌罕見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒分布，膽管細(xì)胞癌及轉(zhuǎn)移瘤均無(wú)藍(lán)染鐵分布，肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生及腺瘤組織可見(jiàn)藍(lán)染鐵顆粒散在分布，而血管瘤組織無(wú)藍(lán)染鐵顆粒分布。 (3) CD34表達(dá)及MVD結(jié)果肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生及肝硬化結(jié)節(jié)CD34陽(yáng)性主要分布于匯管區(qū)和纖維間隔中的小血管，本組2例結(jié)節(jié)狀增生和1例肝硬化結(jié)節(jié)在肝血竇壁也見(jiàn)較多的CD34淡黃色表達(dá)；10例肝細(xì)胞癌組織內(nèi)呈棕黃色至棕褐色竇隙狀彌漫分布，透明變細(xì)胞癌CD34無(wú)表達(dá)或散在弱陽(yáng)性表達(dá)。5例富血供小肝細(xì)胞癌MVD值為121.5±40.4：5例乏血供小肝細(xì)胞癌MVD值為133.5±27.8。 (4)肝細(xì)胞結(jié)節(jié)CT／MR強(qiáng)化特征3例肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生，平掃均為低密度，其中2例密度欠均勻，增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化，靜脈期及延遲掃描為略高或等密度，病灶周?chē)梢?jiàn)強(qiáng)化血管影，其中1例可見(jiàn)中心瘢痕(延遲強(qiáng)化)；此外1例動(dòng)脈期及靜脈期或延遲掃描均未見(jiàn)明顯強(qiáng)化。5例肝硬化結(jié)節(jié)，2例平掃為等或稍低密度，增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期呈等密度，靜脈期呈等或稍低密度；MR檢查1例，未見(jiàn)明確結(jié)節(jié)，此例同時(shí)發(fā)生原發(fā)性肝癌：另2例CT平掃為等密度，動(dòng)脈期病灶均可見(jiàn)中等偏高強(qiáng)化，靜脈期為等密度，延遲掃描為等或稍低密度。小肝癌富血供(動(dòng)脈期強(qiáng)化大于20個(gè)單位)、乏血供(動(dòng)脈期不強(qiáng)化或強(qiáng)化小于20個(gè)單位)各5例。 結(jié)論 1．Gal--BSA-SPIO與肝細(xì)胞膜ASG受體具有良好的結(jié)合活性，其主要作用于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，可明顯縮短肝臟T2馳豫時(shí)間，具有良好的肝臟負(fù)向強(qiáng)化效果； 2．Gal-BSA-SPIO可顯著提高腫瘤—肝臟對(duì)比噪聲比；含鐵量相同的Gal-BSA-SPIO對(duì)肝臟的負(fù)向強(qiáng)化效果優(yōu)于SPIO；Gal-BSA-SPIO增強(qiáng)效果最佳的序列是GRE *T2WI，其次是SE T2WI和TSE T2WI，SE T1WI最差。 3．正常肝組織、輕中度肝硬化組織、肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生及腺瘤有豐富或較多的Gal-BSA-SPIO聚集；重度或癌旁肝硬化組織攝取Gal-BSA-SPIO明顯減少；肝細(xì)胞癌罕見(jiàn)Gal-BSA-SPIO分布；肝血管瘤及膽管細(xì)胞癌及轉(zhuǎn)移瘤無(wú)Gal-BSA-SPIO分布；Gal-BSA-SPIO在人肝臟MR成像如腫瘤檢出及良、惡性腫瘤的鑒別方面具有良好的潛在應(yīng)用價(jià)值。 4．小肝癌主要由肝動(dòng)脈供血，多呈富血供表現(xiàn)，CD34呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)；動(dòng)脈期不強(qiáng)化或伴點(diǎn)片狀不強(qiáng)化最主要的原因是壞死和癌細(xì)胞透明變；透明變細(xì)胞癌不強(qiáng)化的原因在于其微血管分布極少(CD34無(wú)表達(dá)或弱陽(yáng)性)、血供差，但其內(nèi)有少數(shù)ASG受體分布，是腫瘤分化好的一種標(biāo)志。 5．Gal-BSA-SPIO在肝細(xì)胞性結(jié)節(jié)的良惡性鑒別方面具有潛在的優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于部分不典型增生結(jié)節(jié)(DN)和高分化肝細(xì)胞癌仍具有一定的局限性，尤其對(duì)于重度肝硬化基礎(chǔ)上的肝細(xì)胞性結(jié)節(jié)的診斷與鑒別診斷價(jià)值可能有限。
【圖文】：

0355一門(mén)O‘界圖I一 3Gal一BSA一SPIO粒徑分布圖Figl一 3Particlesizedi，對(duì)butionofG司七SA~SP10圖l一4Gal一BSA一SPIO的電鏡照片F(xiàn)igl礴.腸言?xún)x1公婦田嗦效吐lm心份co洲of倒一SA，SP】0

細(xì)胞生長(zhǎng)液懸浮。(2)非阻斷組:將富含細(xì)胞膜碎片的溶液 (Ms)Zml直接用含10“ molFe的Gal一BSA一sPIo或 sPIO37oC孵育3omin，洗滌2次，6ml全細(xì)胞生長(zhǎng)液懸浮。具體路線見(jiàn)圖1一5。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R445.2

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本文編號(hào)：2698123