【摘要】： 1968年聲學造影技術應用于臨床，但由于檢查的有創(chuàng)性，未能在臨床上推廣使用；70年代改用周圍靜脈內推注聲學造影劑這一無創(chuàng)性檢查方法，右心聲學造影開始在臨床上廣泛應用；左心系統(tǒng)聲學造影一直限于有創(chuàng)性導管方法或術中在心臟上直接注射，未能普遍推廣。80年代聲振微泡方法的發(fā)明，聲學造影從右心顯影時代進入了左心顯影時代。90年代開始，隨著微泡造影劑制作技術的不斷發(fā)展、完善，新型微泡造影劑經(jīng)靜脈注射后不但能通過肺循環(huán)實現(xiàn)左心腔顯影，亦能經(jīng)冠脈循環(huán)到達心肌組織實現(xiàn)心肌組織的聲學顯影。同時，超聲儀器分辨率的不斷提高以及新型顯影成像技術的開發(fā)應用，心肌聲學造影技術日趨成熟，開始在臨床上推廣使用，是目前很重要的研究方向。 目前由于國外造影劑價格昂貴，國內應用受限，從而阻礙了我國聲學造影研究的進程。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑是我國自行研制的第一個經(jīng)靜脈左心聲學造影劑，此造影劑微泡內含的氟碳氣體為“全氟丙烷”(八氟化三碳)。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在制作工藝上有了很大的進步，成品以凍干的固體形態(tài)保存，密封的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在低溫下的保存時間較長。此造影劑經(jīng)過Ⅰ、Ⅱ期多中心臨床研究，結果表明該造影劑能顯著增強左心室內膜的分辨效果，耐受性良好，適合于臨床應用。 本研究應用經(jīng)靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑行左心聲學造影檢查，分別采用實時三維顯像、二維顯像、實時三平面顯像技術，評價試驗犬冠脈急性閉塞后側枝循環(huán)的建立，以及評價該造影劑左心顯影臨床應用的可行性。研究分三部分： 第一部分心肌聲學造影實時三維超聲心動圖評價急性冠脈閉塞犬的側枝循環(huán) 本部分應用心肌聲學造影實時三維超聲心動圖顯示側枝循環(huán)的立體形態(tài)，并定量其供血區(qū)心肌質量，了解應用該技術測得的側枝循環(huán)供血區(qū)心肌質量與冠脈無復流現(xiàn)象的關系。成功地建立了犬的急性冠脈閉塞模型，分別于結扎前、結扎后即刻、30min、180min、以及再灌注后180min時行心肌聲學造影觀察。結果顯示：心肌聲學造影RT-3DE測量左室心肌重量為61.78±6.20g，犬離體左室心肌的實際質量為62.42±6.78g，二者相關性良好，r=0.98。左前降支(LAD)結扎后所有試驗犬均有不同程度的側枝循環(huán)的建立，結扎LAD 30min時，側枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為9.65±2.90g；結扎LAD 180min時側枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為12.58±3.98g。結扎后30min時建立的側枝循環(huán)少于結扎后180min時，二者之間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.004，P＜0.01)。LAD結扎即刻測量的心肌灌注缺損區(qū)即為其支配區(qū)，該區(qū)心肌重量為24.03±3.21g，結扎180min后建立的側枝循環(huán)區(qū)的心肌重量為12.58±3.98g，所占左前降支支配區(qū)心肌重量的百分比為53.25±19.47％。所有試驗犬經(jīng)再灌注后，行心肌造影檢查，只有2只犬出現(xiàn)心肌灌注缺損，即出現(xiàn)了再灌注后無復流現(xiàn)象。其余試驗犬左室心肌均見造影劑均勻充填，未見再灌注后無復流現(xiàn)象。結果表明應用心肌聲學造影實時三維超聲心動圖可很好的顯示側枝循環(huán)的立體形態(tài)，獲得全面、準確的側枝循環(huán)區(qū)的心肌質量，側枝循環(huán)的建立可減少心肌梗死面積，減少再灌注后無復流的發(fā)生。 第二部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑實時聲學造影評價心內膜邊界增強和心肌灌注的臨床研究 評價南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院研制的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)外周靜脈注射后增強左室內膜邊界識別的效果和安全性，并觀察心肌顯影效果。50例研究對象分別經(jīng)外周靜脈注射稀釋的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑0.01ml/kg，采用自身前后對照方法，評價左室顯影、左室內膜邊界識別的效果及心肌顯影效果。結果顯示：50例研究對象注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，左室內膜邊界可清晰識別節(jié)段數(shù)明顯增多，兩獨立研究者間結果無統(tǒng)計學差異。A研究者評價結果：左心室顯影2級占2％，3級占98％；B研究者評價結果：左心室顯影2級占4％，3級占96％。兩組研究者分別獨立評價的造影有效率均為100％，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A和B研究者評價左心室可清晰識別的節(jié)段數(shù)均顯著增加，A研究者由3.06±0.67增加至5.99+0.10，B研究者由3.10±0.68增加至5.99+0.11。兩組研究者分別獨立評價的結果差異無顯著性意義(P＞0.05)，造影后內膜節(jié)段顯示平均增強率為99.7％。心肌顯影效果評價：根據(jù)美國超聲心動圖協(xié)會推薦的左室16節(jié)段法將受試者心尖四腔切面分為6個節(jié)段。共分析心尖四腔切面300個節(jié)段。50例患者的左室心肌均見顯影，但部分患者的左室前壁和側壁基底段較其他心肌節(jié)段顯影效果稍差。造影前后受試著的血壓、心率、呼吸等生命體征無明顯臨床意義的變化；心電圖無明顯改變，血常規(guī)、肝功能等化驗檢查結果的改變亦在正常范圍內。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內膜的分辨效果顯著增強，明顯提高對室壁節(jié)段性運動狀態(tài)的判定。并可見明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應用。 第三部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑超聲實時三平面法左心聲學造影的臨床研究 應用超聲實時三平面法，觀察經(jīng)外周靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，增強左室內膜邊界識別的效果、心肌顯影效果及安全性評價。在20例患者中，經(jīng)外周靜脈彈丸式注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑0.01ml/kg，進行超聲實時三平面法左心聲學造影，記錄三平面法中各個切面中左室顯影等級及增強左室內膜邊界識別的效果以及造影劑空間分布情況，并觀察各個節(jié)段心肌顯影效果。結果顯示：20例患者左室顯影等級均為3級，造影劑空間分布均勻，心內膜邊界顯示清晰；共分析左室壁的320個節(jié)段的心肌顯影情況，20例患者的左室心肌均見顯影，但部分患者的左室前壁和側壁基底段較其他心肌節(jié)段顯影效果稍差。320個心肌節(jié)段中259個節(jié)段心肌顯影良好，61個節(jié)段心肌顯影效果稍差。所有患者左室壁心肌均獲得了滿意的顯影效果。造影前后受試著的血壓、心率、呼吸等生命體征無明顯臨床意義的變化；心電圖無明顯改變，，血常規(guī)、肝功能等化驗檢查結果的改變亦在正常范圍內。臨床應用超聲實時三平面法進行左心聲學造影，能從多個切面和角度同時觀察心腔和心肌造影的效果。 結論 1、心肌聲學造影實時三維超聲心動圖可用于冠脈側枝循環(huán)的顯示，為側枝循環(huán)的評價提供更準確和全面的資料。 2、心肌聲學造影實時三維超聲心動圖可對冠脈側枝循環(huán)區(qū)心肌重量進行定量研究。結扎LAD 30min時，側枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為9.65±2.90g；結扎LAD180min時側枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為12.58±3.98g。 3、心肌聲學造影實時三維超聲心動圖可對冠脈側枝循環(huán)的建立進行動態(tài)觀察，結扎后30min時建立的側枝循環(huán)顯著少于結扎后180min時，二者之間差異有統(tǒng)計學意義。表明側枝循環(huán)的建立是一個漸進的過程。 4、充分的側枝循環(huán)的建立可以減少無復流現(xiàn)象的發(fā)生。 5、全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內膜的分辨效果顯著增強，明顯提高對室壁節(jié)段性運動狀態(tài)的判定。并可見明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應用。 6、臨床應用超聲實時三平面法進行左心聲學造影，能從多個切面和角度同時觀察心腔和心肌造影的效果。
【圖文】：

二、左室心肌重量的測量心肌聲學造影Rr-3DE測量左室心肌重量為 61.62士6.059，犬離體左室的實際質量為62.42士6.789，二者高度相關，相關系數(shù)r=0.98。見表1一1，圖1一1。

華中科技大學同濟醫(yī)學院2003級博十學位論文圖2一2造影前常規(guī)二維超聲示左室內膜邊界3、4、5、6節(jié)段顯示欠清圖2一3經(jīng)靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑行左心聲學造影后左室內膜邊界3、4、5、6、節(jié)段清晰顯示;左心室顯影效果為3級
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R445.1

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本文編號：2630386