【摘要】： 第一部分Wistar大鼠血管源性腦水腫模型彌散成像動態(tài)演變研究 目的：通過分析Wistar大鼠血管源性腦水腫(vasogenic brain edema，VBE)模型MR彌散成像測量參數(shù)與腦組織水含量的相關性，得出該模型最佳掃描方案、彌散成像動態(tài)演變規(guī)律以及通過該方法在體評估腦組織水含量的可能性，確立該模型血清S-100B水平變化方式。對象和方法：通過黃銅棒液氮冷凍法制備Wistar大鼠VBE模型，按時間點分為2小時組，4小時組，6小時組，8小時組，12小時組，24小時組，48小時組，3天組，5天組及7天組及正常對照組共11組，每組保證6只模型制備成功。分別進行b值=1000s／mm~2、b值=1400s／mm~2、b值=1800s／mm~2彌散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI)，b值=1000s／mm~2彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)，快速自旋回波-反轉(zhuǎn)恢復(fast spin echo-iversion recovery，F(xiàn)SE-IR)T_1加權成像，病灶側(cè)及對照側(cè)分別計算相應表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)值、指數(shù)表觀彌散系數(shù)(exponential apparent diffusion coefficient，eADC)值、平均彌散系數(shù)(average diffusion coefficient，DC_(avg))值、部分各向異性(fractional anisotropy，F(xiàn)A)值和T_1弛豫時間，灌注取腦，對應層面對應部位取材測量腦組織水含量，取血測量血清S-100B蛋白水平。通過單因素方差分析進行DWI信號噪聲比(signal noise ratio，SNR)及各測量參數(shù)不同b值間比較，相同b值下各彌散參數(shù)、T_1弛豫時間、腦組織水含量、血清S-100B水平各時間點變化比較，并通過pearson相關分析分析各彌散測量參數(shù)、血清S-100B水平與腦組織水含量的相關性。結(jié)果：①b值=1000s／mm~2圖像可以獲得最佳SNR，不同b值下各時間點SNR呈不同演變趨勢，b值=1000s／mm~2時由于T_2透射效應作用較易顯示病變；②ADC值在各個時間點隨b值增加呈下降趨勢，eADC值反之；③腦組織水含量隨時間變化呈先升后降趨勢，于4小時、6小時、8小時間未見統(tǒng)計學差異；④各b值下ADC值、eADC值以及DC_(avg)值、FA值和T_1值與腦組織水含量顯示良好的相關性；其中以b值=1000s／mm~2時ADC值與其相關性最高；⑤血清S-100B蛋白水平于24小時組達高峰，與腦組織水含量相關系數(shù)較低。結(jié)論：①改進黃銅棒液氮冷凍法致Wistar大鼠VBE模型，確定冷凍時間為2分可以達到比較理想的病程及冷凍程度，進行MR彌散成像時去除頭皮軟組織保持局部干燥是減少圖像偽影的關鍵，通過腦組織水含量及MR彌散成像觀察最終確立2小時、6小時、12小時、24小時、48小時、3天、5天和7天8個觀察時間點；②確定DWI成像b=1000 s／mm~2為最佳b值，同時ADC值與腦組織水含量相關性最高，可以在體對于腦組織水含量進行定量評估；DTI相對于DWI成像時間更長，參數(shù)測量與腦組織水含量相關性并未顯示出優(yōu)勢；在體評估腦組織水含量而不關心組織各向異性時可選用DWI序列節(jié)省檢查時間；③T_1值在體測量腦組織水含量研究顯示與腦組織水含量存在良好相關性，但成像時間較長，DWIADC值測量更具有相對優(yōu)越性；④通過血清S-100B測量建立該模型腦組織損傷程度血清學評價指標。 第二部分Wistar大鼠血管源性水腫模型血腦屏障通透性動態(tài)演變研究 目的：通過伊文氏藍(Evans blue)染料定量分析血腦屏障(blood brain barrier，BBB)通透性，探討Wistar大鼠VBE模型BBB通透性隨時間演變過程，確定Evans blue對彌散成像各測量值的影響。對象和方法：通過黃銅棒液氮冷凍法制備Wistar大鼠VBE模型，按時間點分為2小時組，4小時組，6小時組，8小時組，12小時組，24小時組，48小時組，3天組，5天組及7天組及正常對照組共11組，每組保證6只模型制備成功。在時間點前2小時經(jīng)股靜脈注射Evans blue染料，相應時間點行b=1000s／mm~2DWI及DTI，病變側(cè)及對照側(cè)分別計算相應ADC值、eADC值、DC_(avg)值和FA值，灌注取腦，對應層面對應部位取材測量腦組織水含量及Evans blue含量。通過獨立樣本t檢驗分析模型制作可重復性及Evans blue是否會對彌散測量值產(chǎn)生影響。通過單因素方差分析進行腦組織Evans blue含量、腦組織水含量、各彌散參數(shù)值各時間點變化比較，并通過pearson相關分析各彌散測量參數(shù)與腦組織水含量的相關性。結(jié)果：①通過Evans blue注射組與未注射組腦組織水含量比較顯示模型制作穩(wěn)定性良好，Evans blue注射后會造成病變部位ADC值、DC_(avg)值的降低、eADC值的升高，而對FA值測量無明顯影響；各測量值與腦組織水含量相關系數(shù)較Evans blue未注射組略減低；②腦組織Evans blue含量在模型制作后2小時即達峰值，后隨時間延長緩慢恢復，7天時間組仍高于正常。結(jié)論：①通過Evans blue定量分析確立黃銅棒液氮冷凍法致Wistar大鼠VBE模型BBB通透性動態(tài)演變過程，與腦組織水含量變化趨勢不同，在模型制備2小時后BBB通透性即達峰值，后緩慢恢復；②首次發(fā)現(xiàn)Evans blue注入后對VBE病變處彌散成像平均彌散能力測量值產(chǎn)生影響，而對彌散各向異性值未產(chǎn)生明顯影響，在其他條件不變的情況下推測可能由于BBB通透性增高Evans blue漏出造成局部水分子結(jié)合狀態(tài)的改變造成：相應彌散測量值與腦組織水含量仍顯示較高相關性。 第三部分Wistar大鼠血管源性腦水腫模型水通道蛋白-4免疫組織化學染色動態(tài)觀察研究 目的：通過免疫組化方法半定量觀察Wistar大鼠VBE模型室管膜細胞水通道蛋白-4(aquaporin-4，AQP-4)表達隨時間動態(tài)演變，并分析其與MR彌散成像各測量參數(shù)的相關性。對象和方法：通過黃銅棒液氮冷凍法制備Wistar大鼠VBE模型，按時間點分為2小時組，4小時組，6小時組，8小時組，12小時組，24小時組，48小時組，3天組，5天組及7天組及正常對照組共11組，每組保證6只模型制備成功。行b=1000s／mm~2DWI及DTI檢查，病變側(cè)及對照側(cè)計算相應ADC值、eADC值、DC_(avg)值和FA值，灌注取腦，對應層面石蠟包埋切片行AQP-4免疫組化染色。通過imagepro-plus軟件半定量分析室管膜細胞AQP-4表達累積光密度(integrate optical density，IOD)值，確定其動態(tài)演變規(guī)律及與彌散各參數(shù)相關性。結(jié)果：①AQP-4表達呈先下調(diào)后上調(diào)再下調(diào)趨勢，2小時組室管膜細胞AQP-4表達即出現(xiàn)明顯下調(diào)，并與6小時組達到最低值，8小時組可見AQP-4表達出現(xiàn)上調(diào)，于24小時組達高峰，隨后表達水平緩慢下降，于7天組仍高于正常值；②AQP-4表達半定量于彌散各參數(shù)相關系數(shù)較低，在0.2902～0.4475之間。結(jié)論：確立了黃銅棒液氮冷凍法致Wistar大鼠VBE模型室管膜細胞AQP-4表達隨時間動態(tài)演變規(guī)律，呈先下調(diào)后上調(diào)再下調(diào)趨勢；該結(jié)果為下一步藥理學研究奠定了基礎。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學博士學位論文圖1一3不同b值owi圖 a.b=10005/mmZ，b.b=z400szmm，，c.b=15005/mmZ1.2.1.1.2各時間點相同b值下患、健側(cè)SNR比較在b值為10005/mmZ時各個時間點Dwi的病灶側(cè)sNR呈先升后降趨勢，在12小時組達峰值，與對照切!U比較在4小時、6小時、8小時、12小時、24小時及48小時間存在明顯差異(P<O，05)，詳見表1一1、圖!一4。表一l各時一間點病灶側(cè)與對照側(cè)sNR比較(b=1000:/mmZ)組別SNRRSNRLb=1000s/mm2小時4小日寸6小日寸8小時12小時24刁、日寸48刁、口寸3天5天7天 11.988士0.34212.602士0.32412.497士0.48712.825生0.64013760士0.48713148士0.57712.559士0.50712.219士0.40012.061士012112138士0.395 11.861士0.181 12.112士0.455 11.864士0.402 11.986士0.37512.024士0.339 11.982士0.265 11.995士0.38612.049士O，19112

在b值為18005/mmZ時各個時間點Dwi病灶側(cè)SNR呈先降后升趨勢，在12小時組達最低值，與對照側(cè)比較僅2小時及7天組不存在顯著性差異(P>O.05)，，余各組均存在明顯差異(尸<0.05)詳見表1一3、圖1一6。表1一3各時間點病灶側(cè)與對照側(cè)sNR比較(b=1800s/mm2)組別一不而麗百石不丁”SNRRSNRL2小時4小時6小時8小時12小時24小時48小時3天5天7天 4.856土0.169 4.663士0.207 4.670士0270 4.705士0.232 4.464士0.119 4.632士0.256 4.672士0.208 4.782士0.148 4.858士0.133 4.981士0.043 4.965士0.082 5.008士0.0615，00肚 0.053 4.99肚0.064 5.063士0.060 5.014士0.047 5.020土0.0485
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R445.2

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本文編號：2595504