發(fā)布時(shí)間：2019-10-08 22:04

【摘要】：第一部分兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊模型的建立與干預(yù) 目的： 用單純高脂喂養(yǎng)法建立兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊模型,以探討血脂水平與兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊之間的關(guān)系,同時(shí)觀察阿托伐他汀對(duì)兔血脂、腹主動(dòng)脈粥樣斑塊的干預(yù)作用。 方法： 1.建立兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊模型：將30只雄性日本大耳兔隨機(jī)分成三組,每組10只,分別為對(duì)照組(N組),模型非干預(yù)組(M組)及阿托伐他汀干預(yù)組(A組)。模型非干預(yù)組與阿托伐他汀干預(yù)組予高脂飼料喂養(yǎng)(配方為：2%膽固醇,8%蛋黃粉,10%牛油,5%白糖,75%普通飼料),對(duì)照組普通飼料喂養(yǎng),100g/每天,自由飲水,喂養(yǎng)時(shí)間為16周。 2.阿托伐他汀干預(yù)：阿托伐他汀干預(yù)組高脂喂養(yǎng)1周后,開始使用阿托伐他汀鈣片,劑量為每天5mg/Kg灌胃,喂養(yǎng)時(shí)間為16周。 3.監(jiān)測(cè)三個(gè)實(shí)驗(yàn)組兔血脂水平,對(duì)比三個(gè)實(shí)驗(yàn)組0周、8周末、16周末的兔血清總膽固醇(TC),甘油三酯(TG)水平及變化趨勢(shì),觀察阿托伐他汀對(duì)血脂的干預(yù)作用。 4.對(duì)比三個(gè)實(shí)驗(yàn)組兔腹主動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、粥樣斑塊情況,觀察阿托伐他汀對(duì)兔腹主動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、粥樣斑塊的干預(yù)作用。 5.兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊超聲檢查與病理結(jié)果對(duì)照,評(píng)價(jià)二維超聲檢查對(duì)兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊診斷的敏感性。 結(jié)果： 1.單純高脂喂養(yǎng)日本大耳兔16周后,通過超聲檢查、病理結(jié)果證實(shí)兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊形成,說明本實(shí)驗(yàn)建立兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊模型成功的。 2.比較各周血樣標(biāo)本指標(biāo)：對(duì)照組0、8、16周之間血清總膽固醇(TC),甘油三酯(TG)無明顯差異(P0.05)。16周末,模型非干預(yù)組與阿托伐他汀干預(yù)組血清總膽固醇(TC)與甘油三酯(TG)水平明顯高于第0周末及第8周末(P0.05),模型非干預(yù)組血清總膽固醇與甘油三酯又高于阿托伐他汀干預(yù)組(P0.05)。 3.兔血清總膽固醇(TC),甘油三酯(TG)隨喂養(yǎng)時(shí)間不斷增高,但阿托伐他汀干預(yù)組較模型非干預(yù)組血脂上升幅度要平緩,說明阿托伐他汀具有一定降血脂作用。 4.將不同時(shí)間各個(gè)實(shí)驗(yàn)組兔腹主動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)作比較,模型非干預(yù)組與阿托伐他汀干預(yù)組兔內(nèi)中膜厚度(IMT)均高于對(duì)照組(P0.05)。阿托伐他汀干預(yù)組內(nèi)中膜厚度(IMT)小于模型非干預(yù)組(P0.05)。 5.在第16周末,模型非干預(yù)組共發(fā)現(xiàn)斑塊17處。阿托伐他汀干預(yù)組共發(fā)現(xiàn)斑塊11處。說明阿托伐他汀具有一定拮抗粥樣斑塊形成的作用。 6.經(jīng)病理檢查與二維超聲檢查對(duì)比,模型非干預(yù)組漏診斑塊三處,阿托伐他汀干預(yù)組漏診斑塊兩處。 結(jié)論： 1.通過單純高脂喂養(yǎng)法建立兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊模型成功,動(dòng)脈粥樣硬化與血脂水平存在密切關(guān)系。 2.高脂血癥影響兔腹主動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及粥樣斑塊的形成。 3.阿托伐他汀具有降血脂作用和拮抗高脂狀態(tài)下血管內(nèi)膜增厚,減少斑塊形成及穩(wěn)定斑塊的作用。 4.二維超聲檢查對(duì)于弱回聲斑塊顯示不清,容易漏診。 第二部分納米級(jí)超聲造影劑對(duì)兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊的實(shí)驗(yàn)研究 目的：自制納米級(jí)超聲造影劑與SonoVue 造影劑對(duì)兔腹主動(dòng)脈進(jìn)行超聲造影,探討自制納米級(jí)超聲造影劑對(duì)兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊的顯影效果及特點(diǎn)。 方法： 1.高脂喂養(yǎng)建立兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊模型,方法同前。 2.納米級(jí)超聲造影劑的制備及聲諾維(SonoVue)造影劑的配置,并評(píng)價(jià)兩種造影劑的理化性質(zhì)。 3.自制納米級(jí)超聲造影劑與聲諾維造影劑對(duì)兔腹主動(dòng)脈造影的對(duì)比研究 (1)二維超聲觀察兔腹主動(dòng)脈。 (2)自制納米級(jí)超聲造影劑對(duì)12周及16周模型組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊的造影對(duì)比分析。 (3)自制納米級(jí)超聲造影劑與聲諾維(SonoVue)造影劑對(duì)16周模型組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊造影的對(duì)比研究。 (4)使用Philip IE33超聲診斷儀的QIab8.1時(shí)間強(qiáng)度分析軟件,定量分析兩種造影劑對(duì)兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊的超聲造影圖像。 4.對(duì)兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊的病理研究 (1)16周末,處死所有動(dòng)物制作病理標(biāo)本,觀察模型組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊大體標(biāo)本與超聲造影結(jié)果對(duì)比。 (2)鏡下觀察16周末模型組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊。 結(jié)果： 1.自制納米級(jí)超聲造影劑微泡粒徑屬于納米級(jí)別。對(duì)高脂喂養(yǎng)12周末兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊造影實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,自制納米級(jí)超聲造影劑可以增強(qiáng)對(duì)斑塊的顯影,說明自制納米超聲造影劑制作成功。 2.自制納米級(jí)超聲造影劑對(duì)12周模型兔腹主動(dòng)脈造影,發(fā)現(xiàn)造影劑最先出現(xiàn)于管腔,內(nèi)膜及粥樣斑塊顯影時(shí)間延后,回聲逐漸增強(qiáng),斑塊較相鄰內(nèi)膜回聲明顯增強(qiáng),與造影前相比較邊界清晰可見,且周邊的滋養(yǎng)血管顯影明顯。 3.自制納米級(jí)超聲造影劑在12周及16周對(duì)模型組兔造影后對(duì)比,發(fā)現(xiàn)在12周及16周時(shí)自制納米級(jí)超聲造影劑對(duì)兔腹主動(dòng)脈管腔、內(nèi)膜造影,兩者的超聲均值、峰值強(qiáng)度,出現(xiàn)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、峰值降半時(shí)間無明顯差異(P0.05)。對(duì)斑塊而言,在模型組兔12周及16周時(shí)自制納米級(jí)超聲造影劑對(duì)斑塊造影的出現(xiàn)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、峰值降半時(shí)間對(duì)比無明顯差異(P0.05),而超聲均值,峰值強(qiáng)度、峰值降半時(shí)間對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.自制納米級(jí)超聲造影劑與聲諾維造影劑對(duì)16周模型組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊造影比較,管腔、內(nèi)膜、斑塊的超聲均值、峰值強(qiáng)度、出現(xiàn)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、峰值降半時(shí)間有明顯差異(P0.05),說明自制納米級(jí)超聲造影劑與聲諾維造影劑在血管腔內(nèi)顯影是有差異的。 5.對(duì)斑塊的顯影而言,自制納米級(jí)超聲造影劑與聲諾維造影劑比較,超聲均值、峰值強(qiáng)度均小于聲諾維造影劑,但顯影出現(xiàn)時(shí)間比聲諾維造影劑更快,峰值時(shí)間比聲諾維造影劑時(shí)間要晚,峰值降半時(shí)間比聲諾維造影劑要長(zhǎng)。 6.高脂喂養(yǎng)16周末剩余7只兔(意外死亡2只),二維超聲可發(fā)現(xiàn)粥樣斑塊17處,其中軟斑為主低回聲6處,等回聲7處,強(qiáng)回聲4處,說明高脂動(dòng)物模型建立成功。自制納米級(jí)超聲造影劑檢出二維超聲未發(fā)現(xiàn)的斑塊1處,SonoVu造影劑發(fā)現(xiàn)二維超聲所漏診的弱回聲斑塊2處。 結(jié)論： 1.自制納米級(jí)超聲造影劑微泡粒徑屬于納米級(jí)別,同時(shí)對(duì)兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊造影表明可以增強(qiáng)斑塊的顯影,說明自制納米超聲造影劑制作成功。 2.自制納米級(jí)超聲造影劑在12周及16周對(duì)模型組兔造影后對(duì)比,發(fā)現(xiàn)在兔腹主動(dòng)脈管腔、內(nèi)膜造影,兩者無明顯差異(P0.05)。而對(duì)斑塊造影的出現(xiàn)時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、峰值降半時(shí)間對(duì)比無明顯差異(P0.05),超聲均值,峰值強(qiáng)度、峰值降半時(shí)間對(duì)比,有差異(P0.05)。 3.本實(shí)驗(yàn)自制納米級(jí)超聲造影劑與聲諾維造影劑一樣具有增強(qiáng)斑塊顯影的作用,同時(shí)能更早的發(fā)現(xiàn)斑塊造影,并與斑塊的結(jié)合時(shí)間更長(zhǎng),更易于鑒別斑塊。 4.超聲造影可以發(fā)現(xiàn)二維超聲檢查不易發(fā)現(xiàn)的斑塊,對(duì)斑塊診斷的敏感性更局。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R445.1;R543.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2546468