本文選題：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 + 超聲生物顯微鏡��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：[研究背景] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種以累及周圍關(guān)節(jié)為主,漸進性、多系統(tǒng)性自身免疫疾病。RA在我國發(fā)病率約為0.4%,在全世界約為0.5%-1.0%。目前RA的發(fā)生學(xué)機制尚未完全明了,研究顯示,RA和環(huán)境、患者的遺傳因素、免疫水平、激素水平有一定關(guān)系；同時一些特殊人群如嗜煙人群,糖尿病患者,肥胖者的RA發(fā)病率也較高。此外,不同人種,不同性別發(fā)病也有較大差異。因此,RA可能為易感個體被感染因子直接或間接激發(fā),同時B細胞、T細胞、及多種細胞因子共同參與的關(guān)節(jié)及全身性病變。RA以滑膜炎為首發(fā)改變,逐步累及關(guān)節(jié)軟骨、韌帶、肌腱,造成軟骨破壞及骨侵蝕,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。如未獲得及早有效治療,RA三年內(nèi)關(guān)節(jié)破壞率達70%,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,還給社會帶來了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。因臨床目前尚無有效藥物可逆轉(zhuǎn)RA關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞,因此,早期診斷RA,盡早開始有效治療,對控制和延緩RA病情發(fā)展,降低RA致殘率有重要意義。 RA早期特征性病理改變是炎癥細胞浸潤、滑膜細胞增生及新生血管形成。以滑膜為首發(fā)病變,關(guān)節(jié)滑膜細胞增生及炎性細胞浸潤,形成富含毛細血管的肉芽組織----血管翳；后者侵蝕破壞軟骨和骨,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能喪失。顯然,新生血管形成是產(chǎn)生和維持RA血管翳的重要標(biāo)志,它增強了血管翳的侵襲性,在RA的侵蝕和破壞過程中發(fā)揮了重要的作用。研究顯示新生血管形成在RA早期即開始作用并貫穿整個RA病程。因此,觀察RA滑膜病理改變,尤其新生血管的形成對于RA的早期診斷、活動性判斷、療效觀察和預(yù)后判斷均有重要意義。2010版美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)合會(ACR/EULAR)修訂的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)指出滑膜炎是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷指標(biāo)之一。 同時,侵入滑膜和腱鞘的炎性反應(yīng)細胞和新生血管能產(chǎn)生包括血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等在內(nèi)的等多種細胞因子。這些細胞因子以網(wǎng)絡(luò)形式相互作用,不但進一步促進新血管的形成,同時也是關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞的基礎(chǔ)。VEGF是一種特異作用于血管內(nèi)皮細胞的多功能細胞因子,促進血管內(nèi)皮細胞有絲分裂、增生、遷移,最終導(dǎo)致新生血管生成增加。此外,VEGF還可增加血管通透性,促進血管內(nèi)物質(zhì)滲出,導(dǎo)致慢性炎癥形成和發(fā)展。因此,目前認為VEGF是參與RA最重要的細胞因子之一,在整個新生血管的形成過程中處于核心地位[10] TNF-α是RA中另一種重要免疫調(diào)節(jié)因子,由單核巨噬細胞產(chǎn)生,通過調(diào)節(jié)血管新生和滑膜炎性改變,降解軟骨基質(zhì)等過程參與RA關(guān)節(jié)病變。TNF-α產(chǎn)生于免疫反應(yīng)早期,通過自分泌和旁分泌的方式產(chǎn)生大量炎性介質(zhì),刺激纖維樣細胞增殖并增加IL-6、IL-8等細胞因子的釋放；同時又反過來活化環(huán)境中的巨噬細胞,促進自身生成,從而在滑膜細胞和巨噬細胞之間形成了一個正反饋,使炎癥持續(xù)發(fā)展,激發(fā)炎性連鎖反應(yīng)。有動物實驗研究顯示,在血管內(nèi)皮細胞中TNF-α對血管新生的作用是通過整合素αvβ-3來完成的[14]。整合素為細胞黏附分子家族的成員之一,正常生理條件下在血管內(nèi)皮低表達或不表達,而在腫瘤誘導(dǎo)的新生血管組織高表達,說明其對血管的生成起重要作用。研究顯示整合素αvβ-3可能在多環(huán)節(jié)影響類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病變滑膜血管新生,在血管生成中起著重要的調(diào)節(jié)作用。 動物模型在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制,早期診斷,藥物治療等研究中具有非常重要的價值。膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(collagen induced arthritis, CIA)以多發(fā)性關(guān)節(jié)炎性改變并伴有關(guān)節(jié)損害為特征,是國內(nèi)外較為理想的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物模型之一。大鼠則因飼養(yǎng)容易,實驗成本低廉而成為首選。采用何種敏感而有效的手段或指標(biāo)對RA模型進行實時觀察和監(jiān)測,即活體觀察RA模型關(guān)節(jié)病理變化過程,尤其滑膜血管翳的形成和發(fā)展,對RA實驗研究至關(guān)重要。組織病理檢查毫無疑問可以準(zhǔn)確反映關(guān)節(jié)滑膜病變,但需要處死動物,實驗無法連續(xù)性進行。血液生化指標(biāo)多波動較大,且特異性不理想。普通X線因無法顯示滑膜及軟骨,對RA早期滑膜改變診斷價值有限。微型CT圖像分辨率約為90μm,微型核磁為500μm,對于大鼠關(guān)節(jié)細微結(jié)構(gòu)的辨別仍顯不足。且CT、MRI均適合瞬時圖像的采集,難以進行實時動態(tài)觀察。缺乏理想的專門針對小動物(如大鼠)的骨關(guān)節(jié)影像學(xué)方法是目前RA實驗研究中面臨的問題。 超聲對人體軟組織,特別是含液體的組織細微結(jié)構(gòu)具有較高的分辨力。RA關(guān)節(jié)滑膜囊內(nèi)多有液體滲出,與增生的滑膜之間形成良好的反射界面,使滑膜增生的形態(tài)學(xué)改變得以直觀顯示。目前,高頻超聲對RA的診斷價值已得到臨床認可,彩色多普勒、頻譜多普勒、能量多普勒等超聲技術(shù)的應(yīng)用增加了超聲早期診斷RA的準(zhǔn)確性及敏感性,尤其能量多普勒成像(power Doppler imaging PDI),克服了彩色多普勒顯像對血流角度的依賴性,特別適用于顯示滑膜低速血流,且不易被干擾,可靠性較高。但超聲檢查應(yīng)用于類風(fēng)濕動物實驗研究鮮見報道,尤其在RA小動物模型的應(yīng)用,至今國內(nèi)未見報道。原因在于鼠體格小,肢體關(guān)節(jié)纖細,臨床常用高頻超聲探頭頻率多為15-20MHz,軸向辨率約3mm,對大鼠關(guān)節(jié)細微結(jié)構(gòu)顯示欠佳。 超聲生物顯微鏡(ultrasoundbiomicroscopy, UBM)由高頻率換能器與高分辨率超聲儀結(jié)合而成,探頭頻率20-100MHz,軸向分辨力可達100-20μm[27]。UBM是近年新興的活體成像技術(shù),逐步用于觀察小動物模型及人類淺表組織。該技術(shù)具有非侵入性、高分辨率、實時性等獨特優(yōu)勢,目前UBM在小動物心血管疾病、胚胎發(fā)育等領(lǐng)域的研究應(yīng)用逐漸成為熱點,而在肌骨關(guān)節(jié)的應(yīng)用尚處于起步階段。 本實驗在傳統(tǒng)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)上加以改進,通過二次免疫加強法對SD大鼠尾根部及腹股溝皮內(nèi)多點注射Ⅱ型膠原乳劑,建立類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型---膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)。嘗試使用UBM動態(tài)連續(xù)在體觀察CIA大鼠關(guān)節(jié)變化,并采用能量多普勒成像對滑膜血流進行半定量分析,目前這一研究尚鮮見報道。本研究試圖從臨床癥狀,聲像學(xué)特點,病理學(xué)改變等多角度,結(jié)合VEGF、TNF-α、αvβ-3表達水平,動態(tài)觀察RA發(fā)生發(fā)展過程,分析滑膜細胞增生,炎性活動、血管生成與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制的關(guān)系；探討UBM對RA小動物模型早期診斷的可能性及應(yīng)用價值。此外,實驗通過UBM觀察不同抗血管生成藥物對RA的治療作用,為RA抗血管生成靶向治療提供實驗依據(jù),并進一步評價UBM在RA小動物模型藥物療效觀察中應(yīng)用價值。本實驗主要包括以下三個部分： 第一章超聲生物顯微鏡在建立大鼠CIA模型中的應(yīng)用 [目的] 1.探討UBM能否應(yīng)用于大鼠關(guān)節(jié)檢查,初步總結(jié)大鼠正常關(guān)節(jié)及CIA聲像圖特點。 2.通過滑膜厚度及PDI血流分級半定量分析探討CIA大鼠關(guān)節(jié)聲像圖表現(xiàn)與滑膜增生,血管新生的關(guān)系,評價UBM對CIA早期小動物模型的應(yīng)用價值。 [方法] 1.110只雌性SD大鼠根據(jù)隨機數(shù)字表分成2組：空白對照組,10只；膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)組100只。 2.CIA組采用牛Ⅱ型膠原乳劑二次免疫誘導(dǎo)制備RA大鼠模型。II型膠原乳劑分初次免疫與加強免疫兩次注射給藥。將大鼠用10%水合氯醛(注射劑量0.3ml/100g體重)腹腔注射麻醉后,初次免疫將濃度為lmg/mL的Ⅱ型膠原乳劑以0.2ml/只的劑量在CIA組大鼠尾根部進行多點皮內(nèi)注射。2周后加強免疫一次,使用不完全弗氏佐劑配制的濃度為lmg/mL的Ⅱ型膠原乳液于大鼠腹股溝皮下注射,劑量0.2ml/只。對照組同期同部位0.2ml/只生理鹽水注射。 3.試驗當(dāng)天注射造模藥物前及注射造模藥物后每5天對實驗大鼠進行一般狀態(tài)及局部關(guān)節(jié)腫脹度觀察,測量體重、關(guān)節(jié)炎指數(shù)。 4.實驗第0天、15天、35天UBM檢查實驗大鼠四肢關(guān)節(jié),記錄檢出滑膜增厚關(guān)節(jié)數(shù)目(檢出關(guān)節(jié)數(shù)),PDI顯示關(guān)節(jié)腔內(nèi)出現(xiàn)血流信號的關(guān)節(jié)數(shù)目(血流關(guān)節(jié)數(shù)),測量膝、踝、足爪關(guān)節(jié)滑膜厚度,增生范圍,PDI觀察滑膜血流,根據(jù)血流信號豐富程度半定量評分。 5.第35天將造模成功的部分CIA大鼠及未成功CIA大鼠、空白組大鼠全部處死,取四肢關(guān)節(jié)進行病理檢查,對滑膜病理損害半定量評分�；ぜ毎錾u分標(biāo)準(zhǔn)：滑膜細胞排列整齊,無增生,少于3層,為0分；滑膜增生5-6層,無明顯淋巴細胞浸潤,1分；滑膜增生6層以上,出現(xiàn)淋巴細胞浸潤,2分；滑膜增生明顯伴血管翳形成,為3分；出現(xiàn)軟骨,骨侵蝕為4分。單只大鼠滑膜病理評分以諸病變關(guān)節(jié)中病理評分最高者計入。病理關(guān)節(jié)數(shù)為單只大鼠滑膜病理評分≥1分的關(guān)節(jié)個數(shù)。 6.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料統(tǒng)計描述采用χ±s表示,兩組間比較采用獨立樣本T檢驗、配對樣本T檢驗,空白組全部是0的情況下根據(jù)其余各組的95%置信區(qū)間是否包含0來判斷結(jié)果。多組間比較采用單因素方差分析,首先進行方差齊性檢驗,方差齊性,則組間多重比較采用LSD法；若方差不齊則采用近似方差分析Welch法；組間多重比較采用Dunnett'sT3法。相關(guān)性比較采用Pearson、Spearman相關(guān)分析；計數(shù)資料的統(tǒng)計描述用率來表示,兩組間比較采用χ2檢驗；P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)果] 1.CIA組共72只大鼠造模成功,造模成功率72%。CIA成功組大鼠臨床表現(xiàn),UBM聲像學(xué)特征及病理改變與空白組、CIA未成功組有顯著性差異(P0.05),空白組和CIA未成功組無顯著性差異(P0.05)。 2. UBM、AI對CIA大鼠陽性檢出率分別為88%和44%,二者具有顯著性差異(P0.01)。 3.CIA成功組大鼠UBM聲像學(xué)指標(biāo)(檢出關(guān)節(jié)數(shù),檢出血流關(guān)節(jié)數(shù)、關(guān)節(jié)滑膜厚度,滑膜UBM分級,血流PDI分級)隨病程發(fā)展而增加,注射造模藥物后第35與第15天相比具有顯著性差異(P0.01)。 4.CIA成功組大鼠病理關(guān)節(jié)數(shù)、滑膜病理評分均高于未成功組,具有顯著性差異(P0.01)。 5.CIA成功組滑膜厚度與滑膜病理評分、PDI分級、UBM分級呈正相關(guān)(r分別為0.649、0.528、0.619,P0.01)；血流PDI分級與滑膜病理評分、UBM分級呈正相關(guān),r分別為0.610、0.690,P0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)論] 1.本研究成功建立了RA早期大鼠模型,其臨床特點、關(guān)節(jié)變化及病理改變符合RA病理特征。 2.UBM能夠清晰觀察CIA大鼠滑膜增厚,血管新生,關(guān)節(jié)積液,是RA早期診斷、病情評估等實驗研究的理想影像學(xué)方法。 3.滑膜厚度和血流PDI分級可做為早期診斷RA,評估滑膜增生及血管新生程度的客觀指標(biāo)。 第二章RA早期UBM聲像特點與VEGF、TNF-α、αvβ-3相關(guān)性實驗研究 [目的] 1.觀察VEGF, TNF-α, αvβ-3在CIA大鼠血清及滑膜組織中的動態(tài)表達,探討其在滑膜炎癥及血管新生中的作用,為RA血管抑制靶向治療提供實驗依據(jù)。 2.分析CIA大鼠UBM聲像學(xué)指標(biāo)與血清、滑膜組織VEGF, TNF-α, αvβ-3表達相關(guān)性,探討滑膜厚度、PDI血流分級等聲像學(xué)指標(biāo)無創(chuàng)性評估RA早期滑膜增生和血管翳形成的價值。 [方法] 1.110只實驗大鼠根據(jù)隨機數(shù)字表分為兩組,空白對照組10只,CIA組100只。采用牛Ⅱ型膠原乳劑二次免疫誘導(dǎo)制備CIA大鼠模型,對照組同期給與生理鹽水注射。 2.注射造模藥物前(第0天)及注射藥物后第15、35天大鼠心臟取血2ml,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附分析法測定VEGF, TNF-α, αvβ-3水平。 3.注射造模藥物前(0天)及注射藥物后第15、35天使用UBM觀察大鼠四肢關(guān)節(jié)滑膜厚度,血流及關(guān)節(jié)積液等聲像圖變化。 4.注射藥物后第35天處死對照組大鼠(10只)、部分造模成功CIA大鼠(22只)和造模不成功大鼠(18只),取四肢關(guān)節(jié)進行病理切片檢查,半定量評估關(guān)節(jié)滑膜病理損傷,評分標(biāo)準(zhǔn)同前。 5.滑膜病理評分≥1者,使用鼠αvβ-3、VEGF、TNF-α免疫組織化學(xué)試劑盒,嚴(yán)格按照操作說明進行滑膜VEGF, TNF-α, αvβ-3表達水平測量,結(jié)果采用半定量計分法判定：①按陽性著色程度評分：0分為無著色,與背景一致；1分為淺黃色,略高于背景色；2分為棕黃色,明顯高于背景色。3分為棕褐色。②按陽性細胞所占比例評分：陰性為0分,1分為10%以下；11-50%為2分；51-75%為3分；75%以上為4分。①②兩項得分乘積,0-1分為陰性(一),2-4分為弱陽性(+),5-8分為中度陽性(++),9-12分為強陽性(+++)。 6.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料統(tǒng)計描述采用Z+s表示,多組間比較采用單因素方差分析,首先進行方差齊性檢驗,若檢測結(jié)果方差齊性,則組間多重比較采用LSD法；若方差不齊則采用近似方差分析Welch法,組間多重比較采用Dunnett's T3法；相關(guān)性比較采用Pearson、Spearman相關(guān)分析；P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)果] 1.CIA成功組大鼠注射造模藥物后血清VEGF、TNF-α、αvβ-3水平隨時間升高,第35天與第15天、第0天相比具有顯著性差異(P0.05)。 2.CIA成功組大鼠在注射造模藥物后第35天血清VEGF、TNF-α、αvβ-3水平分別為98.29±13.86pg/ml,27.37±5.10pg/ml,2.15±0.58pg/ml,高于CIA未成功組和對照組,具有顯著性差異(P0.05)。 3.CIA未成功組血清VEGF、TNF-α、αvβ-3水平和對照組無顯著性差異(P0.05)。 4.CIA成功組大鼠滑膜VEGF、TNF-α、αvβ-3免疫組化表達水平分別為2.23±0.92、1.91±0.97、1.81±0.91,與未成功組和對照組有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)；CIA未成功組和對照組滑膜VEGF、TNF-α、αvβ3表達水平無顯著性差異(P0.05)。 5.CIA成功組大鼠滑膜厚度與滑膜VEGF、TNF-α、αvβ-3表達水平呈正相關(guān),r分別為0.713、0.749、0.548,P0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義。 6.CIA成功組大鼠滑膜PDI分級與滑膜VEGF、TNF-α、αvβ-3表達水平呈正相關(guān),r分別為0.576、0.635、0.789,P0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)論] 1.CIA大鼠血清VEGF和TNF-α, αvβ-3含量隨病程進展而增加,與臨床關(guān)節(jié)評分及病理評分相一致,血清VEGF和TNF-α, αvβ-3升高與類風(fēng)濕活動有關(guān)。 2.CIA大鼠關(guān)節(jié)滑膜VEGF, TNF-α, αvβ-3的高表達與RA關(guān)節(jié)滑膜增生及血管生成關(guān)系密切。 3.滑膜厚度、血流PDI分級分別與滑膜VEGF, TNF-α, αvβ-3表達呈正相關(guān),UBM是無創(chuàng)性評價滑膜增生和血管生成的有效工具。 第三章UBM在RA早期靶向治療實驗研究中的應(yīng)用 [目的] 1.觀察貝伐單抗和益普賽治療前后CIA大鼠UBM關(guān)節(jié)聲像圖、臨床癥狀、血清學(xué)指標(biāo)等變化情況,評估抗血管生成對早期RA治療效果,為RA靶向治療提供實驗依據(jù)。 2.評價UBM在CIA靶向治療過程中評估炎性反應(yīng)和治療效果的作用,探討聲像學(xué)指標(biāo)能否作為觀察RA藥物療效,指導(dǎo)用藥的客觀指標(biāo)。 [方法] 1.將前期實驗造模成功的50只CIA大鼠,根據(jù)侵犯關(guān)節(jié)數(shù)和程度相匹配原則分為3組：貝伐單抗治療組,20只；益賽普治療組20只；對照組,10只,不做藥物治療,同期給予生理鹽水注射。根據(jù)體重換算相應(yīng)劑量分別于第0天,7天兩次給予,療程共14天。 2.第0、7、14天觀察3組CIA大鼠一般狀況,記錄體重,關(guān)節(jié)炎指數(shù)。 3.UBM觀察治療前后CIA大鼠膝,踝,關(guān)節(jié),測量滑膜厚度,軟骨、骨侵蝕及血流變化。檢查方法、內(nèi)容、圖像判讀標(biāo)準(zhǔn)同前。 4.酶聯(lián)免疫吸附分析測量治療前后各組CIA大鼠血清VEGF, TNF-α, αvβ-3表達水平,方法同前。 5.治療結(jié)束后CIA大鼠全部處死,取膝,踝,足爪關(guān)節(jié)制作病理切片,常規(guī)染色,進行關(guān)節(jié)炎病理損傷評分。病理評分≥1者,進行免疫組化檢測滑膜組織中VEGF、TNF-α、αvβ-3表達水平,方法及評分標(biāo)準(zhǔn)同前。 6.應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料統(tǒng)計描述采用χ±s表示,同一組治療前后比較采用配對樣本T檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,首先進行方差齊性檢驗,若檢測結(jié)果方差齊性,則組間多重比較采用LSD法,若方差不齊則采用近似方差分析Welch法,組間多重比較采用Dunnett's T3法；相關(guān)性比較采用Pearson Spearman相關(guān)分析；P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)果] 1.藥物干預(yù)前,三組CIA大鼠UBM聲像學(xué)指標(biāo)(檢出病變關(guān)節(jié)數(shù),檢出顯示血流關(guān)節(jié)數(shù)、病變關(guān)節(jié)滑膜厚度、UBM分級、PDI分級)組間無顯著性差異(P0.05)；藥物干預(yù)后檢出血流關(guān)節(jié)數(shù)及PDI分級三組間有極顯著性差異(P0.01),貝伐單抗組和益賽普組分別高于空白對照組,具有極顯著性差異(P0.01)；貝伐單抗組和益賽普組二者之間無組間差異(P0.05)。 2.藥物干預(yù)前三組CIA大鼠血清VEGF、TNF、αvβ-3水平組間無差異(P0.05),藥物干預(yù)后三組間出現(xiàn)極顯著性差異(P0.01)；貝伐單抗和益賽普組均低于對照組,具有極顯著性差異(P0.01),二者無組間差異(P0.05)。 3.貝伐單抗和益賽普組CIA大鼠治療后,AI, UBM聲像學(xué)各指標(biāo)與治療前比較下降,有顯著性差異(P0.05)。 4.對照組給予生理鹽水兩周后滑膜厚度、PDI分級較治療前增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；治療前后AI、UBM檢出病變關(guān)節(jié)數(shù)、顯示血流關(guān)節(jié)數(shù),UBM分級比較,無顯著性差異(P0.05)。 5.藥物干預(yù)后,三組間病理關(guān)節(jié)數(shù)無顯著性差異(P0.05)；滑膜VEGF、TNF-α、avβ-3表達水平及病理評分三組間有顯著性差異(P0.05)；空白對照組上述指標(biāo)均高于貝伐單抗組和益賽普組,有顯著性差異(P0.05)；貝伐單抗和益賽普組間無顯著性差異(P0.05)。 6.藥物干預(yù)后,滑膜厚度,PDI分級的下降分別與滑膜病理評分及VEGF、TNF-α、αLvp-3表達水平的下降正呈相關(guān)(P0.05)。 [結(jié)論] 1.貝伐單抗和益普賽抑制RA早期滑膜增生,減少滑膜血管新生,降低滑膜病理評分,對早期RA治療作用肯定。 2.滑膜厚度、PDI分級可作為RA治療過程中評估炎性反應(yīng)和治療效果的客觀指標(biāo),與滑膜厚度相比,PDI血流變化對靶向治療更為敏感。 3.UBM對RA藥物試驗,療效觀察有推廣應(yīng)用價值。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R593.22;R445.1

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王志中;王勇;牟方祥;方勇飛;陳軍;羅彥;石穎;成嫻;吳紅;蔣毅;;血小板、TNF-α及IL-1β與活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2011年05期

2 梁清華,陳疆,何金華,李霞玲,張花先,王安宇,譚勇;實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠血漿腫瘤壞死因子-α和滑膜血管內(nèi)皮生長因子表達相關(guān)性分析[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2003年11期

3 陳志杰;張麗君;李博;鐘惠娣;譚波;;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腕關(guān)節(jié)滑膜彩超下改變研究[J];贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2007年01期

4 劉劍剛;董國菊;史大卓;王永炎;;載脂蛋白E基因敲除小鼠不同周齡動脈粥樣硬化的病理變化[J];中國動脈硬化雜志;2005年06期

5 李芳;姚建華;張風(fēng)肖;孫麗君;陶杰梅;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子α的檢測及其臨床意義[J];臨床薈萃;2007年18期

6 陳瑞蓮;劉健;潘喻珍;朱懷敏;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血CD4~+CD25~+CD127~(lo)調(diào)節(jié)性T細胞的變化及意義[J];中國臨床保健雜志;2008年06期

7 韓曉楓,馬寶驪,張繼英,柏峻,王利,郝愛民;雞膠原II型誘導(dǎo)大鼠類風(fēng)關(guān)模型的建立[J];上海免疫學(xué)雜志;2001年06期

8 謝謹(jǐn)捷;楊婭;王艷紅;李治安;秦彥文;;超聲生物顯微鏡成像對正常小鼠心血管的初步研究[J];中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版);2008年06期

9 高薇;魯靜;趙麗娟;;炎性細胞因子與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

10 邱邐,羅燕,彭玉蘭;超聲對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)滑膜病變的研究[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2005年11期

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本文編號：1861213