本文選題：空心介孔無機硅納米囊　切入點：血小板　出處：《西南科技大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：全球范圍內,心血管疾病的致死率已經超過腫瘤,成為最主要的致死原因,而血栓形成是腦卒中、冠心病等心腦血管疾病的主要病例基礎,但是血栓的早期診斷仍然是臨床上的一大挑戰(zhàn)。因此對符合臨床癥狀動物模型的成像研究是至關重要的。本工作以血栓精準分子影像的需求為背景,以空心介孔氧化硅為磁性氧化鐵的載體,圍繞空心介孔氧化硅的生物相容性、血小板靶向血栓的歸巢本能,主要開展了以下幾個方面的研究:(1)載四氧化三鐵空心介孔氧化硅囊(OSNCs)的合成介孔氧化硅具有獨特的中空結構、巨大的孔結構和高比表面積,以及良好的生物相容性,是一種可以用來載藥,并最具臨床價值的納米材料。本課題首先合成了四氧化三鐵納米顆粒(Fe3O4),采用一步乳化的作用,合成了載Fe3O4空心介孔氧化硅納米囊(OSNCs)。結果表明該納米囊的的直徑為82nm左右,其表面殼層能成功負載Fe3O4并具有優(yōu)異的磁學性能,MRIT2弛豫率為303.5mM·s~(-1)。(2)OSNCs對血小板的標記(OSNCs-PLT)考慮到OSNCs的生物相容性及靶向功能的局限性,因此本課題以血小板作為OSNCs靶向血栓的引導物。因為血小板具有識別血管受傷和靶向血栓的能力,因此血小板可以帶著OSNCs靶向到血栓部位。TEM及普魯士藍染色結果都表明,血小板能成功被標記(標記后血小板記為OSNCs@PLT),當OSNCs貼濃度增加到100μg·mL~(-1)時,血小板的標記率達到12fg·Platelet~(-1)。根據(jù)bEnd.3細胞毒性測試,發(fā)現(xiàn)血小板會明顯降低OSNCs對細胞的毒害作用,細胞活性也從OSNCs的86%提高到了99%左右。同時,OSNCs@PLT的弛豫率為337.4mM·s~(-1),這說明血小板的吞噬,并不會降低OSNCs的弛豫率,同時也說明OSNCs@PLT具有優(yōu)秀的核磁成像能力。根據(jù)血小板聚集實驗,可以看到OSNCs@PLT的聚集能力與純血小板并沒有太大的差異,說明血小板的活性并不會因OSNCs的存在而發(fā)生改變。(3)OSNCs-PLT對血栓的核磁成像研究FeCl_3建立的血栓模型結構類似于人類臨床自發(fā)性血栓,改變其時間及濃度,可以形成非閉塞性血栓,該模型有利于造影劑在血液中的循環(huán)和造影。根據(jù)超聲成像及冰凍切片分析,可知道10%FeCl_3作用動脈5min后形成的血栓為非閉塞的混合型血栓。核磁共振成像(MRI)因為空間分辨率高,且具有無創(chuàng)精確診斷能力而被廣泛運用于各類疾病的成像研究中。當血栓模型建立后,將大鼠移入到核磁成像儀中進行成像,結果表明,與OSNCs組和Platelets組(PLT)相比,OSNCs@PLT組具有明顯的靶向作用和核磁成像效果。
[Abstract]:Globally, the fatality rate of cardiovascular disease has surpassed that of tumor and become the leading cause of death. Thrombosis is the main case base of cardiovascular and cerebrovascular diseases such as stroke, coronary heart disease and so on. But the early diagnosis of thrombus remains a major clinical challenge. Therefore, imaging studies that fit the animal model of clinical symptoms are essential. This work is based on the need for accurate molecular imaging of thrombus. With hollow mesoporous silica as the carrier of magnetic iron oxide, the biocompatibility of hollow mesoporous silica and homing instinct of platelet-targeted thrombus were studied. The synthesis of mesoporous silicon oxide containing iron trioxide hollow mesoporous silicon oxide (OSNCs) has unique hollow structure, large pore structure, high specific surface area, and good biocompatibility. It is a kind of nanomaterials which can be used to carry drugs and has the most clinical value. In this paper, the Fe _ 3O _ 4O _ 4O _ 4O _ 4O _ 4O _ 4 nanoparticles were synthesized and emulsified by one-step emulsification. The hollow mesoporous silica nanocysts OSNCsN supported on Fe3O4 have been synthesized. The results show that the diameter of the nanocysts is about 82 nm. The surface shell layer can successfully load Fe3O4 and has excellent magnetic properties. The relaxation rate of MRIT2 is 303.5 mm 路squi-1n. OSNCs-PLT takes into account the limitations of the biocompatibility and targeting function of OSNCs. Therefore, platelets were used as a guide for OSNCs to target thrombus. Because platelets have the ability to recognize vascular injury and target thrombus, platelets can be targeted to thrombus site with OSNCs and Prussian blue staining. Platelets can be labeled successfully (labeled platelets are called OSNCsprotein PLTT, when the concentration of OSNCs paste increases to 100 渭 g 路mL ~ (-1)), the labeling rate of platelets reaches 12fg 路Plateleteletelet-1a. According to the cytotoxicity test of bEnd.3, it is found that platelets can significantly reduce the toxic effect of OSNCs on cells. The cell activity also increased from 86% of OSNCs to about 99%. The relaxation rate of OSNCsPLT was 337.4 mm 路sb-1, which indicated that the phagocytosis of platelets did not decrease the relaxation rate of OSNCs, but also showed that OSNCs@PLT had excellent nuclear magnetic imaging ability. We can see that the aggregation ability of OSNCs@PLT is not very different from that of pure platelets. The results show that the activity of platelet does not change with the presence of OSNCs. Nuclear magnetic resonance imaging of thrombus. The thrombus model established by FeCl_3 is similar to that of human clinical spontaneous thrombus. By changing its time and concentration, a non-occlusive thrombus can be formed. The model facilitates circulation and angiography of contrast agents in the blood. Based on ultrasound imaging and frozen section analysis, It can be seen that the thrombus formed 5 minutes after 10Cl3 acts on the artery is a non-occlusive mixed thrombus. Magnetic Resonance Imaging (MRI) because of its high spatial resolution, When the thrombus model was established, the rats were transferred to the nuclear magnetic imager for imaging. Compared with OSNCs group and Platelets group, OSNCsPLT group has obvious targeting effect and nuclear magnetic imaging effect.
【學位授予單位】：西南科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R54;R445.2

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本文編號：1609226