本文關(guān)鍵詞： 膠質(zhì)瘤 BOLD fMRI HRF 氧合變化　出處：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分大鼠C6皮下膠質(zhì)瘤模型的構(gòu)建及病理觀察 目的：通過(guò)比較細(xì)胞懸液接種法及瘤組織塊接種法構(gòu)建的C6皮下膠質(zhì)瘤模型的成瘤率及生長(zhǎng)規(guī)律，選擇適用于第二部分實(shí)驗(yàn)的最優(yōu)動(dòng)物模型構(gòu)建方法。 方法：將21只Wistar大鼠分成兩組。第一組的11只大鼠均采用細(xì)胞懸液接種法種植腫瘤。隨機(jī)選取其中的一只腫瘤作為瘤組織塊來(lái)源，給予第二組的10只大鼠瘤組織塊法種植腫瘤。比較接種后不同時(shí)間點(diǎn)兩組（各10個(gè)）瘤體的最大徑及相對(duì)體積的差異并分析腫瘤的生長(zhǎng)趨勢(shì)。比較兩組（各10個(gè)）成瘤潛伏期及成瘤率的差異。所有腫瘤均于接種后第21天取材觀察大體標(biāo)本。隨后腫瘤標(biāo)本制作成HE染色切片，在光學(xué)顯微鏡下觀察其病理特點(diǎn)。 結(jié)果：1.第一組腫瘤瘤體的最大徑于接種后第14天開始顯著大于第二組（t=2.65,P=0.02）；于第16天開始，，第一組腫瘤的相對(duì)體積也顯著大于第二組（t=2.35, P=0.03）。2.隨著瘤齡的增長(zhǎng)，兩組腫瘤的最大徑均呈線性趨勢(shì)增大（第一組Pearson r=0.99,R2=0.99, P=0.00;第二組Pearson r=1.00, R2=1.00, P=0.00），而兩組腫瘤的相對(duì)體積則均呈指數(shù)規(guī)律增大（第一組：Pearson r=0.98, R2=0.92, P=0.00;第二組：Pearson r=0.97,R2=0.95, P=0.00）。3.第一組的成瘤率達(dá)100%，潛伏期為8.45±0.69天；第二組則分別為60%、9.83±1.72天。4. C6皮下膠質(zhì)瘤的HE染色病理特征與文獻(xiàn)報(bào)道的大鼠腦膠質(zhì)瘤的病理特征相符。 結(jié)論：大鼠C6膠質(zhì)瘤皮下種植瘤模型制作較簡(jiǎn)單，細(xì)胞懸液接種法較瘤組織塊接種法構(gòu)建的模型成瘤率高、生長(zhǎng)速度快、模型更加穩(wěn)定，是一種較為理想的膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型。 第二部分采用血氧水平依賴功能磁共振成像技術(shù)評(píng)價(jià)Carbogen吸入后大鼠皮下C6膠質(zhì)瘤氧合變化與腫瘤新生血管的相關(guān)性 目的：探討血氧水平依賴功能磁共振成像（BOLD fMRI）技術(shù)結(jié)合非血流動(dòng)力學(xué)響應(yīng)函數(shù)（non-HRF）分析后處理算法檢測(cè)大鼠皮下C6膠質(zhì)瘤瘤體內(nèi)氧合變化狀況的可行性及應(yīng)用價(jià)值。方法：1.20只雄性Wistar大鼠，采用細(xì)胞懸液法構(gòu)建C6皮下膠質(zhì)瘤模型。2.采用1.5T Achieva Dual超導(dǎo)型磁共振成像系統(tǒng)和Micro-47顯微線圈，對(duì)荷瘤鼠進(jìn)行磁共振掃描。對(duì)采集的功能圖像數(shù)據(jù)行non-HRF后處理分析，生成“氧合地圖”及“氧合幅度圖”。參照這兩幅統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖，分別在“發(fā)生顯著氧合改變且氧合變化幅度最大的區(qū)域”、“發(fā)生顯著氧合改變但氧合變化幅度一般的區(qū)域”、“未發(fā)生顯著氧合的區(qū)域”分別定義直徑為5mm的等大的三類感興趣區(qū)（ROI）：ROImax、ROInon-max及ROInone，測(cè)量各ROI內(nèi)的氧合改變顯著性參數(shù)（T值）、BOLD信號(hào)強(qiáng)度變化率（PSC值）、強(qiáng)化程度百分率（ΔSI值）。3.根據(jù)瘤體表面標(biāo)記，制作與影像掃描方位一致的腫瘤石蠟切片，行HE染色及CD105免疫組織化學(xué)染色。對(duì)照同層面的影像資料圖，在CD105免疫組織化學(xué)染色切片上標(biāo)記出上述ROI的位置。在顯微鏡下對(duì)上述ROI區(qū)域內(nèi)進(jìn)行微血管數(shù)目（MVN）計(jì)數(shù)。4.比較不同類型ROI內(nèi)測(cè)得的T值、PSC值及ΔSI值的差異。對(duì)ROImax及ROInon-max區(qū)測(cè)得的T值、PSC值、ΔSI值、MVN進(jìn)行兩兩之間的相關(guān)性分析。 結(jié)果：1.腫瘤的成瘤率達(dá)100%。2.獲得的“氧合地圖”及“氧合幅度圖”可與任意解剖圖像疊加。前者反映可發(fā)生再氧合區(qū)域的位置，后者反映各區(qū)域的氧合變化程度。3.根據(jù)統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖定義的所有ROImax區(qū)及大部分ROInon-max（57/60）區(qū)均位于病理檢查證實(shí)的腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)內(nèi)，其平均BOLD信號(hào)強(qiáng)度于Carbogen氣體吸入后逐漸上升，達(dá)到一定程度后趨于平緩。ROInone及少數(shù)ROInon-max（3/60）區(qū)均位于病理檢查證實(shí)的腫瘤壞死區(qū)內(nèi)，其平均BOLD信號(hào)強(qiáng)度在Carbogen吸入前及吸入后無(wú)明顯趨勢(shì)性改變。4. ROInone區(qū)測(cè)得的T值、PSC值及ΔSI值較ROImax區(qū)均顯著降低（t=4.33, P=0.00; Mann-Whitney U=15.50, P=0.00; t=5.06, P=0.00）；同時(shí)較ROInon-max區(qū)也顯著降低（Mann-Whitney U=214.00, P=0.00; Mann-WhitneyU=131.00, P=0.00; Mann-Whitney U=122.50, P=0.00）。5. ROImax區(qū)測(cè)得的PSC值與MVN呈正相關(guān)（Pearson r=0.59, P=0.01）。ROInon-max區(qū)測(cè)得的MVN與PSC值、ΔSI值均存在正相關(guān)關(guān)系（Spearman r=0.55, P=0.00; Spearman r=0.37, P=0.00）。 結(jié)論：BOLD fMRI技術(shù)結(jié)合non-HRF后處理方法可反映腫瘤內(nèi)部的氧合改變情況。獲得的統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖可與任意解剖圖像疊加，有助于形態(tài)學(xué)與功能學(xué)的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)生物信息的“可視化”。其中氧合幅度圖較氧合地圖更具有潛在的臨床意義。
[Abstract]:The first part of the rat model of C6 subcutaneous glioma and its pathological observation
Objective: To compare the tumorigenicity and growth pattern of C6 subcutaneous glioma models constructed by cell suspension inoculation and tumor tissue block inoculation, and select the best animal models suitable for the second part of the experiment.
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本文編號(hào)：1511214