本文關(guān)鍵詞：基于介孔多功能納米材料靶向乳腺癌的影像診斷和治療一體化研究

  更多相關(guān)文章： 介孔納米材料 靶向遞送 乳腺癌 影像 治療

【摘要】：乳腺癌是全世界女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,影像學(xué)手段在乳腺癌的篩查、早期診斷、分期、療效評價等方面發(fā)揮了重要的作用。納米材料已經(jīng)廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,其中磁性納米粒子、金納米粒子、介孔納米材料憑借其獨(dú)特的性能在腫瘤的磁共振成像、光聲成像、光學(xué)成像及藥物治療、基因治療、光熱治療等方面展示了良好的應(yīng)用前景。近年來,設(shè)計同時具有影像和治療功能(即診療一體化)的納米復(fù)合物成為新的研究熱點(diǎn)。本論文圍繞構(gòu)建靶向乳腺癌的診療一體化納米平臺開展了系統(tǒng)性研究。我們制備了介孔二氧化鈦(mesoporous titanium dioxide)包裹的四氧化三鐵(Fe304)納米復(fù)合粒子(Fe3O4@mTiO2),并進(jìn)一步使用核黃素(flavin mononucleotide, FMN)和聚乙烯亞胺(polyetherimide, PEI)修飾,形成Fe3O4@mTiO2/FMN-PEI,這個新型介孔納米復(fù)合物由于具有Fe304磁核、螯合在介孔表面的FMN熒光分子和PEI包裹層,因而具有磁靶向性、siRNA攜帶能力和MRI、光學(xué)成像能力。使用這個新型介孔納米復(fù)合物攜帶siRNA,對乳腺癌MCF-7細(xì)胞有很高的轉(zhuǎn)染效率,利用外加磁場可進(jìn)一步提高轉(zhuǎn)染效率。同時,MRI和光學(xué)成像可顯示siRNA遞送事件。用此納米復(fù)合物遞送survivin-siRNA顯著敲減了Survivin蛋白,誘發(fā)乳腺癌細(xì)胞凋亡,通過磁靶向可進(jìn)一步增強(qiáng)敲減效果。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)Fe3O4@mTiO2/FMN-PEI納米復(fù)合物遞送survivin-siRNA,抑制了乳腺癌皮下腫瘤的生長,同時能進(jìn)行MRI和光學(xué)成像。制備了新型空心有序介孔有機(jī)硅(hollow periodic mesoporous organosilica, HPMO)包裹的金納米棒(gold nanorods, GNRs)材料—GNRs@HPMO, HPMO具有高的比表面積、較大的孔徑,可用來裝載藥物進(jìn)行腫瘤治療,HPMO包裹的GNRs可用于腫瘤的光熱治療和光聲成像。我們利用間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstem cells, MSCs)內(nèi)在的腫瘤歸巢特性去遞送GNRs@HPMO復(fù)合物對乳腺癌實(shí)施靶向的治療和影像。我們的研究表明,GNRs@HPMO具有較高的紫杉醇(paclitaxel, PTX)裝載效率和理想的光熱效應(yīng)。GNRs@HPMO和裝載PTX的GNRs@HPMO (GNRs@HPMO-PTX)對MSCs沒有明顯的細(xì)胞毒性,而且MSCs吞噬GNRs@HPMO或GNRs@HPMO-PTX后并沒有影響其內(nèi)在的腫瘤歸巢特性。乳腺癌MCF-7細(xì)胞和裝載GNRs@HPMO-PTX的MSCs共孵育并暴露于近紅外激光后能產(chǎn)生協(xié)同的光熱治療和化療作用。光聲成像能清晰地顯示裸鼠乳腺癌皮下腫瘤注射裝載GNRs@HPMO的MSCs,證實(shí)了這個納米復(fù)合物在體內(nèi)光聲成像的可能性。注射裝載GNRs@HPMO-PTX 的 MSCs經(jīng)近紅外激光照射后導(dǎo)致了更明顯的腫瘤退縮,甚至完全消失,在體內(nèi)證實(shí)了此納米復(fù)合物對乳腺癌的協(xié)同治療作用。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9;R445.2

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運(yùn)用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊);2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2005年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散基因被找到[N];科技日報;2007年

3 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補(bǔ)可消滅乳腺癌細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

6 辛君;乳腺癌擴(kuò)散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長的分子[N];科技日報;2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

9 王樂　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日報;2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強(qiáng)表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲θ橄侔﹨f(xié)同殺傷作用的分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點(diǎn)[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號通路對乳腺癌侵襲性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹，

本文編號：1137861