本文關(guān)鍵詞：左室心肌致密化不全的磁共振特征及其與診療和預(yù)后的關(guān)系研究

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【摘要】：背景：左室心肌致密化不全(Left Ventricular Non-compaction, LVNC),是一種與胚胎發(fā)育異常有關(guān)的心肌病變,其典型特征是心肌分為兩層,內(nèi)層為異常增多的肌小梁并形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)為非致密層,這些肌小梁間的隱窩與左室心腔交錯相通,外層為變薄的致密層心肌。超聲心動圖是目前最常用的LVNC的診斷方法,但識別心肌組織特征能力不佳。而心臟磁共振成像(Cardiovasular Magnetic Resonance Imaging, CMR)具有優(yōu)秀的軟組織對比度,并能動態(tài)展示每個心動周期心肌特征,因此我們應(yīng)用CMR來評價LVNC的心肌形態(tài)特征及與心功能的關(guān)系。目的：應(yīng)用CMR來動態(tài)展示LVNC心肌特點、評價非致密層心肌的受累特點及與心臟收縮功能的關(guān)系。材料和方法：經(jīng)兩位資深心內(nèi)科醫(yī)師診斷為LVNC的患者31人(其中男性17人,女性14人,平均年齡42.1±15.2歲),性別和年齡匹配的健康對照14人,進(jìn)行了心臟磁共振(3.0T)設(shè)備掃描,胸前置32通道線圈,采集CINE圖像。CMR圖像分析處理采用MATLAB平臺,并依據(jù)AHA標(biāo)準(zhǔn)17節(jié)段分段法,統(tǒng)計非致密層心肌節(jié)段數(shù)量。將左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥50%的患者分為LVPEF組,LVEF50%定義為LVREF組。結(jié)果：31名LVNC患者中,共有227個非致密層心肌節(jié)段。左室側(cè)壁受累最多為95個節(jié)段(42%)；室間隔受累最少為22個節(jié)段(10%),且大部分為尖部的間隔部。健康對照組、LVPEF組及LVREF組患者的致密層心肌質(zhì)量指數(shù)分別為47.6±5.5g/m2、41.7±7.6g/m2和60.8±22.2g/m2, ANOVA顯示有顯著的差異(F=9.54,p0.001), LVREF組顯著高于健康對照組(p=0.016)和LVPEF組(p0.001)；但健康對照組與LVPEF組無差別(p=0.10)。LVEF與非致密層心肌數(shù)量無相關(guān)性(r=0.05,p=0.79),也與NC/C無相關(guān)性(r=0.1,P=0.14)；結(jié)論：1.CMR可以清晰展示LVNC心肌分層特點；2.LVNC患者非致密層心肌多分布于尖部,基底部最少；側(cè)壁受累最多,室間隔受累最少；3.LVPEF組患者致密層心肌質(zhì)量未降低,且LVREF組患者致密層心肌質(zhì)量增高；4.LVNC患者的左室收縮功能與NC/C、NC節(jié)段無相關(guān)性。背景：左室心肌致密化不全,是一種與發(fā)育相關(guān)的心肌疾病,其典型特征是心肌分為兩層,內(nèi)層為異常增多的肌小梁形成像網(wǎng)一樣的結(jié)構(gòu)稱為非致密層,外層為變薄的致密層心肌。近年來心臟磁共振延遲增強(Late Gadolinium Enhancement, LGE)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),不但非致密層存在纖維化,變薄的致密層心肌也發(fā)生纖維化,但致密層的心肌纖維化受累節(jié)段部位、程度及與LVNC患者左室收縮功能關(guān)系并不十分清楚。目的：應(yīng)用CMR檢測LVNC患者的致密層心肌的纖維化,探索LVNC患者致密層心肌纖維化的受累范圍、程度及與心臟收縮功能之間的關(guān)系。材料和方法：經(jīng)兩位資深心內(nèi)科醫(yī)師診斷為LVNC的患者31人,性別和年齡匹配的健康對照8人,進(jìn)行了心臟磁共振(3.0T)設(shè)備掃描,并胸前置32通道線圈。應(yīng)用心肌延遲增強圖像采用相位敏感反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(Phase-sensitive Inversion Recovery, PSIR)采集圖像。高壓注射Gd-DTPA (0.2mmol/kg,速率2m1/s)約10分鐘后采集心臟圖像。CMR圖像分析處理采用MATLAB (MathWorks, Natick, Massachusetts,USA)平臺,并依據(jù)AHA標(biāo)準(zhǔn)17節(jié)段分段法,統(tǒng)計延遲增強為陽性的心肌節(jié)段數(shù)量。按照患者心肌有無LGE,將LVNC患者分為LGE(-)組和LGE(+)組。結(jié)果：31名LVNC患者中,有14名(45%)患者出現(xiàn)LGE,共有96個LGE+節(jié)段。其中最易受累部位是基底部前間隔、尖部前壁和基底部下間隔,且LVEF與致密層心肌的LGE陽性節(jié)段數(shù)量呈顯著負(fù)相關(guān)(R=-0.57,p=0.01)。健康對照組、LGE(-)組和LGE(+)組的致密層心肌質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass of compaction index, LVMCI)分別為47.2 ± 5.2 g/m2、45.5 ± 12.8 g/m2和63.1±27.6 g/m2,ANOVA分析顯示三組間有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.7,P=0.03),LGE(+)組的LVMCI顯著高于健康對照組和LGE(-)組,但健康對照組與LGE(-)組無差別。LGE(+)組和LGE(-)組的非致密層心肌節(jié)段分別為110和107個,LGE(+)組比LGE(-)組更多的非致密層心肌節(jié)段,(p=0.041)。結(jié)論：1.心臟磁共振延遲增強可以無創(chuàng)、在體評價LVNC患者心肌纖維化的受累程度及范圍；LVNC患者致密層心肌LGE陽性的節(jié)段多分布于基底部前間隔、尖部前壁和基底部下間隔；2. LVNC患者收縮功能與致密層心肌LGE+節(jié)段數(shù)量有明確負(fù)相關(guān)性；3.LGE(+)組患者具有較高的LVMCI和更多的非致密層心肌節(jié)段。背景：Native T1 mapping是近年來發(fā)展的新技術(shù),可以定量并早期檢測心肌的纖維化,尤其是彌漫性心肌纖維化,目前已被廣泛應(yīng)用于心肌病纖維化的研究,甚至有研究顯示在檢測心肌纖維化方面,native T1值與心肌活檢有很高的一致性�；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在心肌纖維化的進(jìn)程參與了至關(guān)重要的作用,心衰的進(jìn)展及心律失常的發(fā)生均與MMP-9相關(guān),然而在LVNC疾病中致密層心肌native T1值與患者心功能之間的關(guān)系,以及MMP-9蛋白與native T1之間的關(guān)系尚處于研究空白。目的：應(yīng)用Native T1 mapping定量檢測LVNC患者致密層心肌纖維化,并探索NativeT1與LVNC患者LVEF之間的關(guān)系。材料及方法：31例經(jīng)臨床診斷為LVNC的患者包括9名家系患者,健康對照14人。采用磁共振(3.0T)掃描,胸前置32通道線圈。掃描序列包含：心臟電影成像(Cine)、 MOLLI進(jìn)行四腔位、兩腔位、長軸位和短軸位成像,以獲得動態(tài)的Cine圖像和T1maps圖像。CMR圖像分析應(yīng)用MATLAB平臺,并且參照AHA 17段分法進(jìn)行分析及統(tǒng)計分析。按LVEF≥50%與否,將LVNC患者分為兩組：LVPEF組和LVREF組。結(jié)果：健康對照組與LVPEF組和LVREF組患者的平均native T1值分別為1096.0±±41.5ms、1134.4±42.1和1174.0±47.1 ms(F=13.8, p0.001),任意兩組均有顯著統(tǒng)計學(xué)差異,且LVREF組高于LVPEF組,LVPEF組高于健康對照組；在LVEF值大于50%的患者中,LVNC家系成員組native T1顯著高于非家系組(1160.6 ±31.8 ms vs.1129.4 ± 39.8 ms, p0.05); Spearman檢驗顯示,盡管native T1與LVEF沒有明確相關(guān)性,但有一定統(tǒng)計學(xué)差異趨勢(p=0.054);健康對照組與LVNC患者組MMP-9在nRNA水平、蛋白質(zhì)水平的平均值分別為58.32±28.19 vs.92.44±62.26(p=0.003)；58.32±28.19ng/ml vs.92.44 ± 62.26ng/ml (p=0.025),均有顯著差別；Native T1與MMP-9蛋白血清濃度有顯著正相關(guān)性(r=0.40,p=0.044)。結(jié)論：1.致密層心肌native T1 mapping可以早期識別病變,并有助于區(qū)分LVNC疾病的嚴(yán)重性；且LVNC患者致密層心肌的native T1與心臟收縮功能有相關(guān)性趨勢；2. LVNC家系患者致密層心肌可能具有更重的心肌纖維化；3. Native T1與MMP-9在檢測LVNC患者的心肌纖維方面有較高的一致性。背景：目前新技術(shù)Native T1 mapping的優(yōu)勢在于可以早期檢測心肌纖維化,并在識別微小病變及彌漫性病變優(yōu)于傳統(tǒng)技術(shù)LGE。目前移植心臟病理研究顯示LVNC患者心肌纖維化彌漫性存在,但目前關(guān)于LVNC延遲強化的研究顯示不到50%的患者出現(xiàn)心肌LGE。是否LGE低估了LVNC患者致密層心肌纖維化程度,因此我們將比較這兩者成像技術(shù)的敏感性。目的：探索比較native T1 mapping與LGE,早期檢測LVNC致密層心肌纖維化的能力。材料及方法：31例LVNC患者,按照致密層是否出現(xiàn)LGE陽性分為兩組：LGE(+)組14例和LGE(-)組17例,健康對照組8人。采用磁共振(3.0T)掃描,胸前置32通道線圈,心電門控R波觸發(fā)成像。掃描序列包含：心臟Cine成像、MOLLI和PSIR序列,進(jìn)行四腔位、兩腔位、長軸位和短軸位成像,以獲得動態(tài)的Cine圖像、T1maps和LGE延遲圖像。CMR圖像分析應(yīng)用MATLAB平臺,并且參照AHA 17段分法進(jìn)行分析及統(tǒng)計。將LVNC患者按照有無出現(xiàn)LGE,分為LGE(-)組和LGE(+)組。結(jié)果： 31名患者中14名患者出現(xiàn)LGE,健康對照組、LGE(-)組和LGE(+)組患者native T1值分別為1098.8±40.8 ms、1140.6±32.8 ms和1181.4±53.7 ms, ANOVA統(tǒng)計分析結(jié)果顯示有顯著統(tǒng)計差異(F=9.74,p0.001)；且任兩組相比均有顯著差異；Logistic回歸分析顯示native T1值每增加一個標(biāo)準(zhǔn)差,調(diào)整混雜因素前后,可能出現(xiàn)LGE的OR值分別為2.966(95%CI：1.123-7.835,p=0.028)和4.348 (95% CI:1.187-20.796, p=0.028); ROC曲線顯示native T1閾值為1144.3ms時可以預(yù)測致密層心肌發(fā)生LGE的敏感性為85.7%,特異性達(dá)72.0%(p0.001)。結(jié)論：1. Native T1 mapping比LGE更能早期識別LVNC患者致密層心肌纖維化；2. Native T1 mapping比LGE更能敏感檢測LVNC患者致密層心肌纖維化。背景：左室心肌致密化不全的臨床表現(xiàn)差異較大,從無癥狀到心衰甚至心源性猝死,臨床病程較長。目前LVNC患者在治療上主要是針對其并發(fā)癥的治療,如抗心力衰竭治療,但何時應(yīng)該開始藥物治療及預(yù)后均不明確,臨床上缺乏能夠指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的指標(biāo)。我們認(rèn)為致密層心肌的功能是影響LVNC治療和預(yù)后的重要因素,本研究的第一、二部分結(jié)果表明,非致密層心肌受累范圍與LVNC的心功能無關(guān),而致密層心肌纖維化直接影響了LVNC心臟收縮功能。由于心臟磁共振成像技術(shù)native T1mapping對于心肌纖維化的檢測與組織學(xué)病理有很高的一致性。因此本研究應(yīng)用native T1mapping技術(shù)定量檢測致密層心肌纖維化程度,并對LVNC患者進(jìn)行前瞻性隨訪研究,以尋找及時干預(yù)治療有效和預(yù)測不良心血管事件的native T1閾值。目的：探索開始干預(yù)治療有效和預(yù)測LVNC患者不良心血管事件的致密層心肌nativeT1閾值。材料與方法：應(yīng)用磁共振CINE序列、PSIR序列及MOLLI序列掃描31例LVNC患者,分別得到心肌CINE圖像、LGE圖像和native T1 Maps圖像,來評估LVNC患者心功能及致密層心肌纖維化程度；按照是否發(fā)生不良心血管事件,將患者分為未發(fā)生事件組和發(fā)生事件組。根據(jù)患者LVEF50%給予干預(yù)治療,并將LVNC患者分為干預(yù)治療組(17例)和非干預(yù)治療組(14例),并將干預(yù)治療后LVEF提高大于10%,定義為治療改善獲益。平均隨訪24.4±2.4個月,運用超聲心動圖2D和M型顯像技術(shù),評估LVNC患者心功能改變。圖像分析方法采用MATLAB平臺,心肌節(jié)段按照AHA標(biāo)準(zhǔn)節(jié)段分法。本研究不良心血管事件定義為：心源性死亡、心衰需再入院治療、心源性休克、心源性暈厥及病態(tài)竇房結(jié)綜合征。結(jié)果：共4名LVNC患者發(fā)生不良心血管事件8起,發(fā)生事件組和未發(fā)生事件組的native T1和QTc平均值分別為1226.8±21.4 ms vs.1151.8 ±46.0 ms (p=0.007), 466.3±40.4ms vs.427.3±31.3ms (p=0.03),發(fā)生事件組均顯著高于未發(fā)生事件組。ROC曲線顯示致密層心肌native T1值為1203.5ms時,預(yù)測不良心血管事件的敏感性達(dá)100%,特異性為96%(p=0.003)；致密層心肌質(zhì)量指數(shù)為55.6g/m2時可以預(yù)測]LVNC患者發(fā)生不良心血管事件的敏感性為100%,特異性為81%(p=0.022)。平均隨訪24.4±±2.4個月后,超聲心動圖檢查發(fā)現(xiàn),干預(yù)治療組患者LVEF隨訪前后的平均值分別為34.7±12.6%,39.9±14.9%(p=0.058),去除發(fā)生不良心血管事件的患者之后,隨訪前后治療組LVEF分別為28.9±13.8%,40.9±13.0%(p=0.001)。致密層心肌nativeT1閾值大于1144.9ms的患者接受規(guī)范治療后,可讓LVEF提高大于10%以上,此閾值的敏感度為83.3%,特異度為80%(p=0.035)。非干預(yù)組LVNC患者隨訪前后的LVEF平均值分別為62.3±8.1%和65.9±6.5%,隨訪前后無明顯差異(p=0.266)；未干預(yù)組患者中非家系組與家系組患者的隨訪后左室舒張末內(nèi)徑分別為46.4±4.5mm和52.7±4.5mm,有顯著差異(p=0.039)；Fisher檢驗提示非干預(yù)治療組患者中家系患者較非家系有左室擴大的趨勢(p=0.081)。結(jié)論：1.致密層心肌native T1值為1203.5ms是發(fā)生不良心血管事件的高危預(yù)警值；2.致密層心肌native T1值為1144.9m的左室射血分?jǐn)?shù)減低的患者可以從規(guī)范抗心力衰竭藥物治療中獲益；3.有家族聚集傾向的LVNC患者應(yīng)該頻繁隨訪(2年),散發(fā)病例的隨訪時間仍舊需要更大規(guī)模的臨床研究來摸索；4.定量檢測LVNC患者致密層心肌native T1值對指導(dǎo)臨床干預(yù)治療及臨床預(yù)后均有重大價值。
【關(guān)鍵詞】：左室心肌致密化不全 心臟磁共振成像 左室射血分?jǐn)?shù) 非致密層心肌 左室心肌致密化不全 磁共振成像 延遲增強 纖維化 左室射血分?jǐn)?shù) 心肌致密化不全 Native Tlmapping 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 左室射血分?jǐn)?shù) 左室心肌致密化不全 隨訪 Native Tlmapping 心肌纖維化 不良心血管事件
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R542.2;R445.2
【目錄】：

• 英文縮寫詞表5-6
• 引言6-9
• 參考文獻(xiàn)7-9
• 第一部分 左室心肌致密化不全磁共振特征與左室收縮功能的關(guān)系研究9-24
• 中文摘要9-10
• 英文摘要10-12
• 引言12
• 資料與方法12-14
• 結(jié)果14-19
• 討論19-20
• 結(jié)論20
• 參考文獻(xiàn)20-24
• 第二部分 致密層心肌纖維化在左室心肌致密化不全心臟收縮功能中的作用24-66
• 引言24-26
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第一章 致密層心肌纖維化與左室心肌致密化不全的左室收縮功能的關(guān)系26-40
• 中文摘要26-27
• 英文摘要27-29
• 引言29
• 資料與方法29-30
• 結(jié)果30-35
• 討論35-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 第二章 致密層心肌native T1值與左室心肌致密化不全的左室收縮功能的關(guān)系40-55
• 中文摘要40-41
• 英文摘要41-42
• 引言42
• 資料與方法42-45
• 結(jié)果45-50
• 討論50-52
• 局限性52
• 結(jié)論52
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 第三章 在左室心肌致密化不全的研究中Native T1 mapping與延遲強化的比較55-66
• 中文摘要55-56
• 英文摘要56-57
• 引言57
• 資料與方法57
• 結(jié)果57-60
• 討論60-62
• 局限性62
• 結(jié)論62
• 參考文獻(xiàn)62-66
• 第三部分 致密層心肌native T1值在左室心肌致密化不全中的臨床隨訪價值66-84
• 中文摘要66-68
• 英文摘要68-70
• 引言70
• 研究資料與方法70-72
• 結(jié)果72-79
• 討論79-80
• 局限性80-81
• 結(jié)論81
• 參考文獻(xiàn)81-84
• 綜述 左室心肌致密化不全的臨床診斷現(xiàn)狀84-93
• 參考文獻(xiàn)89-93
• 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文及參加學(xué)術(shù)活動93-94
• 致謝94-96

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1 北京大學(xué)人民醫(yī)院急診科主治醫(yī)師 周倩云　余劍波;心衰查因：竟是心肌致密化不全![N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 周紅梅;左室心肌致密化不全的磁共振特征及其與診療和預(yù)后的關(guān)系研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

2 于文舟;小兒心肌致密化不全的研究[D];山東大學(xué);2014年

3 高曉津;心肌致密化不全患者臨床特點、影像學(xué)特點分析及候選基因突變篩查[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

4 汪晶;孤立性左室心肌致密化不全的高場MRI多序列成像及與血漿NT-proBNP含量的相關(guān)性研究[D];華中科技大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王月;孤立性心肌致密化不全的研究進(jìn)展[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

2 盧擁華;心肌致密化不全12例臨床分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

3 聶明;中國人左室心肌致密化不全的臨床特點和影像學(xué)分析[D];華中科技大學(xué);2010年

4 宋秉春;心肌致密化不全45例臨床分析[D];濟寧醫(yī)學(xué)院;2015年

5 雷茜;兒童心肌致密化不全20例臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

6 邱林立;實時三維超聲心動圖評價心肌致密化不全患者左室容積和功能的應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2013年

7 陳莉;兒童心肌致密化不全41例臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

8 孫明亮;二維應(yīng)變成像評價心肌致密化不全左心室心肌扭轉(zhuǎn)收縮功能[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

9 王巧;超聲斑點追蹤成像技術(shù)評價心肌致密化不全患者左室收縮功能的臨床研究[D];華中科技大學(xué);2011年

10 姜伶俐;妊娠合并左室心肌致密化不全剖宮產(chǎn)術(shù)后腦梗塞1例分析[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

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本文編號：1058904