發(fā)布時(shí)間：2017-10-16 18:03

  本文關(guān)鍵詞：不同影像表現(xiàn)的青壯年癲癇的腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究

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【摘要】：來(lái)源、目的以及意義鑒于癲癇(Epilepsy)病因的復(fù)雜性、局灶性腦皮質(zhì)發(fā)育不良(Focal cortical dysplasia,FCD)新分類的提出以及目前對(duì)于癲癇患者腦白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)影像研究結(jié)果不一致的現(xiàn)象,本研究利用磁共振彌散張量成像(Diffusion tensor imaging, DTI)技術(shù),通過(guò)基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)(Tractbased Spatial Statistic,TBSS)后處理方法,探討影像表現(xiàn)陰性組以及全新影像學(xué)分組——顳葉局灶性腦皮質(zhì)發(fā)育不良或(合并)海馬硬化組的青壯年癲癇患者的腦白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)改變,測(cè)量其全部腦區(qū)的FA值、MD值、AD值以及RD值,進(jìn)行兩兩組間比較以及顳葉癲癇組組內(nèi)分病灶側(cè)的比較,并與臨床病程作相關(guān)分析,觀察發(fā)病時(shí)間對(duì)于腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的影響、分析全新分組的腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常、對(duì)比病灶偏側(cè)是否有全腦白質(zhì)纖維的差異,以及驗(yàn)證影像表現(xiàn)陰性組結(jié)果的可重復(fù)性。以期以臨床影像表現(xiàn)結(jié)合最新病理學(xué)分類作為突破口,分組比較不同類型的癲癇病人的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變,從神經(jīng)影像學(xué)角度探索其潛在的病理生理機(jī)制以及腦網(wǎng)絡(luò)連接、發(fā)展模式。材料與方法1、研究對(duì)象：研究被試者總共106人,均為右利手,年齡為15歲～50歲,分為病例(癲癇)組(2組)以及健康對(duì)照組(1組)。其中病例組全部被試者均來(lái)自三九腦科醫(yī)院癲癇科住院病人,包括影像表現(xiàn)陰性組37人(男性20例,女性17例,年齡28.76±5.48歲,病程7.87±5.72年)；顳葉FCD或(合并)海馬硬化組36人(男性22例(病灶側(cè)：8例右側(cè)、13例左側(cè)、1例雙側(cè)),女性14例(病灶側(cè)：5例右側(cè)、6例左側(cè),3例雙側(cè)),年齡29.56±8.69歲,病程10.69±8.08年；以病灶側(cè)于組內(nèi)再分組則為：左側(cè)19例(男性13例,女性6例,年齡28.68±9.04歲,病程11.59±8.17年),右側(cè)13例(男性8例,女性5例,年齡28.5±7.02歲,病程8.65±8.28年),雙側(cè)4例(男性1例,女性3例,年齡37±10.46歲,病程13±7.53年))。健康對(duì)照組33人(男性13例,女性20例,年齡29.33±7.87歲),來(lái)源為健康志愿者及三九腦科醫(yī)院健康門診體檢者。三大組之間的年齡和性別沒有顯著性差異,顳葉癲癇組組內(nèi)左/右側(cè)再分組的年齡和性別亦沒有顯著性差異。所有癲癇患者受試前均行三九腦科醫(yī)院影像中心1.5TMRI癲癇套餐檢查(更適用于發(fā)現(xiàn)顳葉內(nèi)側(cè)(包括海馬區(qū))的異常病變,掃描參數(shù)如下：軸位T1WI：重復(fù)時(shí)間(Repetition time,TR)=600ms,回波時(shí)間(Echotime,TE)=15ms;軸位T2WI:TR=2000ms,TE=110ms;軸位FLAIR:TR=6000ms, TE=120ms;冠狀位FLAIR:TR=6000ms,TE=120ms),以及視頻腦電圖(Video electroencephalogram, VEEG)檢查,腦電圖電極包括頭皮電極,部分附加蝶骨電極以提高異常放電檢出率。其中癲癇組的納入標(biāo)準(zhǔn)如下：年齡為15歲～50歲：右利手；所有患者均能配合MRI檢查；臨床癥狀以及癲癇發(fā)作類型符合1981年、1989年以及2010年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)；生命體征正常。癲癇組的排除標(biāo)準(zhǔn)如下：有潛在影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的全身性疾病；精神病史；酒精以及藥物依賴史；明確的顱腦外傷或者顱腦手術(shù)史；腦血管意外史；除顳葉部位的FCD外的顱內(nèi)占位性病變(如額葉FCD、顱內(nèi)腫瘤、血管畸形等)；嚴(yán)重的先天性顱腦畸形；現(xiàn)正或者早期罹患顱內(nèi)感染；其他顱腦致癇性疾病(如結(jié)節(jié)性硬化)或者發(fā)現(xiàn)病因未明的局限性腦軟化灶合并膠質(zhì)增生；妊娠或者哺乳期婦女。癲癇組的再分組方法：符合以上條件的病人進(jìn)入病例組以后,由三九腦科醫(yī)院影像中心至少兩名具有豐富癲癇診斷經(jīng)驗(yàn)的影像診斷醫(yī)師以其1.5TMR癲癇套餐的顱腦掃描圖像對(duì)患者進(jìn)行初步分組,腦內(nèi)未發(fā)現(xiàn)異常者進(jìn)入影像表現(xiàn)陰性組,明確或者可疑顥葉有FCD或(合并有)海馬硬化者進(jìn)入顳葉FCD或(合并)海馬硬化組(其中FCD主要的MRI特異性征象為：(1)局灶性皮層增厚；(2)灰白質(zhì)分界模糊；(3)皮層下白質(zhì)信號(hào)異常；(4)腦溝增寬或腦葉萎縮——具有上述4項(xiàng)中的至少一項(xiàng)者可診斷為FCD陽(yáng)性；另外根據(jù)海馬體積減小,相應(yīng)側(cè)腦室顳角擴(kuò)大,T2WI及FLAIR序列的海馬信號(hào)異常增高等征象診斷海馬硬化)；在初步分組以后,筆者本人根據(jù)病人住院期間的VEEG結(jié)果進(jìn)行影像-腦電圖匹配,作出進(jìn)一步的篩選：影像表現(xiàn)陰性組患者的腦電圖需發(fā)現(xiàn)彌漫性異常放電,其中少數(shù)住院時(shí)間較短、發(fā)作頻率較少,但臨床癥狀典型、診斷明確者即使單次腦電圖檢查未能發(fā)現(xiàn)異常放電亦收錄入該組(共9例)；顳葉FCD或(合并)海馬硬化組患者的腦電圖異常放電部位需與影像發(fā)現(xiàn)病灶側(cè)相互對(duì)應(yīng),不匹配者予以排除；兩組病人影像-腦電圖匹配后方完成、確定最終分組。而健康對(duì)照組的入選標(biāo)準(zhǔn)如下：年齡為15歲～50歲；右利手；智力發(fā)育正常；年齡、性別與病例組相匹配；無(wú)癇性發(fā)作史；血壓、心率以及心律正常；無(wú)潛在影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的全身性疾��；無(wú)酒精以及藥物依賴史；無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)以及精神類疾病史；既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)外傷、手術(shù)史；常規(guī)顱腦MRI檢查無(wú)明顯陽(yáng)性病灶以及解剖變異；神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)明確陽(yáng)性體征；非妊娠或者哺乳期婦女。所有被試者參加研究前均被告知本研究的相關(guān)內(nèi)容及目的、用途,取得知情同意。2、研究數(shù)據(jù)采集：所有被試者均采用飛利浦1.5T磁共振成像掃描儀(Philips Gyroscan Interal.5T)進(jìn)行DTI數(shù)據(jù)采集,并使用六通道相位陳列(神經(jīng)血管線圈6,NV6)線圈接收核磁共振信號(hào)。DTI數(shù)據(jù)采集采用單次激發(fā)自旋回波平面序列(Single shot echo planar sequence,SS-EPI),平行于大腦前、后聯(lián)合(Anterior commissure and posterior commissure,AC-PC)線,得到覆蓋全腦的軸位彌散加權(quán)成像圖像。此項(xiàng)磁共振掃描具體參數(shù)如下：彌散敏感系數(shù)b值為800 s/mm2的總共32組圖像(32個(gè)彌散敏感梯度方向)和一組彌散敏感系數(shù)b值為0 s/mm2的非彌散加權(quán)圖像。翻轉(zhuǎn)角(Flip angle, FA)=90°;TR=11000ms; TE=72ms;視野(FOV)=23cmx23cm;矩陣(Matrix size)=144x144;激勵(lì)次數(shù)(NEX)=1;層間距(Slice gap)=0;層厚(Thickness)=2.Omm;層數(shù)=67。3、數(shù)據(jù)預(yù)處理、后處理及統(tǒng)計(jì)分析：三組DTI數(shù)據(jù)收集完畢以后,首先進(jìn)行圖像預(yù)處理,應(yīng)用" Dcm2AsiszImg "軟件將所有被試者的DICOM格式原始圖像轉(zhuǎn)化為四維的NIFTI格式。然后,采用基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)(TBSS)方法進(jìn)行圖像后處理分析,具體在FSL (FMRIB Software Library, www.fmrib.ox.ac.uk/fsl,version 4.1.9)提供的固定工具包上進(jìn)行。主要步驟包括以下幾個(gè)：(1)頭動(dòng)誤差的消除以及電渦流的校正：使用FSL軟件FDT套件中的eddy correct函式對(duì)預(yù)處理后的DTI數(shù)據(jù)進(jìn)行校正；(2)腦提取(生成腦mask):根據(jù)每一位受試者的B0圖,利用FSL軟件中的腦提取工具(BET套件)將處理過(guò)后的數(shù)據(jù)進(jìn)行腦提取,生成各自的腦mask; (3) DTI參數(shù)的計(jì)算：將以上各項(xiàng)數(shù)據(jù)輸入FDT套件中,利用其DTIFit函式進(jìn)行計(jì)算,本研究計(jì)算的參數(shù)包括有部分各向異性(Fractional anisotropy, FA)、平均擴(kuò)散率(Mean diffiisivity, MD)、徑向擴(kuò)散系數(shù)(Radial diffusivity, RD)以及軸向擴(kuò)散系數(shù)(Axial diffusivity,AD); (4)DTI數(shù)據(jù)分析：利用TBSS算法將DTI數(shù)據(jù)非線性配準(zhǔn)到標(biāo)準(zhǔn)MNI152空間中,獲得DTI白質(zhì)纖維骨架圖,然后通過(guò)FSL軟件中的randomise工具分別對(duì)癲癇組以及健康對(duì)照組的FA值、MD值、RD值以及AD值進(jìn)行基于纖維束示蹤的全腦顯著性差異統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(包含三個(gè)組間的兩兩比較以及顳葉癲癇組的左/右分側(cè)組內(nèi)比較),并做出癲癇患者組的各項(xiàng)參數(shù)與其臨床病程的相關(guān)分析(所用的randomise函式參考了TFCE (threshold-free clusterenhancement)演算法),在統(tǒng)計(jì)方法上通過(guò)permutation法,在多重比較時(shí)計(jì)算出被試者之間DTI圖數(shù)值產(chǎn)生差異時(shí)可能發(fā)生的FWE (family-wise error)概率,以達(dá)到有效控制并校正的目的),計(jì)算出兩個(gè)癲癇患者組與健康對(duì)照組之間、顳葉癲癇組內(nèi),以及相關(guān)分析中有顯著性差異的腦白質(zhì)區(qū)域以后,利用JHU White-Matter Tractography Atlas模板顯示存在顯著性差異的腦區(qū)(P0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。所有被試數(shù)據(jù)的其他統(tǒng)計(jì)學(xué)分析主要為兩個(gè)癲癇組和健康對(duì)照組之間,以及顳葉癲癇組再進(jìn)行病灶側(cè)左/右側(cè)分組后的年齡以及性別的均衡性檢驗(yàn)：由于樣本量足夠大(N30),直接利用多個(gè)獨(dú)立樣本參數(shù)檢驗(yàn)(方差分析)方法比較三個(gè)大組之間年齡的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；鑒于顳葉癲癇組組內(nèi)再分組樣本量較小,在進(jìn)行對(duì)比之前先作正態(tài)性檢驗(yàn),若符合正態(tài)分布采用參數(shù)檢驗(yàn)(兩樣本t檢驗(yàn))法進(jìn)行兩個(gè)小分組之間年齡的對(duì)比統(tǒng)計(jì),若不符合正態(tài)分布則采用校正t檢驗(yàn)的方法進(jìn)行年齡的對(duì)比統(tǒng)計(jì)。對(duì)于計(jì)數(shù)資料,利用卡方檢驗(yàn)來(lái)比較三大組之間以及顳葉癲癇組組內(nèi)病灶左/右側(cè)分組的性別的均衡性。以上統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以及各組年齡和病程的平均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差的計(jì)算均在SPSS 20.0軟件上完成。結(jié)果與健康對(duì)照組相比較,影像表現(xiàn)陰性組雙側(cè)的丘腦前輻射、皮質(zhì)脊髓束、扣帶束(包括海馬部分)、下額枕束、下縱束、上縱束(包括顳葉部分)、鉤束以及胼胝體額鉗、枕鉗相應(yīng)腦區(qū)的FA值均有顯著性降低,這些部位的RD值亦有顯著性的升高,而沒有發(fā)現(xiàn)該組與對(duì)照組的MD值和AD值有顯著性差異的腦區(qū)。與健康對(duì)照組相比較,顳葉FCD或(合并)海馬硬化組雙側(cè)的丘腦前輻射、皮質(zhì)脊髓束、扣帶束、下額枕束、上縱束(包括顳葉部分)、鉤束以及胼胝體額鉗、左側(cè)下縱束的FA值均有顯著性的降低,該組大腦白質(zhì)纖維束的RD值有廣泛性的升高,而MD值亦有廣泛性的升高,兩組的AD值無(wú)顯著性差異腦區(qū)。統(tǒng)計(jì)分析顯示影像表現(xiàn)陰性組與顳葉FCD或(合并)海馬硬化組之間的各項(xiàng)DTI參數(shù)沒有顯著性差異腦區(qū)。在顳葉癲癇組內(nèi),病灶分布于左側(cè)組相對(duì)于病灶分布于右側(cè)組的FA值在全大腦范圍內(nèi)的白質(zhì)纖維束均測(cè)得顯著性降低,RD值于雙側(cè)丘腦前輻射、雙側(cè)皮質(zhì)脊髓束、右側(cè)扣帶束、雙側(cè)扣帶束(海馬部分)、胼胝體枕鉗以及右側(cè)的下額枕束、下縱束、上縱束(包括顳葉部分)、鉤束均有顯著性升高,沒有發(fā)現(xiàn)兩組的MD值和AD值有顯著性差異的腦區(qū)�；颊呓M的病程與其FA值、RD值均測(cè)得顯著的相關(guān)性,除了右側(cè)扣帶束的海馬部分和右側(cè)下縱束,以上涉及的其余腦區(qū)FA值均測(cè)得與患者病程呈顯著的負(fù)相關(guān),而RD值與病程呈廣泛區(qū)域的正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論1、無(wú)論是影像表現(xiàn)陰性的癲癇患者還是顳葉可見FCD或(和)海馬硬化病灶的癲癇患者,其大腦白質(zhì)纖維束均存在廣泛性的損傷,邊緣系統(tǒng)、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)以及錐體束等分別掌控情感、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)的中樞系統(tǒng)均有受累；2、以影像表現(xiàn)分成兩大組的青壯年癲癇病人的DTI結(jié)果并未測(cè)得統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,符合部分癥狀性癲癇(多數(shù)為顳葉癲癇)與特發(fā)性癲癇存在發(fā)病機(jī)制、病因上的內(nèi)在相互聯(lián)系這一觀點(diǎn),基因在其中起著重要的作用。顳葉癲癇病灶雖然局限,但可影響廣泛性的大腦網(wǎng)絡(luò)連接,而通過(guò)有差異的腦區(qū)定位還是能夠發(fā)現(xiàn)其受累腦區(qū)的范圍略較特發(fā)性廣泛性癲癇者小,且有灶側(cè)的偏向,對(duì)于右利手患者,病灶位于左側(cè)者稍多,纖維束的受損亦以左半球范圍為大；3、在控制了右利手的情況下,顳葉癲癇中病灶位于左側(cè)的患者較病灶位于右側(cè)者的腦白質(zhì)纖維束存在范圍更為廣泛且程度更為嚴(yán)重的受損,很有可能與優(yōu)勢(shì)半球的大腦網(wǎng)絡(luò)模式以及功能結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有關(guān)；4、病例組多個(gè)腦區(qū)的FA值、RD值均與病程呈顯著的相關(guān)關(guān)系,提示癲癇患者白質(zhì)纖維束的廣泛性損傷受癲癇發(fā)病時(shí)間的影響,發(fā)病時(shí)間越長(zhǎng),受損越嚴(yán)重,其中以髓鞘的破壞為主,因而疾病的早期干預(yù)非常重要；5、本次研究的影像表現(xiàn)陰性組得到了廣泛性腦區(qū)的顯著性陽(yáng)性結(jié)果,可以用病理生理學(xué)的角度去合理解釋,證明DTI-TBSS方法可以對(duì)癲癇患者全腦范圍的白質(zhì)纖維束進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,且相比ROI法以及VBA法,更加全面、準(zhǔn)確以及敏感。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 局灶性腦皮質(zhì)發(fā)育不良 海馬硬化 彌散張量成像 纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R445.2;R742.1
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-16
• 前言16-24
• 材料與方法24-32
• 1. 研究對(duì)象24-27
• 2. 技術(shù)路線27
• 3. 磁共振成像掃描27-29
• 4. DTI數(shù)據(jù)預(yù)處理及圖像分析29-31
• 5. 其他的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析31-32
• 結(jié)果32-40
• 1. 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果32-33
• 2. 兩個(gè)癲癇患者組與健康對(duì)照組之間兩兩相比較的DTI-TBSS結(jié)果33-35
• 3. 兩個(gè)病例組的FA值、MD值、RD值以及AD值與病人病程的相關(guān)分析35-37
• 4. 顳葉FCD或(合并)海馬硬化組分左/右側(cè)病灶的組內(nèi)比較結(jié)果37-40
• 討論40-50
• 1. 大腦的白質(zhì)解剖以及網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)40-42
• 2. DTI成像原理、參數(shù)及其應(yīng)用42-45
• 3. 基于癲癇分類的討論45-46
• 4. 癲癇患者的DTI-TBSS結(jié)果46-48
• 5. 癲癇患者的DTI參數(shù)與其病程的相關(guān)性48-50
• 結(jié)論50-51
• 本研究的不足之處51-52
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 中英文縮略語(yǔ)對(duì)照表57-59
• 成果59-60
• 致謝60-61

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5 程辰;黃德暉;吳衛(wèi)平;;合并卵圓孔未閉的腦白質(zhì)病變與多發(fā)性硬化的臨床及影像對(duì)比研究[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

6 鄒松;余慶華;沉東揮;陳春霞;;新生兒及兒童腦白質(zhì)病變的磁共振彌散表觀系數(shù)均值的研究[A];第十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究與診斷學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2009年

7 熊云云;Adrian Wong;Margherita Cavalieri;Reinhold Schmidt;Winnie W.C.Chu;Ka Sing Wong;劉新峰;Vincent Mok;;腦卒中伴融合型腦白質(zhì)病變患者的他汀類藥物治療[A];2013年全國(guó)老年性癡呆與相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

8 錢江潮;王菊香;周海霞;李原;阮積晨;章佳珠;;12例急性淋巴細(xì)胞性白血病患兒化療后的腦MRI表現(xiàn)[A];2005年浙江省兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;心腦血管都有病藥該怎么吃[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 張小雨;腦白質(zhì)病變半暗帶對(duì)腔梗的作用及基底節(jié)區(qū)重度擴(kuò)大的血管周圍間隙的病因研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

2 國(guó)楊;疑似血管源性腦白質(zhì)高信號(hào)患者腦白質(zhì)血流灌注與微結(jié)構(gòu)損傷的研究[D];浙江大學(xué);2016年

3 劉效風(fēng);1、急性腦梗死患者的腦白質(zhì)病變研究 2、急性腦梗死患者腦白質(zhì)病變定量分析的方法學(xué)初探[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

4 張向前;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征腦白質(zhì)微細(xì)結(jié)構(gòu)損害與認(rèn)知功能障礙彌散張量成像研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉佳;缺血性腦白質(zhì)病變與前瞻性記憶損害的相關(guān)性分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李復(fù)興;腦白質(zhì)病變與糖尿病的相關(guān)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊雅文;腦梗死患者血清胱抑素C水平與腦白質(zhì)病變程度的相關(guān)性研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

4 張利莎;缺血性腦白質(zhì)病變與抑郁關(guān)系的研究[D];蘭州大學(xué);2015年

5 梁婧潔;腦白質(zhì)損害對(duì)阿爾茨海默病病人認(rèn)知功能與執(zhí)行功能的影響[D];河南大學(xué);2015年

6 張弛;不同影像表現(xiàn)的青壯年癲癇的腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

7 邱菊;缺血性腦白質(zhì)病變患者前瞻性記憶的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

8 陳娜;缺血性腦白質(zhì)病變與腎功能及其它相關(guān)因素之間關(guān)系的研究[D];汕頭大學(xué);2010年

9 劉軍;腦白質(zhì)病變與認(rèn)知障礙及胰島素抵抗的相關(guān)性[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2011年

10 高徽;缺血性腦血管病患者腦白質(zhì)病變的臨床相關(guān)因素分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：1044096