本文關(guān)鍵詞：Top2B在蒽環(huán)類藥物治療的兒童急性白血病中的表達(dá)及心臟毒性的預(yù)測

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【摘要】：目的:本研究通過測定拓?fù)洚悩?gòu)酶IIβ(Topoisomerase II beta,TopIIβ)的編碼基因Top2B在蒽環(huán)類藥物(Anthracylines,ANT)治療的急性白血病(Acute leukemia,AL)化療前后患兒骨髓標(biāo)本中mRNA水平的定量表達(dá)以及應(yīng)用二維斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)(Two-dimensional Speckle tracking imaging,2D-STI),心肌損害標(biāo)志物N端前體腦鈉肽NT-proBNP(N-terminal-pro-Brain natriuretic peptide,NT-proBNP)的測定,回顧性分析Top2B表達(dá)水平及相關(guān)2D-STI部分指標(biāo)、心肌標(biāo)志物NT-proBNP預(yù)測心臟毒性的相關(guān)性,尋找ANT治療AL介導(dǎo)的心臟毒性較敏感的早期監(jiān)測指標(biāo)。方法:選取2013-2015年期間在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液科住院治療的AL患兒100例(Acute Lymphoblastic Leukemia ALL 80例,Acute Myeloid Leukemia AML20例)所有患兒在初診行骨穿時(shí)及應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療3月后行骨穿時(shí)收取標(biāo)本。對照組為20例健康兒。采用患兒的骨髓血標(biāo)本分離單個(gè)核細(xì)胞提取mRNA,逆轉(zhuǎn)錄成互補(bǔ)DNA(Complementary DNA,cDNA),再以實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcription-polymerase Chain Reaction,RT-PCR)方法測定Top2B基因的表達(dá)水平,并分別于化療前后行常規(guī)超聲心動(dòng)圖2D-STI的縱向峰值應(yīng)變參數(shù)測定,應(yīng)用ELSIA法測定患兒血漿中N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)的表達(dá)水平,并結(jié)合患兒臨床資料,分析各項(xiàng)指標(biāo)在AL兒童中的表達(dá)特點(diǎn)及其與ANT介導(dǎo)心臟毒性的相關(guān)性。結(jié)果:(1)在實(shí)驗(yàn)組中,Top2B的表達(dá)水平與患兒的性別、年齡無明顯相關(guān)性,在ALL組,標(biāo)危組(standard risk SR)與中危組(intermediate risk IR)、標(biāo)危組與高危組(high risk HR)、中危組與高危組Top2B表達(dá)水平比較(P=0.008、P=0.001、P=0.011),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)而說明隨著危險(xiǎn)程度的增高,Top2B表達(dá)水平升高,即高危組中患兒Top2B表達(dá)水平較高。(2)Top2B表達(dá)水平比較:化療前實(shí)驗(yàn)組與對照組中Top2B表達(dá)水平無明顯差別�；熀驛LL組Top2B表達(dá)水平低于健康對照組(P=0.013);差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AML組Top2B表達(dá)水平與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.625)。(3)在二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)檢測中化療前,各縱向峰值應(yīng)變參數(shù)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.134);化療后,心超指標(biāo)中各節(jié)段縱向峰值應(yīng)變均下降(GLPS-lax前Vs GLPS-lax后,P=0.002;GLPS-a4c前Vs GLPS-a4c后,P=0.015;GLPS-a2c前Vs GLPS-a2c后,P=0.02;GLPS-avg前Vs GLPS-avg后,P=0.001),各組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)NT-proBNP在化療組與對照組表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.305),但隨著危險(xiǎn)程度升高時(shí)其升高例數(shù)較多,但各組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.440)。結(jié)論:1、骨髓中Top2B的表達(dá)水平可以作為一個(gè)評判蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的指標(biāo)之一。2、二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)可作為一種早期監(jiān)測蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的指標(biāo)。3、結(jié)合二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)和骨髓中Top2B表達(dá)水平這兩種檢查方法能及早的發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類藥物所致心臟功能的亞臨床損害,為心肌保護(hù)藥物的及時(shí)應(yīng)用提供一定的幫助。
【關(guān)鍵詞】：Top2B NT-proBNP 二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù) 蒽環(huán)類藥物 心臟毒性 急性白血病
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 對象及方法12-20
• 結(jié)果與分析20-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 綜述37-43
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 英漢雙解縮略詞43-44
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文44-45
• 致謝45-46

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本文編號：985663