發(fā)布時(shí)間：2017-10-06 16:04

  本文關(guān)鍵詞：臍血HIF-1a、VEGF測(cè)定及其早產(chǎn)兒腦損傷關(guān)系的臨床研究

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【摘要】：目的：早產(chǎn)兒腦損傷(brain injury in premature infants)是早產(chǎn)兒常見(jiàn)并發(fā)癥，幸存者常遺留嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙，如認(rèn)知缺陷和運(yùn)動(dòng)障礙等，隨著早產(chǎn)兒存活率的增加，腦損傷的發(fā)病率也隨之增加，如何早期診斷早產(chǎn)兒腦損傷及減少其引起的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥有著重要的意義。早產(chǎn)兒腦損傷的常見(jiàn)原因包括圍產(chǎn)期缺氧缺血和宮內(nèi)感染及炎癥反應(yīng)，最常見(jiàn)的是圍產(chǎn)期缺氧缺血。目前診斷主要依靠臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查如超聲、磁共振成像(MRI)等，尚缺乏客觀的反映病情的生化診斷指標(biāo)。臍血清低氧誘導(dǎo)因子-1a（Hypoxia inducible factor-1a, HIF-1a）是一種機(jī)體缺氧應(yīng)答的全局性調(diào)控因子，廣泛參與哺乳動(dòng)物細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)的特異應(yīng)答反應(yīng)，在缺氧誘導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)解中起關(guān)鍵作用。HIF-1a在大鼠腦組織缺氧缺血1小時(shí)內(nèi)表達(dá)增加，48-72小時(shí)達(dá)高峰，其下級(jí)級(jí)聯(lián)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是促進(jìn)新生血管形成的重要調(diào)節(jié)者,這些靶基因的激活對(duì)缺氧組織具有保護(hù)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)新生大鼠腦組織缺氧缺血可使VEGF蛋白在6~24小時(shí)內(nèi)顯著上調(diào)，VEGF具有擴(kuò)大管腔,形成小血管的作用。本研究通過(guò)檢測(cè)104例伴圍產(chǎn)期缺氧相關(guān)高危因素的早產(chǎn)兒的臍血PH值及HIF-1a、VEGF的含量，探討①圍產(chǎn)期缺氧相關(guān)高危因素與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系。②臍血PH值與早產(chǎn)兒窒息、腦損傷的關(guān)系。③臍血清HIF-1a、VEGF水平變化與腦損傷的發(fā)生及程度的關(guān)系，進(jìn)一步闡述HIF-1a在早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)病中的可能機(jī)制，及HIF-1a、VEGF在早產(chǎn)兒腦損傷中的協(xié)同作用和VEGF對(duì)受損中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制，為臨床診斷及治療提供相關(guān)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院產(chǎn)科2012年3月-2012年12月出生的有圍生期缺氧相關(guān)高危因素的早產(chǎn)兒104例，圍生期缺氧相關(guān)高危因素包括妊娠高血壓綜合征、產(chǎn)婦貧血、胎盤異常、臍帶異常、宮內(nèi)窘迫。根據(jù)臨床表現(xiàn)及超聲檢查進(jìn)行早產(chǎn)兒腦損傷的診斷及分度：無(wú)腦損傷組70例，腦損傷組34例，其中輕度腦損傷組23例、中重度腦損傷組11例；并記錄入選早產(chǎn)兒性別、胎齡、體重等結(jié)合相關(guān)臨床資料對(duì)比分析。在新生兒娩出且尚未建立自主呼吸時(shí)立即用肝素抗凝的注射器抽取采臍動(dòng)脈血1mL行血?dú)夥治�，并記�?min內(nèi)Apgar評(píng)分。另外取受檢者臍動(dòng)脈血3ml離心后（4℃，3000r/min，15min），提取血清（1ml）置-80℃冰箱內(nèi)貯存待測(cè)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)臍血清HIF-1a、VEGF的水平。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x s)表示；多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，兩兩比較采用最小顯著差法（least significant difference, LSD）法，方差不齊的計(jì)量資料各組均數(shù)的比較采用Dunnett’s法；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理取雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05，P0.05者視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1圍產(chǎn)缺氧相關(guān)危險(xiǎn)因素與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系 早產(chǎn)兒腦損傷的圍產(chǎn)期缺氧相關(guān)高危因素分析結(jié)果示，母親妊娠高血壓綜合征、胎兒宮內(nèi)窘迫腦損傷的發(fā)生率明顯增高,與無(wú)腦損傷組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而臍帶異常、胎盤異常、產(chǎn)婦貧血腦損傷發(fā)生率與無(wú)腦損傷組比較無(wú)明顯差異，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2胎齡及出生體重與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系 2.1腦損傷在早期早產(chǎn)兒組及晚期早產(chǎn)兒組的發(fā)生率結(jié)果示，早期早產(chǎn)兒組腦損傷發(fā)生率（40.98%）明顯增高，且顯著高于晚期早產(chǎn)兒組（20.93%），經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05） 2.2不同出生體重早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生率，極低出生體重兒組腦損傷發(fā)生率（40.68%）明顯增高，且顯著高于低出生體重兒組（18.46%），經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3臍血PH值與早產(chǎn)兒窒息、腦損傷的關(guān)系 臍血PH與早產(chǎn)兒窒息、腦損傷的關(guān)系結(jié)果示，與無(wú)窒息組（7.30±0.04）相比，窒息組的臍血PH值（7.13±0.03）明顯降低，與無(wú)腦損傷組（7.30±0.05）相比，腦損傷組的臍血PH值（7.05±0.06）明顯降低，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，差異顯著，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 4臍血HIF-1a、VEGF與早產(chǎn)兒腦損傷及其分度的關(guān)系 腦損傷組臍血HIF-1a（54.25±19.15）、VEGF（201.63±31.86）較無(wú)腦損傷組明顯增高，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異顯著，（P0.05）；且隨著腦損傷程度的加重HIF-1a水平進(jìn)一步增高，，其中在輕度腦損傷組（42.96±9.57）及中重度腦損傷組（77.85±10.13），HIF-1a水平均顯著高于無(wú)腦損傷組（P0.05）；中重度腦損傷組HIF-1a的表達(dá)明顯高于輕度腦損傷組（P0.05）；而隨著腦損傷程度的加重VEGF水平明顯降低，中重度腦損傷組VEGF（167.95±8.74）的表達(dá)明顯低于輕度腦損傷組（217.73±25.49）（P0.05）。 5臍血PH值及血清HIF-1a、VEGF在早產(chǎn)兒腦損傷病情評(píng)價(jià)中的比較 應(yīng)用ROC（Receiver operating characteristic curve, ROC）曲線比較早產(chǎn)兒腦損傷組臍血PH值及血清HIF-1a、VEGF水平變化的敏感度及特異度。 早產(chǎn)兒腦損傷組ROC曲線下面積比較：PH HIF-1a VEGF; 靈敏度比較：VEGF HIF-1aPH； 特異度比較：PH HIF-1a VEGF。 結(jié)論：1母親妊娠高血壓綜合征、胎兒宮內(nèi)窘迫腦損傷的發(fā)生率明顯高于無(wú)腦損傷組，提示母親妊娠高血壓綜合征、胎兒宮內(nèi)窘迫是早產(chǎn)兒腦損傷的絕對(duì)高危因素，可能與早產(chǎn)兒腦損傷密切相關(guān)。 2臍血PH值在早產(chǎn)兒腦損傷組中顯著降低，提示臍血PH值可作為協(xié)助診斷早產(chǎn)兒腦損傷的指標(biāo)。 3早產(chǎn)兒腦損傷組HIF-1a水平明顯高于無(wú)腦損傷組，且變化程度與腦損傷損傷程度一致，中重度腦損傷患兒HIF-1a水平顯著高于輕度組，提示HIF-1a水平測(cè)定對(duì)于預(yù)測(cè)早產(chǎn)兒腦損傷，判斷腦損傷程度及估計(jì)預(yù)后具有一定價(jià)值。 4VEGF水平在早產(chǎn)兒腦損傷組患兒中顯著升高，其變化程度與腦損傷損傷程度不一致，中重度腦損傷患兒VEGF水平低于輕度腦損傷組，提示VEGF可能參與了早產(chǎn)兒腦損傷的修復(fù)，可作為判斷腦損傷程度及估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：早產(chǎn)兒腦損傷 圍產(chǎn)期缺氧 臍動(dòng)脈血PH HIF-1a VEGF
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R722.6
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-24
• 附表24-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 VEGF 與新生兒缺氧缺血性腦病37-49
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 致謝49-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：983689