本文關(guān)鍵詞：兒童及青少年分化型甲狀腺癌的侵襲特征及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)機(jī)制研究

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【摘要】：甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,以分化型甲狀腺癌(Differentiated Thyroid Carcinoma, DTC)為主。DTC：主要包括兩種病理類(lèi)型,即甲狀腺乳頭狀癌(Papillary Thyroid Carcinoma, PTC)和甲狀腺濾泡狀癌。兒童及青少年甲狀腺癌有著該年齡群體獨(dú)特的臨床特點(diǎn)。本研究著重觀察兒童及青少年DTC的局部和遠(yuǎn)處侵襲特征,并進(jìn)一步就PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子機(jī)制進(jìn)行了探討。共分三部分： 第一部分：目的：評(píng)價(jià)兒童及青少年DTC的局部和遠(yuǎn)處侵襲性。方法：回顧分析32例兒童及青少年DTC患者的臨床資料,并結(jié)合年齡和性別因素對(duì)DTC的侵襲特征進(jìn)行比較。結(jié)果：小齡組(年齡≤12歲)較大齡組(年齡＞12歲)病灶更易累及雙側(cè)腺體(p=0.023),更易呈多發(fā)病灶(p=0.037),也更易發(fā)生甲狀腺外侵犯(p=0.041)。小齡組各侵襲特征無(wú)明顯性別差異,大齡組男性患者局部和遠(yuǎn)處侵襲性更強(qiáng)。初次手術(shù)末行甲狀腺全切者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高于行全切者(92.31%vs47.37%,p=0.011)。結(jié)論：兒童及青少年DTC局部和遠(yuǎn)處侵襲性強(qiáng),尤以年齡≤12歲及男性患者為著。應(yīng)重視其高侵襲性特征,強(qiáng)調(diào)甲狀腺全切以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。 第二部分：目的：探討青少年與成人遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性PTC臨床病理特征差異。方法：回顧分析2003-07—2012-05就診于北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的879例甲狀腺癌患者中,伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的PTC患者76例,分為A組(≤21歲,21例)和B組(＞21歲,55例),對(duì)比兩組臨床、病理、影像學(xué)及血清學(xué)特征。結(jié)果：A、B兩組濾泡亞型所占比例均高于40%。A組腫瘤更易累及雙側(cè)腺體(P=0.002),且甲狀腺外侵犯、多灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均高于B組。131I-WBS顯示A組肺部轉(zhuǎn)移灶90.48%表現(xiàn)為雙肺彌漫性攝碘增高。B組僅44.68%呈彌漫性雙肺攝碘增高,其余表現(xiàn)為局灶性攝碘增高(21.28%),甚至不攝碘(34.04%),P=0.002。首次。~(131)I治療前促甲狀腺激素(s-TSH)小于30mIU/L時(shí),A組刺激性甲狀腺球蛋白(s-Tg)平均值較B組高131.43%；s-TSH90mIU/L時(shí),A組s-Tg平均值較B組低20.46%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：青少年和成人遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性PTC均以濾泡亞型多見(jiàn)。青少年患者局部侵襲性高于成人,肺部轉(zhuǎn)移灶更多表現(xiàn)為雙肺彌漫攝碘。 第三部分：目的：探討中國(guó)人群中與PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子特征。方法：回顧分析2006年11月—2012年04月就診于北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的PTC患者107例。依據(jù)有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組。應(yīng)用免疫熒光定量PCR對(duì)腫瘤組織進(jìn)行BRAFV600E基因突變檢測(cè)。隨機(jī)選取其中,13例,通過(guò)免疫組化檢測(cè)VEGF蛋白表達(dá)。分析BRAFV600E基因突變、VEGF蛋白表達(dá)與PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。結(jié)果：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(28.6%) BRAFV600E基因突變率明顯低于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(68.8%,,p0.001)。BRAFV600E基因突變與VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)存在負(fù)性關(guān)聯(lián)(p=0.001)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(52.2%) VEGF陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(25.0%),且VEGF蛋白在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組呈現(xiàn)高程度表達(dá)�？傮wLogistic回歸分析顯示,BRAFV600E基因突變是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立負(fù)性相關(guān)因素(OR值0.3；95%置信區(qū)間[0.100-0.890]；P=0.030),但成人亞組分析中BRAPV600E基因突變不再是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立負(fù)性相美因素。伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的兒童及青少年患者(年齡≤18歲)中均未檢測(cè)到BRAFV600E突變。結(jié)論：BRAFV600E基因突變對(duì)于PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,但非正相關(guān)。該基因突變與VEGF變異可能共同參與了PTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：分化型甲狀腺癌 侵襲性 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 發(fā)病機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R736.1
【目錄】：

• 摘要2-4
• Abstract4-8
• 引言8-9
• 第一部分 兒童及青少年分化型甲狀腺癌的侵襲特征9-13
• 第一章 實(shí)驗(yàn)材料及方法9
• 1.1 患者一般資料9
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法9
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法9
• 第二章 結(jié)果9-11
• 2.1 總體臨床病理表現(xiàn)9-10
• 2.2 大齡組與小齡組侵襲特征比較10-11
• 第三章 討論11-12
• 第四章 結(jié)論12
• 參考文獻(xiàn)12-13
• 第二部分 青少年與成人遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性甲狀腺乳頭狀癌的臨床病理特征對(duì)比13-20
• 第一章 實(shí)驗(yàn)材料及方法13
• 1.1 患者一般資料13
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法13
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法13
• 第二章 結(jié)果13-17
• 2.1 臨床特征13-14
• 2.2 病理特征14-16
• 2.2.1 病理亞型14-15
• 2.2.2 病理侵襲特征15-16
• 2.3 影像學(xué)特征16
• 2.4 血清學(xué)特征16-17
• 第三章 討論17-18
• 第四章 結(jié)論18
• 參考文獻(xiàn)18-20
• 第三部分 BRAF~(V600E)突變、VEGF表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系20-28
• 第一章 實(shí)驗(yàn)材料及方法20-22
• 1.1 準(zhǔn)入原則及排除原則20
• 1.2 分組20
• 1.3 試劑及儀器20
• 1.4 實(shí)驗(yàn)步驟20-21
• 1.4.1 組織DNA提取20
• 1.4.2 PCR擴(kuò)增及產(chǎn)物分析20-21
• 1.4.3 VEGF蛋白表達(dá)檢測(cè)21
• 1.5 觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)方法21-22
• 第二章 結(jié)果22-25
• 2.1 一般結(jié)果22
• 2.2 BRAF~(V600E)基因突變、VEGF蛋白表達(dá)22
• 2.3 亞組分析22-23
• 附圖表23-25
• 第三章 討論25
• 第四章 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-28
• 綜述28-35
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果35-37
• 致謝37-38

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

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本文編號(hào)：971349