本文關(guān)鍵詞：我國西南地區(qū)免疫接種后兒童乙肝隱匿性感染的研究

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【摘要】：目的:調(diào)查我國西南地區(qū)父親和/或母親為乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)陽性的HBs Ag陰性兒童乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)疫苗接種后乙型肝炎病毒隱匿性感染(Occult Hepatitis B Virus Infection,OBI)的發(fā)生率,進(jìn)行基因變異分析并探討OBI發(fā)生的相關(guān)因素,為免疫接種后兒童OBI的流行病學(xué)研究奠定基礎(chǔ)。方法:采集由父親和/或母親為HBs Ag陽性的HBs Ag陰性且接受過乙肝疫苗免疫的兒童血清標(biāo)本211份。血清學(xué)檢測由商品化化學(xué)發(fā)光法(chemiluminescent microparticle immunoassay,CMIA)試劑盒完成。排除年齡小于8m或乙肝疫苗全程免疫接種記錄不清的兒童,針對HBV基因組Surface區(qū)、Pre-S區(qū)、Core/pre-core區(qū)及X區(qū)利用巢式PCR(nested PCR)檢測血清中的HBV DNA,擴(kuò)增產(chǎn)物純化后測序并進(jìn)行基因變異分析,2個或者2個以上區(qū)陽性的樣本為OBI陽性。進(jìn)一步利用熒光定量PCR(Real-time PCR)進(jìn)行HBV DNA定量,同時收集了患兒出生史、喂養(yǎng)史等臨床資料,分析OBI在該人群中的感染流行及相關(guān)因素。結(jié)果:共有186名患兒最終納入本研究。我國西南地區(qū)父親和/或母親HBs Ag陽性的HBs Ag陰性兒童乙肝疫苗免疫接種后OBI的發(fā)生率為4.3%(8/186)。在8名OBI的患兒中,6名患兒的父親為HBV感染者,2名患兒的母親為HBV感染者。通過標(biāo)準(zhǔn)株比對,基因進(jìn)化樹及NCBI分型工具分析發(fā)現(xiàn)8例患兒中2例為C基因型,其中1例血清型adrq-,另1例血清型未知。3例B基因型及3例B、C基因型共同感染均為血清型adw2。2例被發(fā)現(xiàn)存在抗原決定簇‘a(chǎn)’的逃逸突變且其中P77 HBV DNA水平與顯性感染相當(dāng),因此被認(rèn)為是“假OBI”。另發(fā)現(xiàn)出位于主要親水區(qū)(major hydrophilic region,MHR)的多個突變。注射乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immune globulin,HBIG)不會降低OBI的發(fā)生率。母乳喂養(yǎng)及順產(chǎn)并非OBI的危險因素,母乳喂養(yǎng)可能促進(jìn)保護(hù)性抗體的產(chǎn)生。OBI患兒血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)水平未見明顯異常。結(jié)論:OBI存在于父親和/或母親HBs Ag陽性的乙肝疫苗免疫接種后兒童中。HBV S區(qū)的突變可能是導(dǎo)致OBI產(chǎn)生的原因。父親為HBV感染者的孩子存在OBI的情況在本研究中多有發(fā)現(xiàn),應(yīng)重視父親為HBV感染者的情況。喂養(yǎng)方式及生產(chǎn)方式對OBI的發(fā)生率并無影響�？傮w而言乙肝疫苗免疫接種效果較好,但對免疫接種后兒童HBV感染以及OBI的篩查仍應(yīng)給予足夠的重視,特別是對父母為HBV感染者的兒童OBI的篩查。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎病毒 乙肝隱匿性感染 乙肝免疫接種 逃逸突變
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R725.1
【目錄】：

• 中英縮略詞對照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-16
• 結(jié)果16-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述36-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 作者簡介47

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：888160