發(fā)布時(shí)間：2017-09-20 12:33

  本文關(guān)鍵詞：酪氨酸血癥Ⅰ型的臨床及基因突變分析

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【摘要】：目的分析3例酪氨酸血癥Ⅰ型患兒的臨床及致病基因突變。方法按照國(guó)際罕見病組織提出的酪氨酸血癥Ⅰ型診斷標(biāo)準(zhǔn)回顧性的收集了3例患兒臨床資料,采用PCR直接測(cè)序技術(shù)對(duì)FAH基因的14個(gè)外顯子及鄰近100bp的片段進(jìn)行測(cè)序,運(yùn)用BioEdit軟件讀取測(cè)序圖并人工核對(duì)；運(yùn)用NCBI Blast工具與NCBI提供的基因組序列比對(duì),搜索千人基因組或dbSNP137數(shù)據(jù)庫,除外已知的SNP位點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)突變后在父母中進(jìn)行突變的驗(yàn)證,Clustal X軟件分析物種間FAH酶的同源性。Polyphen軟件通過計(jì)算特定位置獨(dú)立計(jì)數(shù)得分(PSIC)預(yù)測(cè)錯(cuò)義突變的意義,PSIC≤0.5時(shí)為非致病突變；0.5PSIC1.5,根據(jù)氨基酸改變位點(diǎn)性質(zhì)及改變后氨基酸類型的不同而判斷；1.5PSIC2,有可能為致病突變；PSIC2,為致病突變。結(jié)果例1,男,5個(gè)月21天,遷延性腹瀉,肝脾腫大、移動(dòng)性濁音,甲胎蛋白1210μg/L,血酪氨酸110.8μmol/L,尿琥珀酰丙酮83.7μmol/L,同胞中姐姐因慢性腹瀉就診,疑診為酪氨酸血癥Ⅰ型。第5外顯子的455位堿基烏嘌呤G變?yōu)橄汆堰蔄 (c.455GA),導(dǎo)致在152位形成終止密碼子(W152X),第12外顯子1027位堿基鳥嘌呤G變?yōu)橄汆堰蔄 (c.1027GA),導(dǎo)致第343位氨基酸由甘氨酸變?yōu)榫彼?W343R), c.455GA來源于父親,c.1027GA來源于母親,即c.455GA/c.1027GA復(fù)合雜合突變。例2,女,6歲1個(gè)月,晚發(fā)型佝僂病起病,身高及體重在同齡兒第3百分位以下,肝脾腫大,串珠肋、手足鐲、雙膝向右彎曲,血磷0.54mmol/L,血鈣2.41mmol/L,堿性磷酸酶1620IU/L,甲胎蛋白412.8μg/L,血酪氨酸835.8μmol/L,尿琥珀酰丙酮27.48μmol/L,鈣劑及維生素D3治療無效�；純和庾娓改笧榻H婚配。在第12外顯子存在c.1027GA純合突變,父母均為c.1027GA雜合突變攜帶者。Clustal X預(yù)測(cè)c.1027GA突變?yōu)楦叨缺Ｊ匦酝蛔?Polyphen軟件計(jì)算突變的PSIC得分為3.235,為致病突變。例3,男,2歲4月,因間斷性發(fā)熱伴吐瀉而發(fā)現(xiàn)肝臟腫大就診,血磷0.51mmol/L,堿性磷酸酶628IU/L,甲胎蛋白1136μg/L,血酪氨酸543.26μmol/L,尿琥珀酰丙酮32.35μmol/L,反復(fù)擴(kuò)增外顯子1均未成功。結(jié)論酪氨酸血癥Ⅰ型患兒可以以遷延性腹瀉或晚發(fā)型佝僂病起病,有肝臟腫大,難以糾正的低磷血癥,甲胎蛋白明顯升高,家族史或近親婚配史為患病高危因素,尿琥珀酰丙酮檢測(cè)有確診意義,FAH基因發(fā)生c.455GA和c.1027GA突變可以導(dǎo)致酪氨酸血癥Ⅰ型,例3的FAH基因外顯子1反復(fù)擴(kuò)增不成功,推測(cè)可能為大片段缺失突變。
【關(guān)鍵詞】：酪氨酸血癥 腹瀉 佝僂病 DNA突變分析 質(zhì)譜分析
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.9
【目錄】：

• 中英文縮寫對(duì)照4-5
• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-9
• 研究對(duì)象和方法9-17
• 結(jié)果17-24
• 討論24-27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 附：綜述30-39
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 致謝39-40

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 周志華;王訓(xùn);韓詠竹;吳筠凡;喻緒恩;嚴(yán)彥;;晚發(fā)型遺傳性酪氨酸血癥Ⅰ型1例報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];安徽醫(yī)學(xué);2012年10期

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本文編號(hào)：888069