本文關鍵詞：寧夏苯丙酮尿癥兒童苯丙氨酸羥化酶六個外顯子基因突變的研究

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【摘要】：目的苯丙酮尿癥(phenylketon，PKU)是一種比較常見的人常染色體隱性遺傳病。是由于肝細胞內苯丙氨酸羥化酶(Phenylalanine hydroxylase,PAH)活性下降或顯著缺乏，致使苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）及其旁路代謝產物的堆積損害神經系統(tǒng)等。典型的PKU患兒，一般需終身采用無（低）苯丙氨酸飲食治療，部分PKU患兒語言、行為障礙較嚴重的，還需配以相關的康復訓練,所以PKU的治療給家庭和社會帶來了沉重的經濟和精神負擔。我國PKU的平均發(fā)病率為1:11180，寧夏回族自治區(qū)PKU發(fā)病率為1:3065，明顯高于全國水平。而寧夏PKU的診斷還比較滯后，仍停留在新生兒疾病篩查及血清學診斷的水平，且尚未普及PKU的遺傳咨詢及孕前干預。本研究旨在通過對寧夏回族自治區(qū)PKU兒童及其家系PAH六個外顯子的基因檢測，發(fā)現突變類型及高頻突變位點，有助于PKU兒童的早期診斷、基因診斷、遺傳咨詢及產前診斷，通過分析PAH突變基因型與生化表型之間的關系，為臨床制定個體化治療方案提供重要的理論依據。 方法選取寧夏PKU兒童和正常兒童各30例。留取PKU兒童及其父母和正常兒童的外周靜脈血樣本，對PAH基因的第3、5、6、7、11及第12外顯子分別進行PCR擴增、單鏈構象多態(tài)性（SSCP）及測序分析，并對PKU兒童基因型與生化表型的關系進行研究。 結果通過對30例PKU兒童PAH基因的第3、5、6、7、11和12外顯子進行基因檢測分析，，在60個等位基因中明確了51個致病突變基因，總檢出率為85%�？偣舶l(fā)現有16種致病突變，包括錯義突變8種、剪接突變3種、無義突變3種、同義突變1種、缺失突變1種。其中，R243Q突變的相對頻率最高，其次是Y204C、IVS4-1G＞A、R111X和IVS7+2T＞A；共發(fā)現兩個新的突變；另發(fā)現V245V和Q232Q兩個多態(tài)性改變；PKU基因型和生化表型之間存在明顯的相關性。 結論研究PAH基因的六個突變熱點區(qū)域，明確了寧夏回族自治區(qū)PKU兒童PAH基因突變類型及高頻突變位點，有助于PKU兒童的早期診斷；發(fā)現了中國人群PAH基因的2種新的突變，豐富了中國人群的PAH基因突變譜；通過對PKU兒童家系的基因檢測，有利于進行遺傳咨詢及孕前干預，以減少PKU患兒的出生，從而減輕家庭和社會的經濟及精神負擔；通過分析PKU兒童PAH突變的基因型與生化表型之間的關系，為臨床上制定個體化的治療方案提供重要的理論依據。
【關鍵詞】：苯丙酮尿癥 苯丙氨酸羥化酶 基因突變 寧夏
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R725.8
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 中英文縮略詞表8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-17
• 1.材料12-13
• 2.方法13-17
• 結果17-34
• 討論34-39
• 結論39-40
• 參考文獻40-43
• 綜述43-53
• 參考文獻50-53
• 致謝53-54
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文54-55
• 個人簡歷55

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1 莫喜明;王瑞;唐愛國;;四氫生物喋呤響應的苯丙氨酸羥化酶缺陷研究進展[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2006年06期

2 楊樹法;趙娟;王琳琳;;苯丙氨酸羥化酶基因突變研究進展[J];檢驗醫(yī)學與臨床;2012年09期

3 毛新梅;何江;劉媛;李宏艷;余伍忠;;寧夏漢族苯丙氨酸羥化酶基因突變分析[J];中國兒童保健雜志;2013年04期

4 張眉，顧學范，張美華，張雅芬，潘星時，黃曉東，沈永年，葉軍，陳瑞冠;中國南方人苯丙氨酸羥化酶基因外顯子7點突變及其頻率分析[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;1995年06期

5 王艷林,余斌杰,梁奕銓,曲穎蕃,胡少梅,歐香忠;苯丙氨酸羥化酶測定和初步評價[J];華南理工大學學報(自然科學版);1996年S1期

6 毛新梅;何江;劉媛;李曉強;余伍忠;高治會;蔡晶;;寧夏苯丙酮尿癥患兒苯丙氨酸羥化酶基因外顯子7突變分析[J];中國當代兒科雜志;2014年03期

7 趙德華;王鳳羽;孟云;蘇立;劉艷麗;賈晨路;賈莉婷;;河南省苯丙酮尿癥患者苯丙氨酸羥化酶基因外顯子7突變特點[J];中國婦幼保健;2012年08期

8 嚴惟力,蔣義斌,林祥通,孫旭,戎蘭,梁棋,孫大裕;L-[1-~(13)C]苯丙氨酸呼氣試驗與肝臟苯丙氨酸羥化酶活性[J];世界華人消化雜志;2005年04期

9 余伍忠;仇東輝;宋f ;劉麗;金煜煒;余良寬;石小湘;;維吾爾族苯丙酮尿癥患者中苯丙氨酸羥化酶基因突變分析[J];實用醫(yī)學雜志;2007年08期

10 孟英韜;宋力;舒劍波;黨利亨;;錯配引物法檢測苯丙氨酸羥化酶基因突變[J];天津醫(yī)藥;2011年03期

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1 宋力;黨利亨;孟英韜;付伯津;舒劍波;;苯丙氨酸羥化酶突變基因型與生化表型分析[A];中華醫(yī)學會第十五次全國兒科學術大會論文匯編（上冊）[C];2010年

2 周永安;高偉華;張全斌;劉建平;楊建萍;張改秀;馬云霞;張曉剛;郁梁;;山西省經典型苯丙酮尿癥患者苯丙氨酸羥化酶基因突變研究[A];泛環(huán)渤海地區(qū)九省市生物化學與分子生物學會——2011年學術交流會論文集[C];2011年

3 余伍忠;仇東輝;宋f ;劉麗;劉紹明;金煜煒;張艷鈴;鄒紅云;何江;雷權;劉興文;;新疆地區(qū)苯丙氨酸羥化酶基因的突變研究[A];中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會第四屆全國學術論文報告會暨基因科學高峰論壇論文專輯[C];2008年

4 楊凌;張知新;沈明;周忠蜀;;四氫生物蝶呤反應性苯丙氨酸羥化酶缺乏癥的臨床與基因研究[A];中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術會議論文匯編[C];2006年

5 高偉華;張全斌;劉建平;楊建萍;張改秀;馬云霞;張曉剛;郁梁;周永安;;山西省經典型苯丙酮尿癥患者苯丙氨酸羥化酶基因[A];中華醫(yī)學會第九次全國檢驗醫(yī)學學術會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學術會議論文匯編[C];2011年

6 高瑞娜;張全斌;李嬌;李鵬麗;郝子琪;馬云霞;周永安;;苯丙氨酸羥化酶突變基因型與生化表型分析[A];第十二次全國醫(yī)學遺傳學學術會議論文匯編[C];2014年

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1 何超;苯丙酮尿癥苯丙氨酸羥化酶基因突變檢測研究[D];廣州醫(yī)學院;2011年

2 沈笛穎;苯丙氨酸羥化酶基因突變的研究[D];浙江大學;2007年

3 曹淑慧;紫色色桿菌苯丙氨酸羥化酶的表達、酶學性質及分子改造研究[D];江南大學;2014年

4 楊莉;寧夏苯丙酮尿癥兒童苯丙氨酸羥化酶六個外顯子基因突變的研究[D];寧夏醫(yī)科大學;2014年

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