本文關(guān)鍵詞：廣西地區(qū)FⅧ基因突變譜及4種新型突變與臨床表型關(guān)系研究

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【摘要】：目的研究廣西血友病A患者FⅧ基因突變類型,初步了解廣西血友病A基因突變譜,并進(jìn)行攜帶者檢測(cè),探討新發(fā)現(xiàn)的基因突變類型與臨床表型的關(guān)系。 方法所有患者均進(jìn)行臨床資料采集及常規(guī)APTT、凝血因子Ⅷ測(cè)定；采用PCR方法對(duì)32例血友病A患者FⅧ基因內(nèi)含子熱點(diǎn)突變—內(nèi)含子22、內(nèi)含子1倒位進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)非內(nèi)含子倒位患者的FⅧ基因所有外顯子及其側(cè)翼序列進(jìn)行測(cè)序,定位其基因突變位置；對(duì)血友病A家系成員進(jìn)行與先證者對(duì)應(yīng)的基因突變測(cè)序。 結(jié)果①32例血友病A患者中,檢測(cè)出內(nèi)含子22倒位12例,內(nèi)含子1倒位3例。②17例非倒位患者通過(guò)直接DNA測(cè)序均能發(fā)現(xiàn)FⅧ變異基因,共篩檢出11種基因突變類型,包括錯(cuò)義突變3種,c.2129G A (p.Gly710Glu)、c.2161A G(p.Met721Val)及c.1808GT(p.Ser603Ile);無(wú)義突變4種,c.1573G T(p.Gly525X)、c.1063C T (p.Arg355X)、c.1882C T (p.GIn628X)及c.6496C T (p.Arg2166X);小片段缺失3種,c.4379delA (p.Asn1460IlefsX5)、c.5257-5271de113(p.Vall753LeufsX15)和c.3666delA (p.His1202LeufsX16);插入突變1種,c.4379_4380dupA (p.Asn1460LysfsXl);其中5種基因異型發(fā)生于外顯子14,受累者9人；余基因變異型分別位于外顯子7、·11、12、15及23。③p.Gly525X、p.Gly710Glu、p.Val1753LeufsX15及p.His1202LeufsX16等4種基因型為新發(fā)現(xiàn)突變類型。④11個(gè)家系中7個(gè)家系共9名成員被確定為攜帶者,余4個(gè)家系為散發(fā)病例,且均為多聚A序列中的單堿基A突變。⑤11例患者FVⅧ基因型為堿基突變導(dǎo)致終止密碼子提前出現(xiàn),其中4例為無(wú)義突變,臨床分型均為重型或中型,多有關(guān)節(jié)出血等嚴(yán)重出血表現(xiàn)。 結(jié)論檢測(cè)出的11種基因突變類型體現(xiàn)了血友病A發(fā)病機(jī)制中FⅦ基因突變的異質(zhì)性。外顯子14亦為我區(qū)FⅧ基因突變的熱點(diǎn)區(qū)域。4種新發(fā)現(xiàn)的基因型豐富了FⅧ基因突變數(shù)據(jù)資料,有助于進(jìn)一步闡明FⅧ分子結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系。63.64%血友病A患者的FⅧ基因變異經(jīng)由遺傳獲得；多聚A序列易發(fā)生單堿基A突變,多為新生突變。FⅧ基因發(fā)生終止密碼子提前出現(xiàn)者,臨床多有嚴(yán)重出血表現(xiàn),但FⅧ：C或FⅧ基因型并不能完全準(zhǔn)確衡量和預(yù)測(cè)血友病A患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：凝血因子Ⅷ 突變 基因型 臨床表型
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.5
【目錄】：

• 縮略詞中英文對(duì)照表4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-22
• 結(jié)果22-33
• 討論33-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 綜述48-58
• 參考文獻(xiàn)56-58
• 致謝58-59
• 攻讀學(xué)位斯間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文59

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：830515