本文關(guān)鍵詞：早期過度營養(yǎng)對大鼠血管內(nèi)皮舒張功能及血壓的影響

  更多相關(guān)文章： 早期過度營養(yǎng) 肥胖 血管內(nèi)皮舒張功能 高血壓 NO P-eNOS

【摘要】：高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)伴或不伴有多種心血管危險因素的綜合征,隨著病程的進(jìn)展逐漸出現(xiàn)心腦腎的并發(fā)癥,并危及生命。近年來,高血壓的發(fā)病率逐年上升,且呈現(xiàn)低齡化趨勢,即兒童及青少年的高血壓逐漸增多,并可呈“軌跡”持續(xù)到成年。進(jìn)一步調(diào)查結(jié)果顯示高血壓的低齡化趨勢與肥胖密切相關(guān)。業(yè)已證實(shí),血管內(nèi)皮功能障礙在肥胖伴發(fā)高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用,主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮舒張功能下降,參與內(nèi)皮代謝的一氧化氮(nitric oxide, NO)生成或活性下降為主,而一氧化氮的生成受到關(guān)鍵酶內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)的調(diào)節(jié)。 大量研究顯示,兒童及青少年期肥胖與生命早期過度營養(yǎng)密切相關(guān),可呈“軌跡”現(xiàn)象持續(xù)到成年,但早期過度營養(yǎng)對血壓及血管內(nèi)皮功能的影響尚不明確。應(yīng)用小窩鼠動物模型及斷乳后高脂飲食的干預(yù),研究哺乳期過度營養(yǎng)及早期持續(xù)過度營養(yǎng)對血壓及血管內(nèi)皮功能的影響及其內(nèi)在分子機(jī)制,可為實(shí)施成人期疾病在生命早期的防治提供實(shí)用的分子靶標(biāo)和適宜時期,因而具有重要的科學(xué)意義和臨床價值。 目的 動態(tài)觀察哺乳期過度營養(yǎng)及斷乳后高脂飲食對大鼠體重、脂肪重量、血脂及血清瘦素(leptin)影響,同時觀察血壓、血管組織結(jié)構(gòu)、血管內(nèi)皮舒張功能及其相關(guān)的血管組織NO和血管組織中內(nèi)皮型一氧化氮合酶/磷酸化-內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS/P-eNOS)的變化,闡明哺乳期及早期持續(xù)過度營養(yǎng)導(dǎo)致高血壓發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制。 方法 1、早期過度營養(yǎng)模型的建立：應(yīng)用經(jīng)典大小窩組模型,雄仔出生3天后分為正常喂養(yǎng)組(normal litters, NL,10只/窩)和哺乳期過度營養(yǎng)組(small litters,SL,3只/窩)。3周斷乳后,再分別給予標(biāo)準(zhǔn)飼料和高脂飼料(high fat diet, HF)至16周；共分為四組：正常喂養(yǎng)組(NL),哺乳期過度營養(yǎng)組(SL),持續(xù)過度營養(yǎng)組(SL-HF),斷乳后過度營養(yǎng)組(NL-HF)。觀察時間點(diǎn)設(shè)為3周、16周。 2、每周監(jiān)測體重,于3周、6周、16周3個時間點(diǎn)測定大鼠收縮壓(systolic blood pressure, SBP)及心率(heart rate, HR)。3周及16周處死大鼠后,脂肪稱重,測定血脂及血清leptin。 3、血管內(nèi)皮功能測定：取大鼠胸主動脈進(jìn)行大鼠血管內(nèi)皮舒張功能測定。 4、HE染色觀察血管組織形態(tài),硝酸還原法檢測血管組織中NO, RT-PCR測定血管eNOS mRNA表達(dá),Western-blot法檢測eNOS/P-eNOS蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果 1、生后3周SL組大鼠體重和脂肪重量高于NL大鼠,并持續(xù)到16周；且16周時SL-HF大鼠體重和脂肪重量明顯高于其它各組；NL-HF大鼠體重直至第9周才有所增加。生后3周SL組大鼠血清leptin增加,并持續(xù)至16周,但SL-HF組最高。無論哺乳期如何喂養(yǎng),斷乳后高脂飲食均使大鼠血清甘油三酯(trigly ceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin, LDL)水平增加。而SL-HF組血清高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterin, HDL)低于NL-HF及NL組,與SL組無差異。 2、生后3周,SL及NL組大鼠血壓及血管內(nèi)皮舒張功能無明顯差異。6周時各組間血壓無明顯差異。16周時,SL-HF組出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能受損及高血壓,而NL-HF組僅出現(xiàn)血壓升高。 3、16周時,SL-HF組血管組織NO的表達(dá)明顯低于NL與NL-HF組,SL組亦明顯低于NL組,但SL與SL-HF兩組間無明顯差異。 4、3周時,SL組血管組織中P-eNOS的蛋白表達(dá)明顯下降。16周時,SL組、NL-HF和SL-HF組血管組織中P-eNOS的蛋白表達(dá)均下降,而SL-HF的蛋白表達(dá)最低。血管組織中eNOS mRNA及蛋白表達(dá)在各時間點(diǎn)組間未見差異。 結(jié)論 哺乳期過度營養(yǎng)引起大鼠成年期肥胖及瘦素抵抗,并在斷乳后高脂飲食下誘導(dǎo)出高血壓及血管內(nèi)皮舒張功能的下降。血管組織P-eNOS表達(dá)的持續(xù)下降可能是哺乳期過度營養(yǎng)誘導(dǎo)成年期血管內(nèi)皮舒張功能紊亂發(fā)生的重要分子機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：早期過度營養(yǎng) 肥胖 血管內(nèi)皮舒張功能 高血壓 NO P-eNOS
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-32
• 結(jié)果32-41
• 討論41-45
• 小結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 縮略語表51-53
• 綜述53-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 論文63-71
• 附錄71-73
• 致謝73-74

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1 李敬來;大鼠異位心臟移植模型的建立及其現(xiàn)狀[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);2001年03期

2 任志強(qiáng),劉運(yùn)良,劉麗君,王訓(xùn)凡,郭正科;三黃腎康丸治療大鼠慢性腎衰的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國藥房;2001年01期

3 陳杰,王進(jìn)海,龔均,汪濤,程鵬;藥物干預(yù)治療大鼠混合反流性食管炎的實(shí)驗(yàn)研究[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年S1期

4 田新紅,李偉,李成文,李增富;長期應(yīng)用卡馬西平對大鼠小腦結(jié)構(gòu)與功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2004年08期

5 馬駿,朱書秀,王彥春,甘水詠;電針對帕金森病模型大鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡的影響[J];上海針灸雜志;2005年10期

6 王冰;王宗仁;江山;潘惠娟;;活血化瘀類中藥制劑對海馬缺血損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J];中國臨床康復(fù);2005年48期

7 徐勤;沈逸萍;許安麗;羅振亮;;SD大鼠及beagle犬腎上腺組織形態(tài)計量分析[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2006年07期

8 栗志遠(yuǎn);陸國才;袁伯俊;姜華;戴益民;佘佳紅;黃矛;;西那沙星對幼齡大鼠的軟骨毒性[J];中國新藥雜志;2006年04期

9 商常發(fā);趙芝剛;顧有方;陳會良;李衛(wèi)民;董策龍;;大棗多糖對大鼠血清鈣和葡萄糖水平的影響[J];中國中醫(yī)藥科技;2007年02期

10 王毅;林偉;施舉紅;;野百合堿處理大鼠的血清對大鼠肺動脈壓的影響[J];中國臨床醫(yī)學(xué);2008年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳柏年;高梅;時麗麗;張恒艾;杜冠華;;匹諾塞林對大鼠全腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國藥理學(xué)會第十次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2009年

2 朱萱萱;王廣基;劉建平;王淑云;徐軒;;口腔膜治療實(shí)驗(yàn)性大鼠口腔膜潰瘍的研究[A];中國制藥工業(yè)藥理學(xué)會20周年學(xué)術(shù)會議論文集[C];2002年

3 戴文鑫;吳智勇;;慢性阻塞性肺疾病大鼠模型血清胰島素樣生長因子-Ⅰ的變化[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

4 鄺素娟;鄧春玉;張光燕;饒芳;單志新;林秋雄;楊敏;余細(xì)勇;錢衛(wèi)民;吳書林;;大蒜素對大鼠微血管張力的影響[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

5 王勁;柳啟沛;黃宗枝;;幾種不同鈣化合物對大鼠鋁、鉛代謝的影響(摘錄)[A];營養(yǎng)健康新觀察（第三十八期）：營養(yǎng)因素與骨髓健康[C];2009年

6 胡翔;王靜;;雌性大鼠去勢造模中設(shè)立假手術(shù)對照的必要性探討[A];全國第八次中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年

7 齊偉;曾薇;龐琦;郭艷紅;牟嬌;馮兵;劉理;葉自林;袁發(fā)煥;;蛋白酶體抑制劑對大鼠糖尿病腎病的治療作用[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

8 梁銳;王軍波;;核苷酸喂養(yǎng)大鼠的安全性評價[A];北京市營養(yǎng)學(xué)會第四屆會員代表大會暨膳食與健康研討會論文集[C];2010年

9 林小琪;;SD大鼠灌胃百可利30天反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)[A];中國毒理學(xué)會第三屆中青年學(xué)者科技論壇暨2011年全國前列腺藥理毒理學(xué)研討會論文集[C];2011年

10 王曦;牛欣;羅致誠;;增齡與雄性大鼠氮氧化物及血清性激素水平變化的關(guān)系[A];全國中醫(yī)藥科研與教學(xué)改革研討會論文集[C];2002年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 馮衛(wèi)東;大鼠研究顯示孕期壓力或可代代相傳[N];科技日報;2014年

2 奇 云;解讀大鼠基因有助人類攻克疑難病癥[N];大眾科技報;2004年

3 張?zhí)煨?克隆大鼠意義重大[N];中國醫(yī)藥報;2003年

4 本報特約撰稿人 陸志城;用大鼠還是用小鼠？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2004年

5 記者 藍(lán)建中;日本研究:骨髓移植使大鼠血管“返老還童”[N];新華每日電訊;2010年

6 記者 姜澎;聰明大鼠 解密大腦記憶功能[N];文匯報;2009年

7 萬姍姍　記者 王春;轉(zhuǎn)基因“聰明大鼠”學(xué)得快記得牢[N];科技日報;2009年

8 記者 曹繼軍 顏維琦 通訊員 孫國根;大鼠基因功能圖譜被成功繪制[N];光明日報;2014年

9 記者 白毅 通訊員 孫國根;大鼠基因功能圖譜繪制成功[N];中國醫(yī)藥報;2014年

10 記者 孫國根;將大鼠基因的功能“對號入座”[N];健康報;2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 付德明;氯沙坦對慢性心力衰竭大鼠β_1腎上腺素能受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與心功能的調(diào)節(jié)及其機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 楊少兵;N-甲基-D-天冬氨酸受體2B亞基鎮(zhèn)痛疫苗應(yīng)用于大鼠的安全性評價[D];華中科技大學(xué);2009年

3 蓋建芳;低出生體重對大鼠腎臟和血壓的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

4 史敏;慢性間歇性低壓低氧抗大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎作用及其免疫學(xué)機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 安平;柴夏煎對甲亢大鼠的影響及作用機(jī)理研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2005年

6 周宜;從大鼠性周期的分子變化探討柴胡止血液的作用[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2005年

7 張慶紅;白細(xì)胞介素2和雌激素受體在大鼠垂體前葉的相互關(guān)系研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2000年

8 張海峰;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對大鼠急性肝功能衰竭治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2007年

9 常薪霞;鹽酸小檗堿對高脂飲食誘導(dǎo)的SD大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 頊紅雨;早期應(yīng)激對海馬學(xué)習(xí)、記憶功能的作用和機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李寧;鉛、鎘、鉻、汞對大鼠聽力的損傷及銅、錳、鋅、硒的保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2008年

2 王瑩;慢性腎衰竭大鼠全段甲狀旁腺激素與心肌肌鈣蛋白的相關(guān)性分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

3 鄧旭輝;養(yǎng)精種子湯對缺氧雄性大鼠生殖機(jī)能的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

4 夏長青;活血降脂靈對早期動脈粥樣硬化大鼠的抗氧化應(yīng)激作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

5 王海燕;運(yùn)動對SD大鼠與GK大鼠骨骼肌中COUP-TF Ⅰ與COUP-TFⅡ基因表達(dá)的影響[D];華東師范大學(xué);2010年

6 吉星;知母提取物的成分分析及對T2DM大鼠干預(yù)代謝組學(xué)初探[D];廣東藥學(xué)院;2010年

7 曾志;促紅細(xì)胞生成素對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];暨南大學(xué);2011年

8 汪春彥;金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王媛媛;胡蘆巴總皂苷對大鼠脂肪肝的預(yù)防作用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2005年

10 徐莉;康復(fù)訓(xùn)練對腦梗死大鼠大腦可塑性機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

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