本文關(guān)鍵詞：早期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)對(duì)大鼠血管內(nèi)皮舒張功能及血壓的影響

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【摘要】：高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)伴或不伴有多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征,隨著病程的進(jìn)展逐漸出現(xiàn)心腦腎的并發(fā)癥,并危及生命。近年來(lái),高血壓的發(fā)病率逐年上升,且呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì),即兒童及青少年的高血壓逐漸增多,并可呈“軌跡”持續(xù)到成年。進(jìn)一步調(diào)查結(jié)果顯示高血壓的低齡化趨勢(shì)與肥胖密切相關(guān)。業(yè)已證實(shí),血管內(nèi)皮功能障礙在肥胖伴發(fā)高血壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用,主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮舒張功能下降,參與內(nèi)皮代謝的一氧化氮(nitric oxide, NO)生成或活性下降為主,而一氧化氮的生成受到關(guān)鍵酶內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)的調(diào)節(jié)。 大量研究顯示,兒童及青少年期肥胖與生命早期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)密切相關(guān),可呈“軌跡”現(xiàn)象持續(xù)到成年,但早期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)對(duì)血壓及血管內(nèi)皮功能的影響尚不明確。應(yīng)用小窩鼠動(dòng)物模型及斷乳后高脂飲食的干預(yù),研究哺乳期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)及早期持續(xù)過(guò)度營(yíng)養(yǎng)對(duì)血壓及血管內(nèi)皮功能的影響及其內(nèi)在分子機(jī)制,可為實(shí)施成人期疾病在生命早期的防治提供實(shí)用的分子靶標(biāo)和適宜時(shí)期,因而具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值。 目的 動(dòng)態(tài)觀察哺乳期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)及斷乳后高脂飲食對(duì)大鼠體重、脂肪重量、血脂及血清瘦素(leptin)影響,同時(shí)觀察血壓、血管組織結(jié)構(gòu)、血管內(nèi)皮舒張功能及其相關(guān)的血管組織NO和血管組織中內(nèi)皮型一氧化氮合酶/磷酸化-內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS/P-eNOS)的變化,闡明哺乳期及早期持續(xù)過(guò)度營(yíng)養(yǎng)導(dǎo)致高血壓發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制。 方法 1、早期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)模型的建立：應(yīng)用經(jīng)典大小窩組模型,雄仔出生3天后分為正常喂養(yǎng)組(normal litters, NL,10只/窩)和哺乳期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)組(small litters,SL,3只/窩)。3周斷乳后,再分別給予標(biāo)準(zhǔn)飼料和高脂飼料(high fat diet, HF)至16周；共分為四組：正常喂養(yǎng)組(NL),哺乳期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)組(SL),持續(xù)過(guò)度營(yíng)養(yǎng)組(SL-HF),斷乳后過(guò)度營(yíng)養(yǎng)組(NL-HF)。觀察時(shí)間點(diǎn)設(shè)為3周、16周。 2、每周監(jiān)測(cè)體重,于3周、6周、16周3個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定大鼠收縮壓(systolic blood pressure, SBP)及心率(heart rate, HR)。3周及16周處死大鼠后,脂肪稱(chēng)重,測(cè)定血脂及血清leptin。 3、血管內(nèi)皮功能測(cè)定：取大鼠胸主動(dòng)脈進(jìn)行大鼠血管內(nèi)皮舒張功能測(cè)定。 4、HE染色觀察血管組織形態(tài),硝酸還原法檢測(cè)血管組織中NO, RT-PCR測(cè)定血管eNOS mRNA表達(dá),Western-blot法檢測(cè)eNOS/P-eNOS蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果 1、生后3周SL組大鼠體重和脂肪重量高于NL大鼠,并持續(xù)到16周；且16周時(shí)SL-HF大鼠體重和脂肪重量明顯高于其它各組；NL-HF大鼠體重直至第9周才有所增加。生后3周SL組大鼠血清leptin增加,并持續(xù)至16周,但SL-HF組最高。無(wú)論哺乳期如何喂養(yǎng),斷乳后高脂飲食均使大鼠血清甘油三酯(trigly ceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin, LDL)水平增加。而SL-HF組血清高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterin, HDL)低于NL-HF及NL組,與SL組無(wú)差異。 2、生后3周,SL及NL組大鼠血壓及血管內(nèi)皮舒張功能無(wú)明顯差異。6周時(shí)各組間血壓無(wú)明顯差異。16周時(shí),SL-HF組出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能受損及高血壓,而NL-HF組僅出現(xiàn)血壓升高。 3、16周時(shí),SL-HF組血管組織NO的表達(dá)明顯低于NL與NL-HF組,SL組亦明顯低于NL組,但SL與SL-HF兩組間無(wú)明顯差異。 4、3周時(shí),SL組血管組織中P-eNOS的蛋白表達(dá)明顯下降。16周時(shí),SL組、NL-HF和SL-HF組血管組織中P-eNOS的蛋白表達(dá)均下降,而SL-HF的蛋白表達(dá)最低。血管組織中eNOS mRNA及蛋白表達(dá)在各時(shí)間點(diǎn)組間未見(jiàn)差異。 結(jié)論 哺乳期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)引起大鼠成年期肥胖及瘦素抵抗,并在斷乳后高脂飲食下誘導(dǎo)出高血壓及血管內(nèi)皮舒張功能的下降。血管組織P-eNOS表達(dá)的持續(xù)下降可能是哺乳期過(guò)度營(yíng)養(yǎng)誘導(dǎo)成年期血管內(nèi)皮舒張功能紊亂發(fā)生的重要分子機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：早期過(guò)度營(yíng)養(yǎng) 肥胖 血管內(nèi)皮舒張功能 高血壓 NO P-eNOS
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R725.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-32
• 結(jié)果32-41
• 討論41-45
• 小結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 縮略語(yǔ)表51-53
• 綜述53-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 論文63-71
• 附錄71-73
• 致謝73-74

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本文編號(hào)：798360