本文關(guān)鍵詞：高IgM綜合征臨床與分子特征研究

  更多相關(guān)文章： 高IgM綜合征 CD40L基因 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 自身免疫

【摘要】：目的：分析和探討本組HIGM患兒的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查特征；基因分析診斷X-HIGM患者及發(fā)現(xiàn)攜帶者；指導(dǎo)臨床治療并進(jìn)行產(chǎn)前診斷等相關(guān)遺傳咨詢(xún)；分析HIGM患兒外周血中Treg、Th17、Th1細(xì)胞百分率情況及其與自身免疫發(fā)生的相關(guān)性。 方法：對(duì)2011年11月~2013年3月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院就診或外院寄血標(biāo)本的10例疑診HIGM患兒臨床資料進(jìn)行總結(jié)分析。收集患兒及相關(guān)親屬外周靜脈血，，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患兒外周血PBMC中CD40L及CD40蛋白表達(dá)，對(duì)患兒CD40L、AID、UNG、CD40、NEMO等基因進(jìn)行PCR擴(kuò)增、基因測(cè)序及家系分析。采用DNA-PCR直接測(cè)序法分析X-HIGM攜帶者胎兒羊水細(xì)胞CD40L基因，進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD40L基因突變患兒外周血Treg、Th17、Th1細(xì)胞百分率情況。 結(jié)果：本組10例疑診HIGM患兒平均起病年齡7.8±6.6月，平均診斷年齡4.6±2.2歲。所有患兒均有反復(fù)感染表現(xiàn)，主要為反復(fù)肺炎（100%），中耳炎（80%），反復(fù)腹瀉（60%），淋巴結(jié)結(jié)核（50%），反復(fù)口腔潰瘍（40%），鵝口瘡（30%）。此外，部分出現(xiàn)間歇性關(guān)節(jié)痛（30%），營(yíng)養(yǎng)不良（20%），肝功能異常（20%），肝臟腫大（20%），便血及貧血（20%）等表現(xiàn)。本組患兒中8例表現(xiàn)為典型的IgG、IgA降低，IgM增高或正常；P3患兒IgA水平反而增高； P5患兒IgA及IgM水平均正常，IgG降低。8例患兒應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD40L蛋白表達(dá)，除P9部分表達(dá)外其余均表達(dá)缺失。基因分析發(fā)現(xiàn)7例患兒存在6種不同的CD40L基因突變，其中包括2種新型突變（400delA，89delT）。突變類(lèi)型包括缺失突變5例，無(wú)義突變1例，錯(cuò)義突變1例。并確定3例患兒母親為致病基因攜帶者。3例患兒暫時(shí)未發(fā)現(xiàn)HIGM相關(guān)基因突變；其中P7患兒FCM檢測(cè)CD40L蛋白表達(dá)缺失，cDNA無(wú)表達(dá)，但DNA水平未發(fā)現(xiàn)突變。分析2例X-HIGM攜帶者的胎兒均存在與前期診斷患兒相同的CD40L基因突變。同時(shí)發(fā)現(xiàn)HIGM患兒外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg細(xì)胞百分率較正常對(duì)照明顯降低（1.648±0.577%N=6VS3.895±1.570%N=6，P=0.015）；Th17細(xì)胞百分率呈上升趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2.217±1.209%N=6VS0.983±0.714%N=6，P=0.057）；Th1細(xì)胞百分率較正常對(duì)照明顯升高（35.100±14.564%N=6VS13.000±7.618%N=6，P=0.008）。 結(jié)論：通過(guò)對(duì)10例中國(guó)疑診HIGM患兒臨床及分子特點(diǎn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)本組HIGM患兒起病早，病情重，表現(xiàn)復(fù)雜�；蚍治霭l(fā)現(xiàn)7例患兒存在CD40L基因突變，其中2例為新型突變。FCM檢測(cè)CD40L蛋白可快速、高效診斷本病，基因分析有助于本病的確診、發(fā)現(xiàn)攜帶者和進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，對(duì)HIGM患兒早期診斷、正規(guī)治療、造血干細(xì)胞移植根治該病具有重要作用。HIGM患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率降低及Th17、Th1百分率升高可能與其易患自身免疫病具有相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：高IgM綜合征 CD40L基因 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 自身免疫
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R725.9
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 第一部分 高 IgM 綜合征的臨床特征及基因診斷13-32
• 前言13-14
• 1 材料和方法14-19
• 2 結(jié)果19-26
• 3 討論26-29
• 4 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 第二部分 高 IgM 綜合征外周血 Treg/Th17/Th1 細(xì)胞百分率研究32-42
• 前言32
• 1 材料和方法32-35
• 2 結(jié)果35-36
• 3 討論36-39
• 4 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 全文總結(jié)42-43
• 文獻(xiàn)綜述43-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 致謝52-53
• 攻讀學(xué)位期間科研情況及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文53-54

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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10 平曉芳;益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)SLE患者的T細(xì)胞因子的影響和臨床試驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：749910