發(fā)布時間：2017-08-28 22:38

  本文關鍵詞：高IgM綜合征臨床與分子特征研究

  更多相關文章： 高IgM綜合征 CD40L基因 調節(jié)性T細胞 自身免疫

【摘要】：目的：分析和探討本組HIGM患兒的臨床及實驗室檢查特征；基因分析診斷X-HIGM患者及發(fā)現攜帶者；指導臨床治療并進行產前診斷等相關遺傳咨詢；分析HIGM患兒外周血中Treg、Th17、Th1細胞百分率情況及其與自身免疫發(fā)生的相關性。 方法：對2011年11月~2013年3月在重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院就診或外院寄血標本的10例疑診HIGM患兒臨床資料進行總結分析。收集患兒及相關親屬外周靜脈血，，采用流式細胞術檢測患兒外周血PBMC中CD40L及CD40蛋白表達，對患兒CD40L、AID、UNG、CD40、NEMO等基因進行PCR擴增、基因測序及家系分析。采用DNA-PCR直接測序法分析X-HIGM攜帶者胎兒羊水細胞CD40L基因，進行產前基因診斷。流式細胞術檢測CD40L基因突變患兒外周血Treg、Th17、Th1細胞百分率情況。 結果：本組10例疑診HIGM患兒平均起病年齡7.8±6.6月，平均診斷年齡4.6±2.2歲。所有患兒均有反復感染表現，主要為反復肺炎（100%），中耳炎（80%），反復腹瀉（60%），淋巴結結核（50%），反復口腔潰瘍（40%），鵝口瘡（30%）。此外，部分出現間歇性關節(jié)痛（30%），營養(yǎng)不良（20%），肝功能異常（20%），肝臟腫大（20%），便血及貧血（20%）等表現。本組患兒中8例表現為典型的IgG、IgA降低，IgM增高或正常；P3患兒IgA水平反而增高； P5患兒IgA及IgM水平均正常，IgG降低。8例患兒應用流式細胞術檢測CD40L蛋白表達，除P9部分表達外其余均表達缺失�；蚍治霭l(fā)現7例患兒存在6種不同的CD40L基因突變，其中包括2種新型突變（400delA，89delT）。突變類型包括缺失突變5例，無義突變1例，錯義突變1例。并確定3例患兒母親為致病基因攜帶者。3例患兒暫時未發(fā)現HIGM相關基因突變；其中P7患兒FCM檢測CD40L蛋白表達缺失，cDNA無表達，但DNA水平未發(fā)現突變。分析2例X-HIGM攜帶者的胎兒均存在與前期診斷患兒相同的CD40L基因突變。同時發(fā)現HIGM患兒外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg細胞百分率較正常對照明顯降低（1.648±0.577%N=6VS3.895±1.570%N=6，P=0.015）；Th17細胞百分率呈上升趨勢，但無統(tǒng)計學意義（2.217±1.209%N=6VS0.983±0.714%N=6，P=0.057）；Th1細胞百分率較正常對照明顯升高（35.100±14.564%N=6VS13.000±7.618%N=6，P=0.008）。 結論：通過對10例中國疑診HIGM患兒臨床及分子特點進行分析，發(fā)現本組HIGM患兒起病早，病情重，表現復雜�；蚍治霭l(fā)現7例患兒存在CD40L基因突變，其中2例為新型突變。FCM檢測CD40L蛋白可快速、高效診斷本病，基因分析有助于本病的確診、發(fā)現攜帶者和進行遺傳咨詢，對HIGM患兒早期診斷、正規(guī)治療、造血干細胞移植根治該病具有重要作用。HIGM患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+調節(jié)性T細胞百分率降低及Th17、Th1百分率升高可能與其易患自身免疫病具有相關性。
【關鍵詞】：高IgM綜合征 CD40L基因 調節(jié)性T細胞 自身免疫
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 第一部分 高 IgM 綜合征的臨床特征及基因診斷13-32
• 前言13-14
• 1 材料和方法14-19
• 2 結果19-26
• 3 討論26-29
• 4 結論29-30
• 參考文獻30-32
• 第二部分 高 IgM 綜合征外周血 Treg/Th17/Th1 細胞百分率研究32-42
• 前言32
• 1 材料和方法32-35
• 2 結果35-36
• 3 討論36-39
• 4 結論39-40
• 參考文獻40-42
• 全文總結42-43
• 文獻綜述43-52
• 參考文獻49-52
• 致謝52-53
• 攻讀學位期間科研情況及發(fā)表的學術論文53-54

【共引文獻】

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中國博士學位論文全文數據庫 前6條

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本文編號：749910