本文關(guān)鍵詞：兒童ALL微小殘留病的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及門(mén)冬酰胺酶抑制白血病細(xì)胞增殖的體內(nèi)外研究

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【摘要】：第一部分兒童ALL微小殘留病的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及其意義 目的 探討動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微小殘留病(MRD)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)治療中的預(yù)后價(jià)值。 方法 ALL病兒75例,在誘導(dǎo)緩解治療第19、33天及維持治療過(guò)程中通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)MRD水平,根據(jù)MRD水平分為A組(MRD≤10-4)、B組(MRD介于A組與C組間)、C組(MRD≥10-2),采用Kaplan-Meier分析法及COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 1.誘導(dǎo)緩解治療第19天,A組生存率明顯高于B、C組(x2=6.435、19.795,P0.05)；誘導(dǎo)緩解治療第33天,C組病兒的生存率顯著低于其他兩組(x2=5.057、8.346,P0.05)。 2.維持治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、2年時(shí)MRD不同水平,生存期差異有顯著性(x2=6.133-22.558,P0.05)；治療第3年時(shí)MRD的水平對(duì)病兒生存率無(wú)影響(P0.05)。根據(jù)維持治療過(guò)程中MRD≥10-2出現(xiàn)在不同時(shí)間點(diǎn)分3組：半年內(nèi)出現(xiàn)(Ⅰ組)、半年到1年出現(xiàn)(Ⅱ組)、1年后出現(xiàn)(Ⅲ組),Ⅲ組的生存率高于Ⅰ、Ⅱ組(x2=6.226、7.018,P0.05)。 3.在治療1年內(nèi)出現(xiàn)MRD≥10-2的病兒,高危組、T細(xì)胞型、融合基因陽(yáng)性的生存率顯著降低(x2=5.661～10.682,P0.05)。 4.多因素分析：誘導(dǎo)緩解治療第19天MRD水平是影響病兒預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(RR=4.01;95%CI0.968～8.995, P0.05).治療1年內(nèi)出現(xiàn)MRD≥10-2的病兒,高危組(RR4.73;95%CI1.316-14.624, P0.05)、T細(xì)胞型(RR1.78;95%CI0.101～6.014, P0.05)、融合基因陽(yáng)性(RR0.08;95%CI0.008～0.801, P0.05)是影響病兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)MRD對(duì)病兒預(yù)后有極大臨床指導(dǎo)意義,有助于實(shí)施個(gè)體化治療。 第二部分左旋門(mén)冬酰胺酶抑制白血病細(xì)胞增殖的體內(nèi)外研究 目的 探究L-ASP對(duì)Jurkat細(xì)胞株增殖的影響及其體內(nèi)外對(duì)白血病細(xì)胞周期的影響。 方法 體外培養(yǎng)的Jurkat細(xì)胞株,取處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期且生長(zhǎng)狀態(tài)良好的細(xì)胞用L-ASP進(jìn)行干預(yù)。不同濃度L-ASP (0.2U/ml、1U/ml、5U/ml)分別處理Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h后,Jurkat細(xì)胞的增殖抑制作用采用CCK-8法檢測(cè),流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期的阻滯作用。取ALL病兒新鮮骨髓液3～5ml,提取單個(gè)核細(xì)胞,按照細(xì)胞周期試劑盒的要求處理實(shí)驗(yàn)所需細(xì)胞,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)L-ASP對(duì)體內(nèi)白血病細(xì)胞周期的阻滯作用。 結(jié)果 1.不同濃度(0.2U/ml、1.0U/ml、5.0U/ml) L-ASP分別作用Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h后,各個(gè)處理組之間的細(xì)胞抑制率差異有顯著性(P0.05)。單因素方差分析示：在L-ASP濃度不變的情況下,L-ASP分別作用Jurkat細(xì)胞24h、48h、72h,抑制率逐漸升高(P0.05)；當(dāng)作用時(shí)間不變時(shí),L-ASP的濃度越高,細(xì)胞抑制率越高(P0.05)。 2.不同濃度的L-ASP (0.2U/ml、1.0U/ml、5U/ml)處理Jurkat細(xì)胞24h,G1期細(xì)胞所占比例各組間比較有差異(P0.05)。當(dāng)L-ASP濃度為0.2U/ml處理細(xì)胞24h時(shí),LSD-t檢驗(yàn),G1期細(xì)胞所占比例與對(duì)照組比較無(wú)差異(P0.05),L-ASP為0.2U/ml處理細(xì)胞48h、72h時(shí),G1期細(xì)胞所占比例與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同濃度的L-ASP (0.2U/ml、1.0U/ml、5U/ml)處理Jurkat細(xì)胞48h,G1期細(xì)胞所占比例各組間以及各組與對(duì)照組之間的差異有顯著性(P0.05)。不同濃度的L-ASP (0.2U/ml、1.0/ml、5U/ml)處理Jurkat細(xì)胞72h, L-ASP對(duì)Jurkat細(xì)胞周期的阻滯作用明顯,各組間以及各組與對(duì)照組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。0.2U/ml的L-ASP作用Jurkat細(xì)胞不同時(shí)間(24h、48h、72h),各組間G1期細(xì)胞所占比例有差異(P0.05)。1.0U/ml的L-ASP作用Jurkat細(xì)胞不同時(shí)間,隨著作用時(shí)間延長(zhǎng),G1期細(xì)胞所占比例升高,(P0.05)。5.0U/ml的L-ASP作用Jurkat細(xì)胞不同時(shí)間,L-ASP對(duì)Jurkat細(xì)胞周期的阻滯作用隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)越來(lái)越明顯(P0.05)。 3.ALL病兒新發(fā)組骨髓細(xì)胞G1期所占比例為(75.223±2.085)%,誘導(dǎo)治療33天組骨髓細(xì)胞G1期所占比例為(89.106±3.250)%,t檢驗(yàn)結(jié)果：新發(fā)組和誘導(dǎo)緩解治療第33天組G1期細(xì)胞比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。誘導(dǎo)緩解治療第33天時(shí)G1期細(xì)胞比例與MRD的水平呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.867,P0.01)。 結(jié)論 在體內(nèi)外L-ASP均可抑制白血病細(xì)胞的增殖,并將細(xì)胞阻滯在G1期。ALL病兒誘導(dǎo)緩解治療第33天時(shí)G1期細(xì)胞比例與MRD水平可能呈負(fù)相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：白血病 腫瘤 殘余 兒童 預(yù)后 L-ASP Jurkat細(xì)胞 細(xì)胞周期 腫瘤
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R733.7
【目錄】：

• 摘要2-6
• ABSTRACT6-12
• 縮略詞索引表12-13
• 第一部分 兒童ALL微小殘留病e蠖嗖餳捌湟庖，
  
  本文編號(hào)：683250
  suoshi